转铁蛋白修饰多柔比星脂质体靶向抑制乳腺癌细胞增殖的研究

目的：利用转铁蛋白（TF）修饰多柔比星脂质体,并探讨其对乳腺癌细胞增殖的影响。方法采用薄膜超声法制备脂质体,利用硫酸梯度法制备多柔比星脂质体,然后采用后插入法制备 TF修饰多柔比星脂质体。激光共聚焦显微镜检测乳腺癌细胞 MCF-7和 MDA-MB-231对 TF-多柔比星脂质体的摄取,四甲基偶氮唑盐比色法（MTT 法）检测 TF-多柔比星脂质体靶向作用 MCF-7和 MDA-MB-231细胞后的杀伤能力,软琼脂克隆集落实验检测 TF-多柔比星脂质体对 MCF-7和 MDA-MB-231细胞的生长抑制作用。结果激光共聚焦显微镜观察显示,MCF-7细胞和 MDA-MB-231细胞对 TF-多柔比星脂质体摄取率显著高于多柔比星脂质体;MTT 法检测结果则显示,TF-多柔比星脂质体对 MCF-7细胞[（20．8±3．2）μmol／L]和 MDA-MB-231细胞[（20．1±3．0）μmol／L]杀伤的 IC50显著低于多柔比星脂质体[（158．6±24．6）μmol／L;（160．1±25．1）μmol／L）]和游离多柔比星[（161．7±26．2）μmol／L;（166．9±27．0）μmol／L）],差异有统计学意义（F ＝116．03,P ＜0．001;F ＝75．29,P ＜0．001）。软琼脂克隆集落实验显示,TF-多柔比星脂质体对克隆集落的生长抑制显著优于多柔比星脂质体、游离多柔比星及对照组[MDA-MB-231细胞直径：（60．5±10．4）μm、（94．3±16．8）μm、（131．8±22．6）μm、（162．8±30．3）μm;MCF-7细胞直径：（31．8±5．5）μm、（62．1±11．1）μm、（108．6±18．6）μm、（157．4±29．3）μm],差异有统计学意义（F ＝87．17,P ＜0．0001;F ＝178．23,P ＜0．0001）。结论 TF-多柔比星脂质体对乳腺癌细胞体外增殖具有显著的抑制作用,能够高效、特异地杀死乳腺癌细胞,为体内治疗乳腺癌提供了一定的理论依据。     

凋亡抑制基因Livin与消化系统肿瘤的研究进展

肿瘤细胞获得凋亡抗性是肿瘤发生发展的重要基础。凋亡抑制基因Livin在消化系统肿瘤中高表达,参与肿瘤细胞凋亡、细胞运动、信号转导、自然免疫等方面。本文对近年来相关文献进行检索,就Livin 基因的分子结构、信号通路、在消化系统肿瘤中的研究现状做一综述,并对其在该领域的研究前景进行展望。     

