巨大心脏瓣膜置换术的麻醉体会

巨大心脏瓣膜置换术的麻醉体会山西省人民医院（０３００１２）牛镇溢，刘秀文，王恩玉，王念祖我院自１９９１年３月至１９９３年３月共施行心脏瓣膜置换术７６例，其中心胸比率（ＣＴＲ）＞０．７５者１９例（占２５％），且均为风湿性瓣膜病。本文就这类病人的麻醉处理加以初步总结。临床资料１９例中男７例，女１２例；年龄２２～４９岁，＞４０岁者１０例；ＣＴＲ７．５０～０．８０１１例，０．８１～０．８５４例，＞０．９０４例；心功能Ⅲ级９例，Ⅳ级１０例；合并中度以上肺高压８例；左房血栓３例，房颤１７例，频发室早、肝大，腹水、明显紫绀４例；全组均有左或／和右心室心电图异常改变。手术包括二尖瓣置换１４例，双瓣膜置换５例，其中１２例同时施三尖瓣成形，６例左房折叠，３例摘除左房血栓。主动脉阻断时间３８～１２２分，平均８９分。自动复跳６例，除颤或／和起搏复跳１３例，全组无死亡。麻醉处理及心肌保护麻醉处理：术前一日晚给予镇静剂。术前１小时肌注鲁米那０．１，吗啡０．１～０．２ｍｇ／ｋｇ，东莨硷０．３ｍｇ。麻醉诱导在心电图、动、静脉压监测下进行。诱导药物及剂量：安定０．２～０．３ｍｇ／ｋｇ，芬太尼４～８μｇ／ｋｇ，潘佩朗宁０．１～０．１２ｍｇ／ｋ     

长期生存急性白血病38例临床及预后因素分析

目的总结分析收治的长期生存38例急性白血病(AL)患者的临床情况,并探讨其影响预后的多种相关因素。方法统计并随访1981年～1994年958例中长期生存10年以上38例AL患者的临床及实验室资料和生存情况及生活质量。结果38例生存10年以上者,ANLL26例(M2 12例,M3 13例,M4 5例,M5 5例),ALL 12例(L1 5例、L2 7例)。最大年龄47岁(仅2例);30岁以上仅4例。达完全缓解时间较短,完全缓解后坚持强化化疗时间3-5年。结论白血病细胞类型、达初次缓解的疗程和时间、患者年龄、白细胞数、个体化治疗是影响急性白血病患者生存的重要原因。     

重组巴曲酶在猕猴体内的药动学

目的:研究重组巴曲酶(rBAT)在猕猴体内的药动学。方法:用Iodogen法制备125I-rBAT,然后采用交叉试验设计,分别给猕猴静脉注射不同剂量和肌内注射125I-rBAT,用酸沉淀法测定血清125I-rBAT浓度,计算药动学参数。结果:猕猴单次静脉注射0.1,0.4和1.6μg.kg-1的125I-rBAT后,末端半衰期t1/2分别为(1.9±0.8),(2.5±0.5)和(2.3±0.4)h,AUC0~12 h分别为(4.1±1.4),(17.3±3.8)和(63.3±16.6)ng.h.mL-1。肌内注射0.4mg.kg-1的125I-rBAT后,AUC0~12 h为(3.6±0.4)ng.h.mL-1,t1/2为(3.2±0.9)h,Tm ax为(3.3±0.6)h,Cm ax为(0.7±0.1)ng.mL-1,肌内注射的AUC0~12 h显著低于同剂量静脉注射的AUC0~12 h,肌内注射的生物利用度为(20.8±2.3)%。结论:重组巴曲酶在猕猴体内的药动学过程符合线性药动学。     

