长链非编码RNA C9ORF139靶向miR-24-3P/TAOK1调控急性髓系白血病细胞增殖的作用和机制

目的:探讨长链非编码RNA（lncRNA）C9ORF139靶向微小RNA（miR）-24-3P/TAOK1调控急性髓系白血病（AML）细胞增殖的作用和机制。方法:AML细胞株（人急性早幼粒白血病细胞株HL-60以及人单核白血病细胞株THP-1）购自中国科学院,分为4组：A组为阴性对照（siNC）组,B组为干扰C9ORF...     

急性髓系白血病中DNMT3A p.R882的共存基因突变分析

目的：探讨急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者中DNA甲基转移酶3A（DNA methyltransferase 3A,DNMT3A）p.R882的共存基因突变及其与部分临床参数间的相关性。方法：采用高通量DNA测序技术检测49种靶基因;采用基因组DNA?PCR联合Sanger测序法检测患者中DNMT3A p.R882、CALR基因9号外显子、NPM1基因12号外显子、FLT3?ITD,及CEBPA的TAD、BZIP两个功能结构域的突变发生情况。结果：① 301例患者中共检出41例携带DNMT3A p.R882突变,最常见为M5亚型;97.6%（40/41）DNMT3A p.R882突变患者同时携带其他基因突变,每例患者平均突变3.17次;其中双基因突变9例,3个基因突变共存12例,≥4个基因突变共存19例。② DNMT3A p.R882伴随基因突变最常见的为NPM1（n=27,65.9%）,其他依次为：FLT3?ITD（n=18,43.9%）、IDH1（n=9,22.0%）、TET2（n=8,19.5%）及NRAS（n=6,14.6%）等;③ ≥4个基因突变患者的白细胞水平虽然高于双基因及3个基因突变者,但差异无统计学意义（P＞0.05）,同样血红蛋白及血小板水平差异亦无统计学意义（P＞0.05）,共存基因突变为FLT3?ITD者的外周白细胞水平高于野生型（P=0.034）,但在年龄、血红蛋白及血小板水平方面的差异无统计学意义。伴NPM1、IDH1或TET2突变者与野生型相比,在中位年龄、外周血白细胞水平间的差异均无统计学意义。④ 与野生型相比,伴NPM1突变者具有更高的初次诱导完全缓解（complete remission,CR）率,而伴IDH1突变者CR率较低,差异均有统计学意义（P=0.010,0.025）;伴FLT3?ITD与TET2突变者与野生型相比,在CR率方面的差异无统计学意义。结论：95%以上的DNMT3A p.R882突变AML均伴有额外基因突变,共存基因突变种类及个数对患者的临床特征有一定影响。     

DVD方案与VAD方案治疗伴肾功能不全的初治多发性骨髓瘤疗效比较

 目的　探讨DVD方案与VAD方案治疗初治伴肾功能不全的多发性骨髓瘤（MM）的疗效和不良反应。方法　15例初治的肾功能不全MM患者采用DVD方案（盐酸多柔比星脂质体40 mg静脉滴注,第1天;长春新碱2.0 mg静脉注射,第1天;地塞米松40 mg／d静脉滴注,第1天至第4天;28 d为1个疗程）;19例初治肾功能不全的MM患者采用VAD方案（多柔比星10 mg／d静脉滴注,第1天至第4天;长春新碱0.5 mg／d静脉滴注,第1天至第4天;地塞米松40 mg／d静脉滴注,第1天至第4天、第9天至第12天、第17天至第20天; 28 d为1个疗程）,通过检测患者肾功能恢复情况及临床随访生存时间,评价两种方案的疗效。结果　患者对DVD方案和VAD方案的总体有效（OR）率相似[分别为80.0 %（12／15）、78.9 %（15／19）,χ2＝0.01,P＞0.05];但是和VAD组比较,DVD组能够迅速降低肌酐水平,且远期疗效DVD组更有优势。结论　DVD方案和传统的VAD方案的对初治伴肾功能不全MM的患者疗效及不良反应类似,但DVD方案能够更迅速的缓解病情。     

乳腺癌化疗后继发伴t（8；16）（p11；p13）易位的急性髓系白血病1例报道

伴t(8;16)(p11;p13)易位的急性髓系白血病（AML）是一种非常罕见的白血病亚型,主要分子机制为位于染色体8p11的MYST3（MOZ）基因和位于16p13的CREBBP（CBP）基因发生断裂重排而致使细胞发生致瘤性转化。该染色体易位多见于治疗相关性AML（t-AML）患者,具有独特的临床及实验室特征,目前国内尚未检索到文献报道,现报告我们发现的1例乳腺癌化疗后继发伴t(8;16)( (p11;p13)易位的t-AML患者,并结合文献进行复习。     

骨髓增生异常综合征患者IDH、JAK2、FLT3、NPM1和c-KIT基因突变的综合检测与分析

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以骨髓病态造血、无效造血和高风险白血病转化为特征的造血干细胞克隆性疾病.目前,MDS的诊断仍主要依赖于临床表现、形态学和细胞遗传学特点进行综合判定.然而,临床实践中仅发现有30%～50%的初发MDS患者具有细胞遗传学异常,因此,对于形态学不典型而又缺乏染色体异常的MDS患者的诊断及预后评价非常困难[1].以往的研究发现,急性髓系白血病(AML)可存在一种或多种基因突变如FLT3、NPM1、c-KIT等,这对阐明AML的发病机制、危险分层等具有重要价值[2].然而,具有高风险白血病转化的MDS是否具有同样的分子生物学异常尚不明确.为进一步了解MDS的分子生物学发病机制,为其诊断和白血病转化风险预测提供更多线索,我们检测了107例初发MDS患者FLT3、NPM1、c-KIT以及近年来在髓系肿瘤中新发现的JAK2V617F、IDH1R132和IDH2140、IDHR172等基因突变的发生情况,并初步分析与部分临床特征的相关性.     

