维拉帕米与R-型维拉帕米对肿瘤多药耐药性的逆转作用

肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对结构和作用机制完全不同的多种抗肿瘤药物也产生交叉耐药性。肿瘤MDR是化疗失败的重要原因。与MDR有关的许多药物是临床上常用的化疗剂，如：多柔比星、柔红霉素、长春新碱、放线菌素D、丝裂霉素等一线药物。MDR的存在使临床医生在选择药物上非常棘手，大大限制了抗肿瘤药物疗效的发挥，因此解决肿瘤MDR是提高化疗疗效的关键。[第一段]     

盐酸托烷司琼胶囊的人体药动学和生物等效性研究

 目的研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药动学和相对生物利用度并求证国产盐酸托烷司琼胶囊的生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产的盐酸托烷司琼胶囊(受试试剂)及进口的盐酸托烷司琼胶囊(参比试剂),采用HPLC-二极管阵列紫外法测定受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度,计算两者药动学参数及相对生物利用度,并求证两制剂的生物等效性。结果口服两制剂后的主要药动学参数:t_max分别为(1.86±0.43)和(2.03±0.52)h,ρ_max分别为(11.73±3.05)和(11.25±3.30)μg·L^-1,AUC_(0～24)分别为(111.89±39.86)和(113.61±40.34)μg·h·L^-1;t_1/2(kα)分别为(0.79±0.29)和(0.82±0.25)h;t_1/2(ke)分别为(5.08±1.92)和(5.48±2.08)h;Ke分别为(0.16±0.06)和(0.14±0.05)h^-1。国产盐酸托烷司琼对于进口盐酸托烷司琼的平均相对生物利用度F-AUC_0～24为(98.55±10.37)%,F-AUC_0-inf为(99.77±18.66)%。两种胶囊剂的ρ_max,AUC_(0-24),AUC_0-inf经对数转换后3P97程序方差分析和双单侧t检验(α=0.05),结果表明,两种制剂在给药周期及处方间均无显著性差异(P>0.05),两制剂间生物等效。结论国产盐酸托烷司琼和进口盐酸托烷司琼生物等效。     

中药结肠透析配合盐酸二氢埃托啡、美沙酮治疗海洛因成瘾者75例临床观察

目的：为观察中药结肠透析（ＩＭＳ）配合盐酸二氢埃托啡（Ｄｉｈｙｄｒｏｔｏｒｐｈｉｎｅ，ＤＨＥ）及美沙酮（Ｍｅｔｈａｄｏｎｅ，Ｍ）治疗海洛因成瘾者的临床疗效。方法：随机将患者分为两组，ＤＨＥ加Ｍ组（简称ＤＨＥ＋Ｍ组）５０例，ＤＨＥ加Ｍ加中药结肠透析组（简称ＤＨＥ＋Ｍ＋ＩＭＳ组）７５例。结果：ＤＨＥ＋Ｍ＋ＩＭＳ组效果优于ＤＨＥ＋Ｍ组（Ｐ＜０．０５），戒断症状缓解快，病程缩短。结论：ＤＨＥ加Ｍ加ＩＭＳ清除有毒物质清除率高，为戒毒治疗开辟新的途径。     

海洛因依赖者心钠素、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平的变化

本文观察３０例海洛因依赖者在１～３日内戒断期中的血浆内心钠素（ＡＮＰ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度变化。结果海洛因依赖者均较正常人为高，说明海洛因作用于下丘脑而刺激ＡＣＴＨ、儿茶酚胺分泌增加，促使ＡＮＰ与ＰＲＡ－ＡＴⅡ－ＡＬＤ系统亦参与机体的调节。     

非洛地平-美托洛尔复方贴剂的透皮吸收促进剂优化

目的：优化复合透皮吸收促进剂，制备非洛地平-美托洛尔复方贴剂，并对其外观、物理特性、体外药物释放和经皮渗透性能进行综合评价。方法：以药物体外释放速率和稳态透皮速率为指标，通过正交设计试验考察桉叶油醇、月桂氮[艹卓]酮和丙二醇体系对贴剂质量的影响，优选最佳复合透皮吸收促进剂构成。结果：优选的透皮吸收促进剂最佳含量分别为桉叶油醇5％、月桂氮[艹卓]酮3％和丙二醇12%，以该促透体系制备的贴剂药物体外释放速率和稳态透皮速率高，外观和理化特性较佳，物理黏性适宜，各指标均达到预期设计要求。结论：桉叶油醇-月桂氮[艹卓]酮-丙二醇（5：3：12）复合体系对非洛地平和关托洛尔的协同促透作用显著，且稳定可靠，是非洛地平关托洛尔复方贴剂的优良透皮吸收促进剂。     