基因重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-3融合蛋白在猕猴中的药代动力学

目的　研究重组人粒 /巨噬细胞集落刺激因子 白细胞介素 3融合蛋白 (PIXY32 1)在猕猴中的药动学。方法　12 5I 标记结合反相高效液相和酸沉淀法。结果　 12 5I PIXY32 1纯度为 94 5 % ,标记前后PIXY32 1对TF 1细胞增殖的ED50 分别为 0 12 5和 0 119μg·L-1。12 5I PIXY32 1在体内迅速降解。iv和sc后末端T1/ 2 相近 ,为 6 6～ 8 2h。AUC随sc剂量增大 ,全身清除率ClS 相近 ,sc生物利用度6 3 %± 2 1%。泌尿系统浓度最高 ,胆汁其次 ,骨髓和脾脏高于其它组织略低于血清 ,脑内最低。主要经尿排泄 ,少部分在尿中以原型排出。结论　猕猴sc12 5I PIXY32 12 0～ 80 μg·kg-1后为线性药代动力学。肾脏在12 5I PIXY32 1的降解中起一定作用     

静注125I-标记人重组单链尿型纤溶酶原激活剂后酸可沉淀放射性在兔组织的分布

用12 5I 标记单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 ( 12 5I labelledsingle chainhumanrecombi nanturokinase typeplasminogenactivator ,( 12 5I rh sc uPA)研究单次静脉推注后三氯醋酸 (TCA)可沉淀放射性在兔体内各组织分布的时间过程。方法 :Iodogen法制备12 5I rh sc uPA ,SephacrylS 2 0 0HR分离纯化 ,反相高效液相鉴定放射化学纯度 ,纤维蛋白平板法测定标记物的生物活性。结果 :制备了符合药代动力学研究要求、有体外溶纤维蛋白活性的12 5I rh sc uPA ,放射化学纯度为94 .4 %。检测灵敏度为 5Bq/g新鲜组织 ,各组织标准曲线的相关系数r >0 .999,回收率 >80 %。分布实验表明 ,酸可沉淀放射性按高到低排列依次为肾 >尿 >血清 >肝 >脾 >肾上腺 >骨髓 >心脏 >膀胱 >肺 >生殖腺 >小肠壁 >脂肪 >淋巴结 >胆囊 >胸腺 >肠内容 >肌肉 >肠内粪 >脑。结论 :静脉推注 12 5　I rh sc uPA后溶栓靶器官血液中的酸可沉淀放射性浓度较高 ,药物主要通过泌尿系统排泄。     

单链尿激酶型纤溶酶原激活剂在兔及猕猴中的生物转化和药代动力学

目的：研究重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(rh-sc-uPA)单链和代谢物双链(tc-uPA)的药代动力学和转化。方法：¹²⁵I标记结合生化反应及RP-HPLC测定血浆¹²⁵I-sc-uPA和¹²⁵I-tc-uPA浓度;平板溶圈法测定血浆溶纤组分浓度。结果：兔iv ¹²⁵I-sc-uPA后单链呈双指数消除,T_1/2α和T_1/2β分别为7和43 min,双链呈单指数消除T_1/2=9 min,约有38%单链转化为双链。猕猴静脉推注不同剂量rh-sc-uPA后血浆纤溶组分浓度呈单指数下降,T1/2分别为(6.3±1.8) min, (11.5±2.1) min和(12.3±2.9) min,CLS随剂量变慢。推注n-tc-uPA T_1/2=(13.7±2.7) min。结论：兔iv ¹²⁵I-sc-uPA后可检测到¹²⁵I-rh-sc-uPA与¹²⁵I-tc-uPA。猕猴iv rh-sc-uPA后血浆溶纤组分浓度呈非线性变化。     

重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布

目的研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布。方法恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg.kg-1及iv5mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量。结果恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质。恒河猴每天给药1次,连续7d,药物在体内没有蓄积。恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响。[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98%。荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10min达高峰。给药后10min及2,8和24h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50;给药后24h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清。结论在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学。[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄。     

全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病出凝血及纤溶指标的影响

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一类特殊类型的白血病，具有特征性的染色体t（15，17）易位，其特点是出血及弥散性血管内凝血（DIC）发生率高，这也是其早期死亡的主要原因。全反式维甲酸（ATRA）作为对APL诱导分化治疗的突破性药物，具有完全缓解率高、出血并发症少等优点。我们动态观察检测了70例APL患在应用ATRA后血小板计数和出血、凝血及纤溶方面指标的改变，旨在探讨其对出凝血指标的影响机制，指导临床减少APL的出血并发症，提高完全缓解率，减少其相关病死率。