中药药对抗癫痫药理作用的研究进展

目前,癫痫发病率和死亡率处于不断上升阶段,化学药治疗虽能较好地控制癫痫症状,但存在疗效欠佳、不良反应多及耐药等局限性。药对作为中医药配伍的最小单位及方剂配伍的重要组成部分,在中医理论指导下将2味药相对固定结合使用,有助于增强药效并降低毒性,近年来在癫痫防治方面发挥重要作用。通过梳理近年来中医药对抗癫痫药理作用的相关研究文献,整理了研究较为深入且具有代表性的药对16对,主要通过抗细胞凋亡、减轻炎症反应、修复血脑屏障、调节神经递质及相关信号通路,减少神经元异常放电,最终抑制癫痫发作。为临床合理用药及新药开发拓展思路。     

基于蛋白质组学研究小儿开胃增食合剂对小儿厌食症模型大鼠空肠蛋白表达的影响及机制

目的基于蛋白组学阐明小儿开胃增食合剂（Xiaoer-Kaiwei-Zengshimixture,XKZM）治疗小儿厌食症（infantileanorexia,IA）大鼠的作用机制,鉴定其关键蛋白,并探索其可能的通路。方法利用特制饲料诱导建立SD大鼠IA模型,随后将造模成功的大鼠随机分为模型组（model组）、西药多潘立酮（domperidone,DPD）对照组（DPD组）、低剂量XKZM（low-doseXKZM,LXKZM）组、中剂量XKZM（medium-doseXKZM,MXKZM）组和高剂量XKZM（high-doseXKZM,HXKZM）组,另设空白对照组（control组）,每组6只。对造模期间和干预期间大鼠的进食量和体重进行测量;HE染色观察大鼠空肠组织病理变化;基于串联质量标签（tandemmasstag,TMT）定量蛋白质组学技术对大鼠空肠组织中的差异蛋白进行检测,对差异蛋白进行GO（GeneOntology）分析、KEGG（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes）通路分析及相互作用分析,Westernblot实验验证XKZM调控的差异蛋白表达,筛选XKZM的核心靶点。结果与control组相比,model组大鼠体重和进食量显著降低（P<0.05）,空肠组织出现结构损伤和炎症反应;给予IA大鼠XKZM干预后,LXKZM、MXKZM和HXKZM组大鼠体重和进食量较model组均显著增加（P<0.05）,胃组织的病理变化明显改善,并均呈剂量依赖性。蛋白组学结果显示,本次研究中共定量了4116种蛋白,与control组比较,model组空肠组织中检测到32个差异蛋白（上调和下调蛋白数分别为20和12）;与model组比较,XKZM组检测到71个差异蛋白（上调和下调蛋白数分别为29和42）;GO分析表明这些差异蛋白主要被富集到细胞过程、ATP结合、抗氧化活性、蛋白结合和信号转导等过程;KEGG通路分析表明差异蛋白被富集到了糖酵解和葡萄糖代谢合成、生物合成、胰岛素相关信号等信号通路。蛋白相互作用分析结果表明,Nqo1［NAD（P）Hquinonedehydrogenase1］、Gsta4（glutathioneS-transferasealpha4）、ApoE（apolipoproteinE）、Gpx1（glutathioneperoxidase1）、Gpd2（glycerol-3-phosphatedehydrogenase2）等蛋白作为枢纽与其它蛋白发生相互作用。Westernblot结果表明,与control组比较,model组大鼠空肠组织中SULT1C2（sulfotransferasefamily1Cmember2）和CRABP2（cellularretinoicacid-bindingprotein2）蛋白表达减少（P<0.05）,ENO3（enolase3）和KRT5（keratin5）蛋白表达增加（P<0.05）;与model组比较,XKZM组SULT1C2和CRABP2蛋白表达增加（P<0.05）,ENO3和KRT5蛋白表达减少（P<0.05）。这些差异蛋白的表达变化趋势同蛋白组学结果一致。结论XKZM可提高IA大鼠空肠组织中血脂代谢相关因子表达,进一步可能通过促进血脂代谢,影响与之相关的糖酵解和葡萄糖代谢合成、氨基酸的生物合成、碳代谢、ATP生成等信号通路,达到治疗IA的效果。     

智能迟缓的研究概况及分析

智能迟缓是儿科难治病之一。在回顾分析了中西医对本病的治疗和研究现状后,提出了为改变当前治疗智能迟缓的被动局面,应努力制订本病统一的诊断和疗效标准;统一病机认识,使其辨证分类规范化,辨证治疗规律化;在加强临床研究的同时,深入药理研究,真正了解中医药治疗本病的特点和优势。     

皮质醇增多症治疗概况及前景

皮质醇增多症亦称柯兴氏综合征,根据病因不同分为四类,分别为肾上腺性、垂体性、异源性和医源性皮质醇增多症。本病的治疗包括三个方面,作用于垂体的治疗以手术和放疗为主;作用于肾上腺的治疗以西药为主;作用于神经内分泌的整体治疗以中医中药为主。由于大量长期地使用外源性糖皮质激素导致机体皮质激素增多,出现一种类似肾上腺皮质机能亢进的综合征,称为医源性皮质醇增多症或类柯兴氏综合征,应用中医药治疗取得良好效果,尤其在儿科临床上对防治激素副作用、保护内分泌功能具有重要意义。     

