小胶质细胞p38 MAPK在ATP抑制海马CA1区长时程增强中的作用

目的探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)在三磷酸腺苷(ATP)抑制海马CA1区长时程增强(LTP)中的作用。方法成年雄性SD大鼠20只,体重250～280g,随机均分为四组:生理盐水组(NS组)、ATP组、p38 MAPK抑制剂组(SB203580组)和SB203580+ATP组。前三组在高频刺激(HFS)前30min侧脑室分别注射生理盐水、ATP和p38 MAPK;SB203580+ATP组在注射ATP前30min侧脑室给予p38MAPK抑制剂。采用海马在体电生理记录和免疫组织化学方法,记录HFS 5、60min海马CA1区兴奋性突触后电位(fEPSPs)及HFS诱导时LTP,免疫组织化学观察海马CA1区p38MAPK的磷酸化水平。结果与NS组比较,ATP组HFS 5、60min fEPSPs幅度明显降低(P0.01)。与ATP组比较,SB203580+ATP组高频刺激后fEPSPs幅度明显增加(P0.01),NS组、SB203580组和SB203580+ATP组海马CA1区p38MAPK的磷酸化水平明显降低(P0.01)。p-p38仅与小胶质细胞标记物Iba-1存在共染。结论 ATP可能通过激活小胶质细胞内的p38 MAPK抑制海马CA1区LTP。     

加速康复外科和传统外科在肋骨骨折围手术期的应用比较

目的：比较加速康复外科（fast track surgery,FTS）理念和传统外科方法在肋骨骨折围手术期的应用。方法选择肋骨骨折患者84例,围手术期应用加速康复理念42例（FTS组）,应用传统外科手术42例（传统组）,将两组手术后疼痛VAS评分、血清白蛋白检测结果、肠鸣音恢复时间、首次通气时间、术后并发症（消化道症状、消化性溃疡、胸腔出血、肺不张、肺部感染、胸腔积液、心脏并发症、泌尿系统并发症、切口感染、深静脉血栓）发生率、住院时间及住院总费用、患者满意度等进行比较。结果 FTS组术后疼痛VAS评分较传统组低,血清白蛋白较传统组高,肠鸣音恢复时间及首次通气时间提前,术后并发症发生率较低,住院时间缩短,住院费用降低,患者满意度提高,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 FTS应用于肋骨骨折围手术期患者的术后疼痛VAS评分低,营养状况较好,肠道恢复较早,术后并发症发生率较低,住院时间缩短,治疗费用降低,患者满意度提高,值得进一步推广。     

不同股骨髁间截骨膝关节假体在膝关节置换术中的应用

[目的]探讨不同股骨髁间截骨膝关节假体在膝关节置换术中的应用。[方法]自2005年5月²010年10月本科行TKA术的患者107例(122膝)。使用深盘型后稳定假体62例(72膝),使用桩柱型后稳定假体45例(50膝)。对比两组术前、术后KSS评分、功能评分、测量膝关节ROM。[结果]两组术后与术前的KSS评分、功能评分、膝关节ROM比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后KSS评分、功能评分、膝关节ROM比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。深盘型后稳定假体组有1例,术后出现膝关节假体周围感染,经过一期骨水泥旷置,3个月行二期翻修;桩柱型膝关节假体组有1例术中发生股骨外髁骨折,术中及时发现给予螺钉内固定,1例术后7个月股骨假体周围骨折,给予钢板内固定术,患者均痊愈出院。两组术后随访X线片观察膝关节假体位置、力线、固定性能等均显示良好,无松动、透亮线等异常表现。[结论]两种不同术式股骨髁间截骨膝关节假体行TKA临床疗效满意,术后膝关节功能良好。     

核密度估计在消化道肿瘤空间分析中的应用

目的利用地理信息技术,通过分析消化道肿瘤患者空间分布数据探索消化道肿瘤的空间分布特征。方法根据我国中部某地区消化道肿瘤患者地理定位信息,利用核密度估计的方法,估计消化道肿瘤患者的空间分布特征,结合该地区人群分布特征,计算该地区消化道肿瘤患病风险的概率密度。结果通过核密度估计可以绘制出本研究区域消化道肿瘤发病风险的概率密度分布图。结论本研究区域消化道肿瘤发病在空间上存在患病风险较高的热点区域。     