白黎芦醇与5-氟尿嘧啶联用对人胃癌细胞增殖的影响

目的：体外观察药用植物中提取的白黎芦醇与5-氟尿嘧啶联用对人胃癌SGC7901细胞增殖的干预。 方法：实验于2003-04／2004-05在重庆医科大学完成。①实验设空白对照组、白藜芦醇治疗组、5-氟尿嘧啶治疗组、药物联合作用组。白藜芦醇（购自美国Sigma公司），配制成11．36mmol／L的储备液，4℃保存备用。5-氟尿嘧啶（南通精华制药厂生产）。人胃癌细胞株SGC7901（重庆医科大学病理生理教研室提供）。②人胃癌癌细胞株SGC7901接种于含体积分数为0．1新生牛血清的RPMI-1640培养液中进行培养，取对数生长期的SGC7901细胞制成5&;#215;10^7L^-1的悬液，每孔200μL加入96孔培养板中。③白藜芦醇治疗组按5个不同浓度分别加在96孔板内，每孔加药量20此，使白黎芦醇的终浓度为28．4，56．8，113．6，227．2，454．4μmol／L。同理5-氟尿嘧啶治疗组的终浓度为48，96．1，1922，384．4，768．8μmol／L。药物联合作用组分别加入白藜芦醇、5-氟尿嘧啶各100p,L，两药合用比例为1：1，每种单药剂量浓缩1倍。空白对照组则加入等量相同的培养液，不含任何药物。每种剂量3个平行孔。④采用四甲基偶氮唑盐法观察不同浓度白黎芦醇、5-氟尿嘧啶单独或联合应用对人胃癌SGC7901细胞生长的抑制作用，并利用中效原理判定两药合用的效果。 结果：①药物抑制率测定结果：随着药物浓度的增加，白黎芦醇、5-氟尿嘧啶单用及联合作用72h时对人胃癌SGC7901细胞的抑制率均相应增加。②白黎芦醇与5-氟尿嘧啶单用、联合作用72h时的回归方程及对SGC7901细胞中效剂量的测定结果：白黎芦醇与5-氟尿嘧啶各自单用时对SGC7901细胞的中效剂量分别为107．08μmol／L和180．06μmol／L；联合用药时为193．74μmol／L，其中白黎芦醇为71．98μmol／L，5-氟尿嘧啶为121．76μmol／L；白黎芦醇单用是合用的1．49倍，5-氟尿嘧啶单用是合用的1．48倍。对于SGC7901细胞，抑制效应大于0．85时合用指数〈1，即两药合用时产生协同作用。 结论：在体外联合应用白黎芦醇与5-氟尿嘧啶，两种药物很小剂量就能达到各自单用但需很大剂量时才能产生的效果。两药联合应用抑制效应大于0．85时能够产生协同作用。     

乳腺癌组织中Survivin、Ki67的表达变化及意义

目的 观察乳腺癌组织中凋亡抑制蛋白生存素(Survivin)、细胞核增殖抗原(Ki67)的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化法检测10例正常乳腺组织(正常组)、20例乳腺增生性病变组织(增生组)和82例乳腺癌组织(肿瘤组)中的Survivin、Ki67,分析两指标的相关性;观察Survivin阳性表达与乳腺癌临床病理参数及预后的关系.结果 与正常组比较,增生组及肿瘤组Survivin OD值、Ki67标记指数(LI)明显升高(P均＜0.01);与增生组比较,肿瘤组Survivin OD值、Ki67 LI明显升高(P均＜0.01).Spearman相关性分析显示Survivin表达与Ki67表达呈正相关(r=6.821,P＜0.05).Survivin阳性表达与乳腺癌TNM分期及淋巴结转移相关(P均＜0.05).与Survivin阴性表达患者比较,Survivin阳性患者5年生存率明显降低(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中Survivin、Ki67表达增加;Survivin和Ki67的高表达在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,两者可作为判断其预后的参考指标.     

乙酰左旋肉碱对大鼠脊髓损伤保护作用的实验研究

目的研究乙酰左旋肉碱对大鼠急性脊髓损伤后的干预效果,从行为学、组织形态学和线粒体结构探讨乙酰左旋肉碱对大鼠运动功能恢复的影响。方法将大鼠随机分为脊髓损伤组、乙酰左旋肉碱治疗组、假手术组3组,每组22只,构建大鼠脊髓损伤模型。于损伤后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d和35 d评估大鼠后肢运动功能恢复情况;并取损伤后1 d、3 d的脊髓组织行HE染色,进行形态学观察;透射电镜观察脊髓损伤后24 h线粒体形态的变化。结果 Basso Beattie Bresnahan运动功能评分损伤后7 d、14 d、21 d、28 d、35 d,乙酰左旋肉碱组评分均高于SCI组,差异有统计学意义(P0.05);SCI+ALC组损伤后3 d,变性的神经元细胞结构逐渐清楚,细胞核清晰,核膜完整;神经元胞浆内线粒体含量较多且结构完整,线粒体空泡化也较损伤组减轻。结论乙酰左旋肉碱可能通过改善脊髓神经元线粒体功能,促进大鼠脊髓损伤后后肢运动功能的恢复。     