厄贝沙坦分散片在健康人体内的生物等效性评价

目的：研究厄贝沙坦分散片的相对生物利用度并评价其人体生物等效性。方法：用自身交叉给药方法，20名健康男性志愿者分别口服单剂量厄贝沙坦分散片和片剂150mg；用高效液相质谱联用色谱法测定血药浓度，采用3P97程序计算药动学参数及相对生物利用度，评价其生物等效性。结果：单次口服厄贝沙坦分散片和片剂后的药代动力学参数k分别为（1．40±0．60）和（1．10±0．60）h；k分别为（1923．92±668．96）和（2016．82±569．16）μg·L^-1；t1/2分别为（11．40±2．50）和（12．70±2．60）h；AUC0-48分别为（9317．99±2680．01）和（8926．23±3152．71）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（9350．59±2681．97）和（8958．22±3153．97）μg·h·L^-1。厄贝沙坦分散片的平均相对生物利用度为（106．62±14．11）％。结论：2种制剂体内过程相仿。为生物等效制剂。     

57例海洛因依赖者血浆胃动素水平的变化

本文应用放免法对57例海洛因依赖者进行胃动素水平的测定。结果表明海洛因依赖者胃动素水平较正常组为高,治疗前与治疗后比,后者为低。与吸食量无相关性,与吸毒时间长短有明显相关性,戒断期间胃动素水平波动大,说明海洛因依赖者影响胃动素水平变化,从而导致胃肠功能紊乱。     

伏立康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的研究伏立康唑胶囊和片剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机自身交叉给药方法,24例健康男性志愿者单剂量口服伏立康唑胶囊与片剂。用液质联用方法测定血浆中的伏立康唑浓度,计算药代动力学参数。结果伏立康唑胶囊和片剂的的主要药代动力学参数,Tmax分别为（0．9±0．46）、（0．9±0．54）h;Cmax分别为（2340．83±607．95）、（1950．83±656．25）μg·L^-1;t1／2分别为（8．6±3．53）、（8．8±4．16）h;AUC0-tn分别为（11529．38±6501．42）、（10217．92±5428．32）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（12779．70±8020．12）、（11404．55±7156．16）μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂比较,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（114．08±20．92）％、（113．84±22．50）％。结论伏立康唑胶囊和片剂具有生物等效性。     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中西酞普兰含量

目的探讨应用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定血浆中西酞普兰药物浓度的方法。方法设立色谱柱为Agilent-ZORBAX-C8柱;流动相：乙腈-0.1%甲酸水溶液（60：40）;流速：0.5 ml/min;柱温：20℃;质谱条件为电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）方式进行检测,用于定量分析的反应离子为m/z 325.1 262.1（西酞普兰）和m/z256.2 67.1（苯海拉明,内标）。结果西酞普兰在0.5～100 ng/ml范围内线性关系良好（r=0.9979）;西酞普兰的日内、日间精密度RSD均〈10%。结论该方法分析速度快,专属性强,灵敏度高,可作为西酞普兰的血浆药物浓度检测方法。     

齐墩果酸和熊果酸的人肝微粒体代谢研究

目的研究齐墩果酸和熊果酸的体外代谢差异,对参与熊果酸代谢的细胞色素P450酶进行鉴定。方法考察齐墩果酸在人肝微粒体孵育体系中的代谢稳定性;采用9种细胞色素P450（CYP）选择性抑制剂和14种人重组CYP单酶分别与熊果酸共孵育,利用高效液相法检测熊果酸及代谢产物的含量,并且测定相关动力学参数Km和Vmax。结果齐墩果酸在人肝微粒体中不代谢,熊果酸在人肝微粒体和人重组CYP单酶中的动力学行为符合米氏动力学行为,CYP3A4和CYP2C9参与了熊果酸的代谢。结论本研究阐述了齐墩果酸和熊果酸的体外代谢规律,尤其是熊果酸的细胞色素P450代谢酶,丰富了五环三萜类化合物的药物代谢研究。