县级公立医院补偿机制改革利益相关者的行为分析

以利益相关者理论为基础,通过对县级公立医院补偿机制改革利益相关者的行为分析,从目标函数、动力机制、约束机制和道德风险的角度构建利益相关者的一般均衡模型。模型表明,政策的价值取向以及政府的投入、监管等方面的责任是县级公立医院补偿机制帕累托改进的关键因素。     

基于多机制框架的县级公立医院补偿机制设计

县级公立医院补偿机制的设计不单纯是一个财务的平衡问题,涉及政府、医保、医院、价格等多方面的机制协调。以公立医院补偿机制改革的经验借鉴为出发点,总结了县级公立医院补偿机制设计的基本逻辑和“多机制框架”。依据激励相容理论,对“多机制框架”下的县级公立医院补偿机制进行了系统设计。     

人黄韧带细胞骨化发生过程中的自噬

文题释义： 黄韧带骨化症：是由于脊柱黄韧带发生骨向分化而形成的一种韧带骨化疾病,常导致椎管狭窄,造成脊髓受压,并产生不可逆损害,出现肢体感觉障碍,严重的将导致瘫痪。目前对黄韧带骨化病因学研究取得了一定的进展,但其具体的发病机制仍未完全明确。 自噬：因外界或自身环境的改变,细胞器和胞内蛋白通过溶酶体进行分解消化并重新利用,从而达到适应外界环境、维持细胞内环境稳定的过程,是真核细胞特有一种表现形式。 MAPK信号通路：是生物体内重要的信号转导系统之一,它可以被物理应激、炎性细胞因子、生长因子以及细胞复合物等一系列细胞外信号或刺激激活,从而参与介导细胞生长、发育、分裂以及分化等多种生理及病理过程。在哺乳动物细胞中MAPK信号通路的主要信号分子包括ERK1/2、JNK以及P38等。 背景：黄韧带骨化发生的病理机制尚不清楚,临床上无有效的药物或非手术治疗的方法。目前研究发现,骨桥蛋白与自噬在成骨过程中均发挥重要作用,二者在黄韧带骨化中的作用尚不清楚。 目的：通过对骨桥蛋白和自噬在黄韧带骨化发生机制的研究,尝试找出药物治疗的潜在作用靶点。 方法：①黄韧带骨化病、胸椎骨折或单纯腰椎间盘突出症患者行后路全椎板切除减压获取黄韧带,将标本分为骨化组和非骨化组,每组各取8例标本,通过免疫组化染色观察骨桥蛋白、骨钙素及自噬指标Beclin-1、LC3、P62的表达;②通过组织块贴壁法进行黄韧带细胞的分离培养,并用不同质量浓度的骨桥蛋白干预不同时间来构建体外黄韧带细胞骨化模型;③非骨化组黄韧带细胞用不同浓度的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤干预后,再用100 μg/L骨桥蛋白诱导,应用Western blot检测骨化指标碱性磷酸酶、骨钙素的表达变化;④用100 μg/L骨桥蛋白干预非骨化黄韧带细胞,并在0,15,30,60,120 min终止骨化诱导过程,应用Western blot检测MAPK信号通路中重要分子ERK1/2、JNK、P38的磷酸化情况;⑤非骨化组黄韧带细胞用ERK1/2特异的磷酸化阻滞剂U0126阻断ERK1/2通路磷酸化后,再用100 μg/L骨桥蛋白诱导,应用Western blot检测碱性磷酸酶以及骨钙素的表达变化。 结果与结论：①骨化黄韧带和非骨化黄韧带组织骨钙素、骨桥蛋白的免疫组化均呈阳性表达;骨化黄韧带组织中Beclin-1呈阳性表达,而LC3及P62未见明显阳性结果;非黄韧带骨化组织中Beclin-1、LC3、P62均呈阳性表达;②与非骨化组比较,骨化组黄韧带细胞中碱性磷酸酶和骨钙素的表达增加;骨桥蛋白可诱导黄韧带骨化,骨桥蛋白的作用具有浓度相关性和时间相关性;③自噬强弱与骨化程度呈负相关,即自噬越明显,骨化作用越弱;④骨桥蛋白能使MAPK信号通路磷酸化,并具有一定的时间相关性;抑制MAPK磷酸化过程后,骨桥蛋白仍然能够诱导黄韧带细胞的骨化;⑤结果表明,黄韧带骨化发生过程中,信号通路上ERK1/2、骨桥蛋白、骨钙素、碱性磷酸酶分子的上下游关系为：ERK1/2→骨桥蛋白→骨钙素/碱性磷酸酶。 ORCID: 0000-0003-0008-9802(许国峰) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

