血管紧张素Ⅱ介导的心肌细胞肥大反应中磷酸化MAPK的作用

【目的】本研究主要是从丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)激活及失活角度研究该信号途径在血管紧张素Ⅱ (an giotensinⅡ ,AngⅡ )介导的心肌细胞肥大反应中作用。【方法】实验分别以 :①心肌细胞蛋白合成速率作为心肌肥大反应指标 ;②磷酸化MAPK蛋白 (p44MAPK、p42MAPK)表达反映MAPK活性状态。【结果】①AngⅡ (0 .1μmol/L)处理心肌细胞 48h ,可使3H 亮氨酸掺入明显增加 ,该作用可被CV11974明显抑制 (抑制 85 % ) ,而PD0 980 5 9可部分抑制该反应 (抑制 32 5 % ) ;②AngⅡ (0 .1μmol/L)处理心肌细胞 5min ,磷酸化MAPK蛋白表达即开始增加 ,30min左右达到高峰 ,2h基本恢复正常 ,血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体 (AT1)拮抗剂CV11974(0 .1mmol/L)或MAPK激酶 (MEK)特异性抑制剂PD0 980 5 9(5 0 μmol/L)可明显抑制AngⅡ介导的磷酸化MAPK蛋白表达 (30min时分别下降 89%及 81% )。【结论】AngⅡ主要通过AT1受体激活MAPK及介导心肌肥大反应 ,抑制MAPK的激活可减轻AngⅡ介导的心肌肥大反应。MAPK通路激活是AngