TAT-tCNTF 对CD 诱导HUVEC 细胞损伤的作用研究（摘要）

CCK-8 法检测TAT-tCNTF 对CD 致HUVEC 生长抑制的作用；荧光显微镜检测CD 诱导HUVEC 的F-actin 的变化，以及在TATtCNTF作用下对细胞微丝的影响；荧光显微镜和流式细胞术检测CD 和TAT-tCNTF 作用后细胞内Ca2+ 浓度；Western blot检测CD 和TAT-tCNTF 作用后F-actin 的蛋白水平的变化。     

临床药师参与 1 例肿瘤患者低血钾药物治疗实 践简

目的加强药学监护，保证临床用药安全。方法介绍1例74岁女性肝癌晚期患者接受经导管肝动脉化学治疗栓塞术（具体给药方案为：丝裂霉素20mg＋顺铂40mg＋5-氟尿密啶500mg）后，出现了低钾血症。临床药师在治疗过程中密切观察病情变化，及时发现患者出现低钾的原因，并对医师提出了纠正低钾的合理性建议。结果3d后患者血钾恢复正常水平。结论临床药师参与临床药物治疗实践，有利于提高药物治疗水平，保证了患者的用药安全。     

复方氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚的人体药代动力学研究

目的研究氨酚曲马多片在中国健康人体内的药代动力学特性。方法10名健康志愿者（男女各半）单剂量口服2片氨酚曲马多片（每片曲马多／对乙酰氨基酚为37．5mg／325mg）。对乙酰氨基酚血药及尿药浓度采用高效液相色谱．紫外（HPLC．UV）检测法测定。结果受试者单次口服给药后,以HPLC-UV法测血浆及尿液中对乙酰氨基酚浓度。采用DAS软件计算对乙酰氨基酚的药代参数。Cmax为（10．95±7．85）mg·L^-1,‰为（0．83±0．29）h,t1／2为（2．09±0．34）h,AUC0-24为（26．93-I-11．64）mg·h·L^-1,AUC0-∞为（27．74±11．57）mg·h·L^-1,尿液中24h以原形排泄百分比（2．90±1．32）％;受试者各项检查未见异常,无不良反应发生。结论对血浆药代动力学参数及尿中药物排泄量进行性别单因素方差分析,结果未显示性别差异。该药在试验剂量下具有良好的安全性。     

2种甘草酸二铵制剂的生物等效性研究

目的:研究甘草酸二铵肠溶片和甘草酸二铵肠溶胶囊的人体药动学及生物等效性。方法:20名健康男性志愿者双周期自身随机交叉、自身对照口服单剂量甘草酸二铵肠溶片(受试制剂)或甘草酸二铵肠溶胶囊(参比制剂)150mg,定时取血,2次用药间隔1周。采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法进行测定,以内标法计算甘草酸血药浓度,用3p97程序计算各项药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(61.02±46.78)、(66.30±72.39)μg·L-1,tmax分别为(8.70±2.18)h和(8.60±2.68)h,AUC0～96分别为(1447.24±1071.93)、(1575.49±1543.53)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(1535.69±1118.24)、(1677.82±1630.73)μg·h·L-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F0～96、F0～∞分别为(98.16±18.17)%、(97.88±15.43)%。结论:甘草酸二铵肠溶片与草酸二铵肠溶胶囊具有生物等效性。     

TAT-tCNTF融合蛋白对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

目的确定TAT-tCNTF融合蛋白能够透过细胞膜进入细胞内,并研究其对Aβ诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法重组PCR获得人截短型CNTF基因后,与pBV220-TAT载体连接,在大肠杆菌中表达,细胞免疫荧光方法检测TAT蛋白运载融合蛋白穿过SH-SY5Y细胞膜的作用,Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞产生神经毒性,采用MTT(四甲基偶氮唑盐)法检测融合蛋白对细胞存活率的影响,Heochst33342/PI荧光双染法进行细胞凋亡和坏死的形态学观察,并进行LDH释放分析进一步检测TAT-tCNTF对细胞损伤后的保护作用。结果成功构建pBV220-TAT-tCNTF表达载体,Western blot结果表明重组融合蛋白可以与CNTF抗体特异性结合,细胞免疫荧光方法显示TAT-tCNTF能大量进入细胞,而rhCNTF只有微量进入细胞。对Aβ25-35诱导损伤的SH-SY5Y细胞MTT、Heochst33342/PI荧光双染法及LDH分析都表明TAT-tCNTF能明显提高细胞的存活率。结论TAT-tCNTF融合蛋白可以跨越细胞膜,能够保护Aβ25-35诱导损伤的SH-SY5Y细胞,具有促进细胞生存生长的活性。     

注射用比阿培南在健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康受试者静脉滴注不同剂量注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学.方法 12名中国健康受试者采用随机自身交叉试验设计,单剂量静脉滴注注射用比阿培南(150,300,600 mg),采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度.结果 比阿培南150,300,600 mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.73±1.62),(12.67±3.31)和(25.44±4.73)mg·L-1;t1/2为(1.08±0.49),(1.04±0.17)和(1.11±0.14)h;AUC0-t分别为(9.48±3.09),(20.67±4.34)和(43.44±9.36) mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(10.55±3.40),(21.70±4.27)和(44.68±9.50) mg·h·L-1.结论 血浆中比阿培南的Cmax和AUC随给药剂量的增大而增大,显示线性药代动力学特征.受试者静脉滴注注射用比阿培南150,300,600 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析无性别差异.     

解放军307医院2007-2009年抗肿瘤药中药制剂应用分析

目的 了解中药制剂在我院肿瘤治疗中的地位和作用.方法 用回顾性调查方法,统计抗肿瘤中药制剂的用药频度(DDDS)、数量金额排序和在各类肿瘤治疗中的应用、分布及药物不良反应现状.结果 用药频度排序前3位的药品依次为健脾益肾颗粒、复方苦参注射液和复方斑蝥胶囊,用药金额排序前3位的药品依次为参芪扶正注射液、康艾注射液和消癌平注射液.其中健脾益肾颗粒和复方苦参注射液在乳腺癌和淋巴瘤治疗中应用最多;复方斑蝥胶囊主要应用于肺癌和淋巴转移治疗.抗肿瘤中药制剂涉及的不良反应6例.结论 中药制剂在本院抗肿瘤治疗中占据重要地位,但应进一步规范其临床使用,加强用药安全性和经济性.     

关注“药价虚低”可能带来的用药风险

目的：针对当前社会广泛关注的＂药价虚低＂现象.探讨如何规范药品市场、合理控制药价、保障药品质量、降低用药风险.方法：通过收集有关药物经济学、集中招标制度、药品价格等方面的文献资料.阐述当前＂药价虚低＂现象可能带来的用药风险.结果：＂药价虚低＂可能导致药品质量的降低,危害人民群众的用药安全：可能导致一些临床效果好且廉价的药品淡出市场,老百姓的临床用药受限等用药风险.结论：要求我们政府规范当前药品生产企业的准入制度;加强监管和规范药品经营市场,推动药品流通体制改革;完善药品集中招标制度,统一招标规则和标准等措施.     

健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。36例健康男性志愿者单次口服试验制剂（恩替卡韦分散片）或参比制剂（恩替卡韦片）1 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05～20μg.L-1与峰面积线性关系良好（R2=0.996 3）,最低定量浓度为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD〈15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为（7.63±1.91）和（9.75±2.62）μg.L-1;tmax分别为（0.67±0.22）和（0.63±0.19）h;t1/2分别为（62.35±22.36）和（62.09±33.39）h;AUC0-∞分别为（29.08±4.57）和（31.88±6.57）μg.h.L-1;AUC0-tn分别（22.80±4.19）和（25.57±5.06）μg.h.L-1;试验制剂的相对生物利用F0-tn、F0-∞分别为（90.55±14.42）%和（93.36±15.96）%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

苞叶香茶菜庚素诱导人白血病细胞系HL-60凋亡的分子机制研究

目的：观察苞叶香茶菜庚素（melissoidesin G,MOG）对多种肿瘤细胞系的细胞毒活性,并研究MOG诱导白血病细胞系HL．60凋亡的相关分子机制。方法：用MTT法评价化合物对多种肿瘤细胞的增殖抑制活性;通过流式细胞术PI单染法观察化合物对肿瘤细胞内DNA含量的影响,以分析周期变化;Annexin V染色法分析凋亡;荧光底物发光法检测caspase活性;膜电位依赖性结合的荧光探针JC-1标记法检测线粒体膜电位（△ⅢIn）;Western blotting检测蛋白表达。结果：（1）MOG对多种肿瘤细胞系均有一定的增殖抑制作用;（2）MOG诱导HL-60细胞发生剂量依赖性凋亡;（3）在MOG作用下,HL-60细胞出现时间依赖性的△ψm降低;（4）HL-60细胞在MOG作用6～12h后caspase-3和caspase-7均被明显激活,且在抑制剂Z-VAD-FMK的作用下,MOG诱导的caspase激活和细胞凋亡被完全抑制;（5）抗氧化剂NAC可以抑制MOG诱导的△ψm降低、细胞凋亡及caspase-3激活。结论：MOG能够明显抑制肿瘤细胞增殖,并通过诱导细胞凋亡发挥其抗肿瘤作用。推测MOG可能通过引起细胞内氧化还原状态失平衡,进一步破坏线粒体功能,并激活caspase通路引起肿瘤细胞凋亡。