新药Ⅰ期临床试验病房的建设与管理

新药工期临床试验病房是新药初次用于人体的试验场所,必须严格执行临床试验质量管理规范(GCP)的规定,并贯穿试验的全过程.我院作为国家和军队首批新药临床试验机构,尤其近些年来,每年承担数十项新药临床研究任务.     

蛋氨酸脑啡肽对MCF-7/ADR生长抑制作用机制的初步研究

目的研究阿片生长因子蛋氨酸脑啡肽(Met-ENK)对MCF-7/ADR肿瘤细胞的抑制作用的效果及机制的初步研究。方法采用CCK-8法检测不同剂量的Met-ENK(10-3、10-4、10-5、10-6、10-7 mol/L)对乳腺癌细胞MCF-7/ADR作用48 h后的肿瘤抑制率;采用细胞计数法绘制Met-ENK孵育0、24、36、48及72 h后的MCF-7/ADR的生长曲线;采用流式细胞术及PI染色法记录用药孵育48 h后,MCF-7/ADR细胞周期变化情况。结果结果显示与空白对照组相比,Met-ENK对MCF-7/ADR细胞的生长有明显的抑制作用,呈时间依赖性,但不呈剂量依赖性,10-6mol/L浓度时,Met-ENK抑制肿瘤细胞生长效应最强;在Met-ENK作用后主要将细胞抑制于生长周期的G0/G1期。结论 Met-ENK对MCF-7/ADR肿瘤细胞有明显的抑制作用,且主要是通过影响细胞周期阻滞来发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。但其机制仍需进一步研究及证实。     

16种二萜化合物的体外抗肿瘤活性和构效分析

目的：本文研究16种二萜化合物的体外抗肿瘤活性，并初步分析它们的构效关系。方法：采用MTT法测定16种化合物对3株人肿瘤细胞株的细胞毒活性。结果：16种样品中有3种对K562细胞增殖IC50小于20ug／ml。其中化合物xy29，xy25对3种人实体瘤细胞增殖IC50均小于50ug／ml，对14562细胞增殖IC50小于10ug／ml。结论：xy29，xy25对3种人实体瘤细胞均有较强的细胞毒活性；化合物xy33对部分人肿瘤细胞具有较强的细胞毒活性，此3种化合物值得进一步深入研究。分析其构效关系表明分子结构中的α-亚甲基环戊酮可能为该类化合物的细胞毒活性中心。     

国产复方氨酚氢可酮片人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口复方氨酚氢可酮片的生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产或进口复方氨酚氢可酮片2片,采用高效液相色谱-紫外法和高效液相-质谱-质谱法分别测定血浆中对乙酰氨基酚和重酒石酸氢可酮的浓度.结果:国产与进口复方氨酚氢可酮片剂中对乙酰氨基酚的Cmax分别为(15.18±4.14)和(15.35±5.24)mg/L,Tmax分别为(0.56±0.35)和(0.57±0.41)h,t1/2分别为(2.21±0.56)和(2.32±0.82)h;AUC0-tn分别为(37.07±7.44)和(36.55±9.38)mg·L-1·h,AUC0-∞分别为(39.51±7.58)和(39.59±9.73)mg·L-1·h,国产制剂的相对生物利用度为(107.72±34.94)%.国产与进口复方氨酚氢可酮片剂中重酒石酸氢可酮的Cmax分别为(30.24±7.11)和(27.89±6.26)μg/L,Tmax分别为(0.90±0.40)和(1.03±0.56)h,t1/2分别为(6.05±0.75)和(6.35±1.19)h,AUC0-tn分别为(189.39±40.39)和(183.19±48.74)μg·L-1·h,AUC0-∞分别为(201.81±44.88)和(197.43±53.83)μg·L-1·h,国产制剂的相对生物利用度为(105.74±17.27)%.结论:国产复方氨酚氢可酮片与进口复方氨酚氢可酮片具有生物等效性.     

二氢埃托啡与美沙酮联合用药对海洛因依赖者的戒毒效果

海洛因依赖者２４０例。随机分成美沙酮组，二氢埃托啡组和二药联合用药组。在三个自愿戒毒机构按统一的评价量表进行对海洛因依赖者戒毒效果的观察。结果表明，联合用药组起效快，控制症状彻底，过程平稳，停药后基本无反跳现象，一般无脱试者，效果满意。     

187例海洛因滥用者EB病毒感染

<正> 本文检查187例海洛因滥用者EB病毒(疱疹病毒族之一)血清VCA/IgA抗体21.92%阳性。研究中指出:1.滥用者与健康者EBV/VCA/IgA血清抗体比较,经卡方检验二者有明显差异(P<0.01);2.滥用年限越长,EB病毒感染机会增多(P<0.05);3.EB病毒感染阳性率与吸入海洛因剂量关系不大(P>0.05),其原因尚不清楚;4.有性混乱史者阳性率达29.03%,否认性行     

薄层色谱法在吗啡检测中的应用

毒品问题是当今世界各国面临的一个严峻问题。八十年代末,严重的境外毒源渗透和过境,使我国已禁绝的毒品祸害又死灰复燃,其中阿片类的滥用在我国部分地区尤为突出,为了有效地控制药物滥用的漫延,需科学和客观地鉴别药物滥用者的存在,故我们结合国内外现行使用的方法,开展了薄层色谱法检测尿液中吗啡的工作。1 对象和方法1.1 对象 ①1990年11月至1994年12月本所接受脱瘾治疗的患者共600例,其中男性381例,女性219例,年龄15～60岁,平均     

盐酸二氢埃托啡治疗海洛因瘾

75例海洛因成瘾者,男57例,女18例;平均年龄25.4±1.8a。50例用二氢埃托啡225-600μg/d,平均286±15μg/d,25例用美沙酮10-20mg/d(平均15.3±2.5mg/d)对照,用药7-10d,治疗前后比较,对解除阿片戒断症状疗效显著,P<0.01,说明二氢埃托啡与美沙酮疗效一致,副作用轻微,提示该药物在正确使用下可作为海洛因成瘾者脱瘾药物。     

海洛因依赖者血浆中血栓素和6－酮－前列腺素FIα变化

本文用放射免疫分析法测定了３３例健康人和５７例海洛因依赖者血浆中血栓素（ＴＸＢ＿２）和６－酮－前列腺素ＦＩα（６－Ｋ－ＰＧＦＩα），结果表明，吸食海洛因患者ＴＸＢ＿２，水平高于健康组，６－Ｋ－ＰＧＦＩα水平低于健康组，两者比值海洛因组显著增加，提示ＴＸＢ＿２，与６－Ｋ－ＰＧＦＩα参与海洛因依赖者的发病机制。     

HPLC-FLD法测定血浆中阿仑膦酸钠的浓度及药代动力学研究

目的建立血浆中阿仑膦酸钠的HPLC-FLD检测方法,并应用于药动学研究。方法采用Kromasil-C18柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-柠檬酸-焦磷酸钠体系;流速：1.5 ml·min^-1;柱温：35℃;激发波长：（λex）=260 nm,发射波长：（λem）=310 nm。24名健康男性志愿者单剂量口服阿仑膦酸钠片,测定血浆药物浓度,计算药代动力学参数。结果阿仑膦酸钠在1~100 ng·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.9999）,最低定量限为1 ng·ml^-1。阿仑膦酸钠的专属性强,日内、日间精密度和准确度良好。结论本文研究建立了阿仑膦酸钠在血浆中HPLC-FLD的检测方法,该方法灵敏、准确,可用于临床药动学及生物等效性研究。