c-Met与ERKs正反馈信号环路促进结直肠癌HCT116细胞的肿瘤生成

目的探讨结直肠癌HCT116细胞肿瘤发生的分子机制。方法细胞学实验检测结直肠癌HCT116细胞中c-Met和ERKs的表达;体外结合实验检测c-Met和ERKs的相互作用;在结直肠癌HCT116细胞及裸鼠成瘤模型中,通过过表达或沉默c-Met和ERKs检测c-Met和ERKs的关系。结果细胞学实验表明,在结直肠癌HCT116细胞中c-Met及ERKs过表达。体外结合实验表明,c-Met可以和ERKs结合。细胞及动物实验表明,沉默或过表达c-Met/ERKs,可以引起ERKs/c-Met的相应变化。结论在结直肠癌HCT116细胞中,c-Met和ERKs正反馈作用促进结直肠癌的发生。     

DNA倍体分析联合宫颈液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用

目的 探讨宫颈液基细胞学检查和宫颈DNA倍体分析在宫颈癌筛查中的意义。方法 对18207例宫颈癌筛查人员进行宫颈液基细胞学检查和/或宫颈DNA倍体分析,并与宫颈活检结果对比分析。结果 TCT报告14378例,DNA倍体分析5932例,两者方法联合应用的有2104例。TCT检查中以ASC-US/AGC为切入点,DNA检查中以可见少量DNA倍体异常细胞为切入点,两种方法诊断宫颈上皮内瘤变的敏感性分别为81.6%、85.3%,联合使用两种方法检查对宫颈上皮内瘤变的敏感性为98.1%。结论 两种方法联合应用,对于宫颈癌的定期筛查和宫颈癌的早诊早治有应用价值。     

基础医学实验教学中科学思维方法的培养

针对目前教育趋势,培养大学生的科学思维显得尤其重要。基础医学实验教学应起到关键性作用。从多角度的分析教师从每一次实验课程的设计、多媒体的应用等方面阐述逐步提高学生的科学思维能力。     

金咳息胶囊联合厄多司坦分散片治疗老年慢性阻塞性肺气肿的临床研究

目的探讨金咳息胶囊联合厄多司坦分散片治疗老年慢性阻塞性肺气肿(COPE)的临床疗效。方法选取2015年1月—2016年1月榆林市第一医院收治的122例COPE老年患者为研究对象,随机分为对照组(61例)和治疗组(61例)。对照组口服厄多司坦分散片,2片/次,2次/d。治疗组在对照组的基础上口服金咳息胶囊,5粒/次,3次/d。两组均治疗14 d。治疗后,观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后血气指标、肺功能指标、免疫功能指标的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.3%、93.4%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组p H值和氧分压(p O2)显著升高,二氧化碳分压(p CO2)显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组的血气指标优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和呼气峰流速值(PEFR)均比治疗前明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组的肺功能指标显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组免疫球蛋白Ig G、Ig A、Ig M和T细胞亚群CD3+、CD4+和CD8+水平均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组免疫功能指标均高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论金咳息胶囊联合厄多司坦分散片治疗COPE临床疗效较好,可显著改善血气指标和肺功能,提高免疫功能,具有一定的临床推广应用价值。     

PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后

目的 探讨抑癌基因PTEN(第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因)在胃癌组织中的表达与患者预后的关系. 方法 采用免疫组织化学SABC法比较92例胃癌组织和35例正常胃黏膜中PTEN表达差异,随访胃癌术后病人的生存率. 结果 正常胃黏膜中,PTEN全部强阳性表达.胃癌组织中,PTEN蛋白的表达和着色呈异质性,高分化癌尚有部分表达,低分化癌或转移癌表达明显下降,甚至不表达.随访PTEN阳性表达组生存率高于PTEN蛋白阴性表达组. 结论 PTEN在胃癌中的表达降低或缺失,可能成为预测胃癌病人预后的一种有价值的分子标记物.