STAT3磷酸化介导白血病细胞对多柔比星耐药的机制研究

白血病是常见的造血系统恶性肿瘤之一[1],白血病细胞对化疗药物产生多药耐药(multi-drug resistance,MDR)是临床上导致白血病治疗失败和白血病复发的主要原因[2]。研究表明,STAT3磷酸化能通过多种途径介导肿瘤耐药[3-7]。我们此前的研究结果显示,耐药白血病细细胞(K562/AO2)STAT3磷酸化水平明显升高[8],抑制STAT3磷酸化可以降低耐药白血病细胞P-gp蛋白的表达[9]。本研究中,我们通过转染K562细胞建立耐药白血病细胞株K562/STAT3,阐明STAT3磷酸化介导白血病细胞发生耐药的可能机制。     

切开复位内固定治疗老年人肱骨远端骨折的疗效及影响因素分析

目的探讨切开复位内固定治疗老年人肱骨远端骨折的疗效及影响因素。方法 2009年6月至2013年6月新乡医学院第三附属医院收住的切开复位内固定老年肱骨远端骨折患者134例,用自行设计的调查问卷对患者肘关节恢复效果和可能影响因素进行统计分析。结果在134例患者中,肘关节功能恢复优良100例,优良率为74.63%。单因素分析显示,不同骨折类型、AO分型及是否合并神经损伤、血管损伤和并发症间的差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,骨折类型、AO分型和神经损伤是影响治疗效果的主要因素(P<0.05)。结论骨折类型、AO分型和神经损伤是影响治疗切开复位内固定治疗老年人肱骨远端骨折疗效的主要因素。     

PARP抑制剂olaparib对急性髓系白血病细胞HL-60抑制作用研究

目的 研究PARP抑制剂olaparib对人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞的抑制作用。方法 对数生长期HL-60细胞经不同浓度(0、1.25、2.5、5、10 μmol/L)olaparib作用不同时间后,CCK-8法检测olaparib对HL-60细胞的增殖抑制作用;Annexin-V/PI双标法检测HL-60细胞凋亡水平,Western blot检测HL-60细胞内相关信号蛋白(PARP-1、Caspase-3)表达变化。结果 与对照组相比,经不同浓度(1.25、2.5、5、10 μmol/L)olaparib作用48 h后的HL-60细胞出现增殖抑制,并且随着作用时间的延长,抑制率逐渐增加;同时发现olaparib诱导HL-60细胞发生凋亡,并显示出剂量依赖效应;Western blot结果显示,olaparib处理后的HL-60细胞内PARP活性受到抑制,Caspase-3活化。结论 PARP抑制剂olaparib对HL-60细胞不仅具有增殖抑制作用,同时可通过激活Caspase-3,抑制PARP活性,诱导HL-60细胞凋亡。     

化疗联合CIK细胞治疗对非霍奇金淋巴瘤患者细胞因子的影响

目的:探讨化疗联合细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞输注对非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者血清中细胞因子的影响?方法:用ELISA法检测33例患者化疗前?后及CIK细胞输注后血清中对肿瘤血管生长有促进作用的细胞因子血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子β(TGF-β)以及对机体免疫系统起积极调节作用的细胞因子白细胞介素-2(IL-2)和γ-干扰素(IFN-γ)的浓度?结果:与健康对照组比较,NHL患者血清中VEGF和TGF-β的浓度明显升高(P < 0.05),而IL-2和INF-γ的浓度均下降(P < 0.05)?化疗后患者VEGF和TGF-β的浓度明显下降(P < 0.05),IL-2和INF-γ的浓度无明显改变(P > 0.05),但经CIK细胞输注治疗后,患者外周VEGF和TGF-β的浓度没有进一步改善(P > 0.05),而IL-2和INF-γ明显升高(P < 0.05)?结论:NHL患者存在免疫功能异常,体内细胞因子紊乱,化疗减少肿瘤负荷,但对机体免疫系统造成损害?而经CIK细胞输注后机体抗肿瘤免疫能力增强?因此,化疗联合CIK细胞输注治疗可提高NHL患者的免疫功能,改善患者生存质量,对NHL患者的治疗具有潜在价值?     

骨髓增生异常综合征患者的基因变异分析

目的 探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者ASXL1基因变异的发生情况及其与其他基因变异和部分临床参数之间的相关性。方法 采用PCR扩增产物直接测序法检测149例MDS患者ASXL1、U2AF1、SF3B1、DNMT3A、TET2、IDH1/2、NPM1、FLT3-ITD、C-KIT等基因的变异情况。结果 在149例患者中,ASXL1基因变异的检出率为24.8%(37/149),变异率> 5%的基因分别是U2AF1(22.8%)、TET2(11.4%)、DNMT3A(9.4%)、NPM1(8.1%)、SF3B1(6.0%)。ASXL1变异最常见的共存变异基因为U2AF1(27.0%,10/37)及TET2(18.9%,7/37)。ASXL1变异组与野生组患者在中位年龄、MDS亚型、染色体核型、外周白细胞、血红蛋白、血小板水平及骨髓原始细胞计数等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。对29例ASXL1变异患者进行了有效的随访,其中11例进展为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML),白血病转...