基于电子源数据到电子数据采集系统的数据直连模式在远程数字化临床研究的应用

本文概述了数字化远程智能临床试验开展现状,重点介绍了电子源数据(eSource)到电子数据采集系统(EDC)的建设思路、应用情况以及成本效率、数据安全、流程合规等多维度价值。与传统模式相比,eSource to EDC(E2E)模式利用电子源数据平台、电子数据采集、远程监查等系统的有效融合,做到更小化人工干预,系统性地提升临床研究效率和数据质量。在保证数据安全与个人信息隐私的前提下,实现数据和操作的有效监管,达到国内外相关法律法规要求,为进一步探索临床研究信息化转型提供参考依据。     

浅谈合成多肽类新药（原料药）的申报技术要求

分别从合成工艺、结构确证、质量研究及质量标准、稳定性试验4个方面阐述了合成多肽类新药(原料药)的申报技术要求。     

瑞德西韦的合成方法

目的 建立适合大规模产业化制备瑞德西韦的合成方法。方法 对化合物4的制备工艺进行优化,以叔丁基二苯基氯硅烷(TBDPSiCl)进行保护,增加产品反应转化率,提高产品光学纯度。结果 所制得的化合物经液相色谱-质谱联用(LC-MS)、氢谱核磁共振(1H-NMR)和碳谱核磁共振(13C-NMR)进行结构确证,与目标化合物的结构相符。该合成方法包含六步反应,总收率为21.3%。结论 该方法可作为瑞德西韦大规模产业化的合成方法。     

R-莫达非尼的合成及条件优化

目的 合成R-莫达非尼,并对合成条件进行优化.方法 以二苯甲醇为原料,与2-巯基乙酸反应合成2.二苯甲基硫代乙酸,再经成酯保护、H_2O_2氧化、脱保护、拆分,最后氨化合成R-莫达非尼.结果 合成了目标化合物,结构经旋光仪、~(13)C NMR、~1H NMR、IR分析确证,总收率为10.1%.结论 合成思路和路线切实可行.     

高效液相色谱法测定格列美脲及其胶囊剂的含量

目的:测定格列美脲原料药及其胶囊剂的含量.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以Hypersil BDS C18柱为色谱柱;流动相为甲醇 磷酸盐缓冲液(75∶30,V/V),检测波长:244 nm.结果:线性关系r＝0.999 9,平均回收率100.7%,高、中、低3种浓度日内精密度(RSD)在0.78%～1.20%之间,日间RSD在0.39%～1.52%之间.结论:HPLC法简便,准确,适用于格列美脲的质量检验分析.     

阿莫西林对格列美脲在草犬体内药动学的影响

 目的研究阿莫西林对格列美脲在草犬体内药动学的影响。方法采用RP HPLC测定6只草犬单用格列美脲及合用阿莫西林后格列美脲的血药浓度，并对格列美脲的主要药动学参数进行对比研究。结果格列美脲在草犬体内药动学个体差异很大；单用与合用阿莫西林后，以格列美脲的药-时曲线下的面积、峰浓度为指标，进行方差分析和双单侧t检验，两者有显著性差异(P＜0.05)，并且c_max，AUC_0→t的平均值降低。结论阿莫西林可引起格列美脲的血药浓度降低。     

β-桧木醇/纳米氧化锌/聚己内酯纳米纤维的体外抑菌效果及生物相容性评价

目的 制备β-桧木醇/纳米氧化锌/聚己内酯(beta-hinokitiol/zinc oxide nanoparticles/polycaprolactone,β-H/ZnONPs/PCL)纳米纤维,评价其对耐药金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)的体外抑菌效果及生物相容性.方法 利用静电纺丝技术制备β-H/ZnONPs/PCL纳米纤维并通过扫描电镜观察,傅里叶红外光谱仪检测其光谱特征,同时检测其透气性、降解性能等指标,考察不同载药比例的纳米纤维对MRSA的体外抑菌效果.参照医疗器械生物学评价标准实施指南,初步研究其体外生物相容性.结果 在PCL纺丝液浓度(质量浓度)为16％、电压为14 kV、喷射速度为0.3 mL/h、接收距离为9 cm时制备的纳米纤维直径分布较为均匀,直径大多分布在150 ～ 350 nm,红外光谱显示各组纳米纤维在1 732 cm-1(C=0)、2 950 cm-1(C-H)附近有吸收峰.纳米纤维的透气性明显优于普通无纺布组,差异有统计学意义(P＜0.05).β-H/ZnONPs/PCL纳米纤维在PBS缓冲液(pH=7.5)中缓慢降解.ZnONPs制成纳米纤维后仍能增加β-H对MRSA的抑菌作用,且纳米纤维中ZnONPs(质量浓度)的含量为1％时,纳米纤维对MRSA的抑菌效果随β-n含量的增大而增强(P＜0.05),当β-H(质量浓度)含量为0.05％时,纳米纤维的抑菌效果并未随ZnONPs含量的变化而明显改变(P＞0.05).通过MTT法细胞毒性实验、细胞粘附性实验和溶血性实验表明0.05％ β-H/0.1％ ZnONPs/16％ PCL组成的纳米纤维具有较好的体外生物安全性.结论 0.05％ β-H/0.1％ZnONPs/16％ PCL组成的纳米纤维对MRSA有较好的体外抑菌效果,其体外生物相容性评价结果符合医疗器械生物学标准.     

大剂量异烟肼在家犬体内药动学研究

目的研究家犬体内大剂量异烟肼的药动学过程.方法采用双周期交叉试验设计,比较大剂量异烟肼与常用剂量时药动学参数.结果表明异烟肼体内过程符合具有一级吸收的一室模型,当家犬服用300mg异烟肼与服用150mg时,达峰时间分别为(2.23±0.78)h和(0.96±0.32)h;消除半衰期增大,分别为(0.98±0.16)h和(0.22±0.09)h,两参数经方差分析,具有显著性差异(P＜0.05).结论大剂量时较正常剂量异烟肼药动学参数发生了变化,达峰时间延长,消除半衰期增大.     

异福片的人体相对生物利用度研究

目的 :研究异福片与参比片卫非宁的药物动力学 ,评价两者的生物等效性。方法 :采用反相高效液相色谱法测定2 4名志愿受试者单剂量口服异福片供试品与卫非宁片标准参比制剂后 ,利福平和异烟肼血药浓度变化情况 ,用 3p97药动学程序和 SAS统计学软件包进行数据处理。结果 :异福片与参比片卫非宁两种制剂利福平药时曲线下面积AU Cn→ t分别是 (6 0 .79± 1 8.82 ) μg· ml- 1· h与 (5 9.5 3± 1 8.75 ) μg· ml- 1· h,达峰时间分别为 :(1 .94± 0 .2 7) h与(2 .0 2± 0 .35 ) h,峰浓度分别是 :(1 3.1 1± 3.4 8) μg/ m l与 (1 3.2 3± 3.5 5 ) μg/ ml。两种制剂异烟肼药时曲线下面积AU Cn→ t分别是 :(1 2 .1 3± 3.6 9) μg· ml- 1· h与 (1 6 .5 6± 5 .34) μg· ml- 1· h,达峰时间分别为 :(1 .73± 0 .2 5 ) h与(1 .85± 0 .35 ) h,峰浓度分别是 :(4 .36± 1 .4 3) μg/ m l与 (5 .36± 1 .5 5 ) μg/ ml。经剂量校正 ,两种制剂中两种组份的AU Cn→∞ 、AUCn→ t、Cmax及 Tmax经方差分析均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。经双单侧 t检验进行生物等效性评价 ,表明异福片分别与参比片卫非宁为生物等效制剂 (P<0 .0 5 )。结论 :异福片供试品中利福平和异烟肼的相对生物利用度分别为 :(1 0 2 .5 8± 9.3     

高效液相色谱法测定薇依霜中维生素E和羟苯乙酯含量

目的 建立测定薇依霜中维生素E和羟苯乙酯含量的高效液相色谱法.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),维生素E测定以甲醇为流动相,流速为2.0 mL/min,紫外检测波长为285 nm;羟苯乙酯测定以甲醇:水(45:55)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为258 nm.结果 维生素E质量浓度在0.099 6～0.498 g/L范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 5(n:5).平均回收率为99.25%,RSD为1.21%(n=9);羟苯乙酯质量浓度在2.16～10.80μg/mL进样范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 7[n=5),平均回收率为100.31%,RSD为1.02%(n=9).结论 所建立的方法简便、专属性强,重现性好,可有效控制薇依霜的质量.