结缔组织生长因子及其在心血管疾病中的作用

结缔组织生长因子(CTGF)是一种新近发现的细胞因子,是即刻早期基因CCN(CTGF,Cyr61,Nov)家族的成员之一,具有重要的生物学功能。其表达受很多因素调节,参与多种生理及病理过程。研究表明,其在动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压等心血管疾病的发生、发展中有重要作用,涉及了多条信号通路,有望成为一些疾病的治疗靶点。     

心室成纤维细胞促进新生大鼠心肌细胞肥大的作用

【目的】研究新生大鼠心室成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大的作用。【方法】成纤维细胞和心肌细胞培养。【结果】成纤维细胞条件培养液能明显增大心肌细胞的表面积 ,增加心肌细胞的蛋白含量和 [3 H] 亮氨酸 ([3 H] Leu)的掺入 ,上述作用以第 3天的条件培养液作用最强 ,具有剂量依赖性。内皮素A受体 (ETAR)拮抗剂BQ12 3 能部分阻断成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大作用 ,而血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的Ⅰ型受体拮抗剂CV11974和α 肾上腺素受体拮抗剂酚胺唑啉(regitin)却无此效果。百日咳毒素 (PTX)和蛋白激酶C(PKC)抑制剂staurosporine(ST)也能部分阻断成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大作用。【结论】成纤维细胞条件培养液 (FCGM)中含有促使心肌细胞肥大的物质 ,这些物质可能是内皮素 1(ET 1)等 ,培养液的促肥大作用可能与PTX敏感的G蛋白及PKC有关。     

宁心复方提取物抗焦虑作用实验研究

目的探讨宁心复方提取物（简称宁心）的抗焦虑作用及作用机制,为临床提供依据。方法通过悬尾实验、强迫游泳实验、高台十字迷宫实验评价宁心的抗焦虑活性,并通过宁心对外源性升压物质的影响作用实验探讨宁心的抗焦虑作用机制。结果宁心416 mg/kg、208 mg/kg、104 mg/kg灌胃给药均有明显的抗焦虑作用;宁心在实验剂量下（288 mg/kg）能抑制外源酪胺引起的升压作用。结论宁心具有抗焦虑作用,其作用机制可能与抑制血压的升高有关。     

铜对低钾诱导大鼠小脑颗粒神经元凋亡的保护作用

 【目的】探讨铜体外抗低钾诱导大鼠小脑颗粒神经元（CGNs）凋亡作用及其机制。【方法】体外培养乳鼠的CGNs并用去极化诱导凋亡模型；噻唑兰（MTT）法检测细胞存活率；相差显微镜及Hoechst 33258染色分别观察细胞及其核形态学变化；流式细胞仪（FCM）检测亚二倍体峰。【结果】1~40 μmol/L的铜可抗低钾所致的大鼠CGNs凋亡，明显提高CGNs的存活率。铜（20 μmol/L）显著减少低钾所致的大鼠CGNs胞体皱缩、细胞核固缩和亚二倍体峰等凋亡特征。铜的神经保护作用可以持续72 h以上。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinane，PI3-K）抑制剂LY294002可阻断铜的保护作用。【结论】首次发现，一定浓度范围的铜对低钾所致的大鼠CGNs凋亡有保护作用，PI3-K/ Akt信号传导通路可能参与其保护作用。     

丹参酮Ⅱ_A对动脉粥样硬化的防御作用研究

目的:研究丹参酮ⅡA对兔实验性动脉粥样硬化的防御作用。方法:将60只兔随机均分为正常对照、动脉粥样硬化模型、洛伐他汀组及丹参酮ⅡA高、中、低剂量组,采用喂饲高脂饲料方法复制动脉粥样硬化模型。90d后,观察兔血清血脂水平、主动脉内膜脂质斑块面积以及左冠状动脉和主动脉病理变化。结果:丹参酮ⅡA高、中、低剂量组血脂水平与模型组比较,均没有显著性差异。与模型组比较,丹参酮ⅡA高、中剂量组主动脉内膜脂质斑块面积比率显著减少(P<0.01或P<0.05),肉眼和病理显示有显著改善。结论:丹参酮ⅡA能显著抑制兔动脉粥样硬化形成,但其降低血脂水平作用不显著。     

ERKs及细胞内游离钙在内皮素-1诱导心肌细胞肥大反应中的作用

目的:研究细胞外信号调节激酶(ERKs)及细胞内游离钙(i)在内皮素-1(ET-1)介导心肌细胞肥大反应中的作用及机制。方法:利用培养的新生大鼠心肌细胞,①以蛋白合成速率、蛋白含量及细胞表面积为心肌肥大反应的指标;②用滤纸法测定ERKs活性;③用Fura-2/AM作为钙荧光指示剂测定心肌[Ca²⁺]i浓度。结果:①ET-1浓度依赖性增加新生大鼠心肌细胞蛋白质含量和心肌细胞表面积、ERKs活性及[Ca²⁺]i浓度,以上作用可被ET_A受体拮抗剂BQ123所完全抑制,被百日咳毒素(PTX)部分抑制,而ET_B受体拮抗剂BQ788则无效;②ERKs激酶特异性抑制剂PD98059可完全抑制ET-1激活ERKs的作用,钙通道拮抗剂硝苯地平可明显抑制ET-1介导的[Ca²⁺]i浓度增加,但二者皆仅部分抑制ET-1介导的心肌细胞肥大反应;③蛋白激酶C(PKC)选择性抑制剂staurosporine并不能明显抑制ET-1介导的ERKs激活,但可抑制ET-1介导的的[Ca²⁺]i浓度增加及心肌细胞肥大反应。结论:ET-1主要通过ET_A受体并经PTX敏感的G-蛋白介导心肌细胞肥大反应,该作用至少涉及两条途径:①通过PKC介导的心肌[Ca²⁺]i浓度增加;②不通过PKC介导的ERKs激活。     

金不换总生物碱对胃粘膜的保护、抗炎及镇痛作用

目的探讨金不换总生物碱(JB-2)对胃粘膜的保护、抗炎及镇痛作用。方法将60只KM小鼠分为正常组(给予生理盐水)、模型组(给予生理盐水)、JB-2低、中、高三个剂量组(25、50、100 mg/kg)和三九胃泰组,连续灌胃给药3 d后,用乙醇(0.1 mL/10 g)进行灌胃,观察JB-2对模型小鼠溃疡指数及充血程度的影响。将60只SD大鼠分为正常组(给予等体积生理盐水)、模型组(给予等体积生理盐水)、JB-2低、中、高三个剂量组(15、30、60 mg/kg)和三九胃泰组,预给药7 d后,同样用乙醇(0.2 mL/100 g)灌胃进行造模,观察JB-2对模型大鼠溃疡指数及充血程度的影响,并检测相关氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。分别取50只KM小鼠,随机分为模型组(给予生理盐水)、金不换总生物碱(JB-2)低、中、高三个剂量组(25、50、100 mg/kg)和阿司匹林组,每天灌胃给药1次,连续给药3 d后,分别以二甲苯致炎实验检测小鼠两耳片重差和醋酸致痛法记录小鼠15 min内的扭体次数,分别考察JB-2的抗炎、镇痛作用。结果在乙醇致大/小鼠急性胃粘膜损伤实验中,与模型组相比,JB-2中、高剂量组大/小鼠溃疡指数及出/充血程度明显减缓,大鼠SOD含量升高,MDA含量下降,阳性药对各指标也有明显改善,差异均有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,JB-2各给药组小鼠两耳片重差以及扭体次数明显减少,阳性药该指标也有明显改善,差异均有统计学意义(P0.05)。结论金不换生物碱具有良好的胃粘膜保护、抗炎以及镇痛作用。     

丹参素钠对大鼠局灶性脑缺血的治疗时间窗研究北大核心CSCD

目的：研究丹参素钠对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的治疗时间窗。方法：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞所致局灶性脑缺血-再灌注损伤模型（MCAO）,并于缺血后0、2、4、6 h腹腔注射给药,手术24 h后,观察丹参素钠对大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织含水量及组织病理学的影响。结果：丹参素钠在缺血-再灌注后0～2 h内给药能显著改善MCAO大鼠的神经行为学评分,减轻脑水肿和减少脑梗死体积范围;缺血后4 h给药,疗效下降;缺血后6 h给药则无显著治疗作用。结论：丹参素钠对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的治疗时间窗为4h,以2 h内给药治疗效果最佳。     

内皮素-1 引起的热痛觉过敏和自发痛与辣椒素受体的关系

目的:研究辣椒素受体(vanilloid receptor,VR)在ET-1引起热痛觉过敏和自发痛中的作用。方法:选用辣椒素受体基因敲除小鼠(KO小鼠)及其野生型C57BL/6小鼠(WT小鼠),分为KO组与WT组,两组分别按0pmol、100pmol、200pmol、400pmol的剂量足底皮下注射ET-1(溶于10μl磷酸盐缓冲液,每组每一剂量n=6),测量注药前和注药60min后的热痛阈值以及注药1h内咬或舐注射侧肢体的时间。结果:ET-1注射1h后引起WT组动物热逃避时间缩短,KO组无明显变化。注射ET-1后两组动物均引起咬或舐注射侧肢体时间增加,但KO组时间明显短于WT组。结论:ET-1引起的热痛觉过敏和自发痛通过VR起作用。     

养生方破壁粉粒的药效学观察

[目的]观察养生方破壁粉粒保肝、增强免疫和活血的药效学作用.[方法]采用四氯化碳致小鼠急性肝损伤、血清溶血素测定以及对大鼠血液流变学的影响等指标观察养生方破壁粉粒的药效学作用,并与养生方饮片进行比较.[结果]养生方破壁粉粒中、高剂量组能抑制血清谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)的升高,改善肝脏的病理学损伤;升高...