微切口闭合复位术治疗单纯性颧弓M型骨折的疗效分析

目的 探讨微切口闭合复位术治疗单纯性颧弓M型骨折的临床疗效。方法 回顾性研究。纳入2015年3月-2019年5月解放军联勤保障部队第九〇一医院耳鼻咽喉头颈外科收治的单纯性颧弓M型骨折患者45例,其中男35例、女10例,年龄16~71岁;左侧30例、右侧15例。均采用微切口闭合复位术治疗。术中通过C臂X线机透视观察骨折对位和颧弓弧度情况,以骨折对位良好和颧弓自然弧度恢复、目测最大张口度明显改善为骨折闭合复位满意;术后3~6个月,通过对比手术前后最大张口度的变化和CT测量双侧颧弓突度差值进行疗效评估,采用视觉模拟量表评估患者满意度,并结合临床和CT表现进行疗效评价。结果 45例中,44例经1次复位即获满意效果,另1例经2次复位后满意;无面神经损伤等并发症发生。术后随访3~6个月,CT复查显示45例基本达到解剖复位;最大张口度术前为(2.76±0.37)cm、术后为(3.91±0.15)cm, CT测量双侧颧弓突度差值术前为(4.43±0.28)mm、术后为(0.47±0.09)mm,经配对t检验,差异均有统计学意义(t=23.752、93.281, P值均<0.05)。手术疗效评价为Ⅰ级42例,Ⅱ级3例;依视觉模拟量表评估45例患者满意度为99.50%±2.15%。结论 微切口闭合复位术治疗单纯性颧弓M型骨折是一种安全、高效、易于掌握的方法,值得临床推广应用。     

CRISPR系统结构及功能的研究

规律簇集间断的短回文重复序列系统,即CRISPR系统,是古生菌及细菌中的一种有效的抵御外来噬菌体或质粒侵袭的获得性免疫系统。迄今为止,科学家们发现了3种CRISPR系统,其基本结构包括前导序列、CRISPR基因座及Cas蛋白家族。完整的CRISPR系统可以有效的进行RNA介导的位点特异性的双链DNA的剪切。最近的研究热点是将该体系改造为一种简单有效而快速的基因编辑工具对特定位点的DNA进行编辑。利用这一技术,我们可以加快单基因研究的进程,可以同时改变多种基因,从而便于研究它们之间的相互作用,并且可以快速有效的建立人类疾病模型鼠。在分子生物学方法学上,这是一个具有里程碑意义的事件。     

阿托伐他汀通过转录因子AP1抑制AS大鼠VSMC增殖及促凋亡

目的 探讨阿托伐他汀对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC)调节及转录因子AP1的作用.方法 80只大鼠随机分为:普通饲料组、AS组和阿托伐他汀高低剂量组(40和10 mg/kg·d).用原位TUNEL检测细胞凋亡;用免疫组化检测血管中AP1和α-SM-actin蛋白表达;用蛋白免疫印迹法检测血管相关蛋白AP1表达.结果 阿托伐他汀高和低剂量组TG、TC和LDL明显下降(P＜0.05).阿托伐他汀抑制AS大鼠VSMC增殖,促进其促凋亡(P＜0.05).阿托伐他汀干预后AS大鼠VSMC中AP1和α-SM-actin蛋白表达明显减少(P＜0.05).结论 阿托伐他汀通过下调AP1抑制AS大鼠VSMC增殖及促凋亡.