张士卿教授从痰瘀辨治小儿哮喘的用药经验

张士卿教授根据多年临床经验,在小儿哮喘辨治过程中强调从痰瘀论治,用药灵活,善用经方,辨"症"加减;药用平淡,寒温佐制;虫类搜风,化痰祛瘀。并附验案2则以资验证。     

基于数据挖掘分析《中华医典》治疗乳蛾的用药规律

目的 通过整理古代医籍《中华医典》中治疗乳蛾的相关文献,探究治疗乳蛾的用药规律。方法 提取《中华医典》中治疗乳蛾的处方140首,采用Microsoft Office Excel 2019建立数据库,运用SPSS 26.0和IBM SPSS Modeler 18.0统计软件对处方中所有中药进行性味归经频次分析、关联规则分析及聚类分析。结果 对纳入的140首处方中的171味中药进行频次分析,得出甘草、硼砂、冰片、白矾、薄荷、青黛、芒硝、桔梗、皂荚、雄黄等出现频次较高。四气中寒性药物最多;五味中甘味药物最多;归经主要归肺经,其次是肝经、胃经。关联规则分析发现,荆芥-薄荷-桔梗、儿茶-青黛-冰片、儿茶-硼砂-冰片、防风-荆芥-甘草、玄参-牛蒡子-桔梗等核心药对为治疗乳蛾的常用药对。聚类分析将高频药物聚为4类;提取出8个有效公因子,即为治疗乳蛾的新方组合。结论 《中华医典》中治疗乳蛾的药物以疏风清热、凉血解毒、化痰利咽为主,挖掘出的新方组合可供临床化裁应用。     

小儿增食灵颗粒对幼龄大鼠离体小肠平滑肌的影响

目的：观察小儿增食灵颗粒对离体小肠平滑肌收缩作用的影响。方法：采用Medlab生物信号采集处理系统分别描记幼龄大鼠离体小肠平滑肌给药前后的收缩曲线，观察其对离体小肠平滑肌的收缩效应。结果：小儿增食灵颗粒能明显增大离体小肠的收缩幅度，但对收缩频率影响不明显。结论：小儿增食灵颗粒能增强幼龄大鼠离体小肠平滑肌的收缩功能。     

消痰化瘀抗纤方药物血清对肝星状细胞增殖及胶原降解基因表达的影响

目的:观察消痰化瘀抗纤方(简称抗纤方)药物血清对肝星状细胞(HSC)增殖,Ⅰ型胶原含量及相关基因表达水平的影响,探讨该方抗肝纤维化的细胞分子学机制。方法:正常大鼠血清和药物血清干预HSC-T6细胞24h,MTT法检测抗纤方药物血清对HSC增殖,ELISA法测定细胞上清液Ⅰ型胶原含量变化,RT-PCR法检测细胞中金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的mRNA表达量。结果:抗纤方高(13.5倍)、中(4.5倍)、低(1.5倍)剂量组药物血清能明显抑制HSC增殖(P<0.05),且增殖抑制率与剂量呈正相关;对上清液中Ⅰ型胶原含量影响,随药物剂量增加明显降低(P<0.05);能明显抑制TIMP-1mRNA表达(P<0.05),促进MMP-1mRNA表达(P<0.05)。结论:抗纤方药物血清能抑制HSC增殖,减少Ⅰ型胶原含量,抑制TIMP-1表达,促进MMP-1表达,具有抗肝纤维化作用。     

史正刚教授治疗小儿癫痫经验

史正刚教授,系甘肃中医学院中医儿科学专业硕士研究生指导教师,医学博士,攻读博士期间师从全国著名中医儿科专家江育仁,尽得其真传,治学严谨,学验俱丰。在长期的教学与临床实践中,主张活学活用,积极探索,讲求疗效。笔者有幸侍诊左右,现将其治疗小儿癫痫的一点经验简要介绍如下。     

菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征模型大鼠突触体SNARE蛋白复合体的影响研究

目的  研究菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征(Tourette syndrome, TS)模型大鼠突触体中SNARE蛋白复合体的调控作用, 揭示菖蒲郁金汤治疗TS的药效机制。方法  选择3周龄SD大鼠240只, 依据随机数字表将SD大鼠分为空白组(60只)和造模组(180只), 采用3, 3'-亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射法制备TS动物模型。造模成功后, 再次随机将造模组大鼠分为模型组、硫必利组及菖蒲郁金汤组,每组60只。从造模完成后次日(即d0)开始灌胃给药, 空白组与模型组给予生理盐水, 其余各组给予相应药物, 每日1次, 连续给药4周。各组大鼠分别于第0、7、14、21、28天(即d0,d7,d14,d21,d28), 随机抽取12只大鼠, 麻醉后取纹状体, 采用Percoll密度梯度离心法制备纹状体中的突触体, 并在透射电镜下进行形态学鉴定。ELISA法检测纹状体多巴胺(Dopamine, DA)含量,qPCR和Western blot法检测突触体中SNAP-25、Syntaxin-1a和VAMP-2 mRNA及蛋白的表达, 免疫组织化学法检测纹状体上述指标的表达。结果  与空白组相比, 模型组各观察点纹状体中DA含量降低(P < 0.01), 突触体/纹状体中SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA及蛋白的表达量显著降低(P < 0.05, P < 0.01);与模型组相比较, 硫必利组及菖蒲郁金汤组在干预期间的各观察点(d7,d14,d21,d28)纹状体中DA含量以及突触体/纹状体内SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA及蛋白的表达量呈逐渐升高趋势。在治疗结束后(d28), 菖蒲郁金汤组突触体中SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA, Syntaxin-1a蛋白及纹状体中SNAP-25、VAMP-2蛋白的表达高于硫必利组(P < 0.05, P < 0.01)。结论  菖蒲郁金汤通过调控SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2的表达促进DA的释放, 进而发挥其抗抽动的作用。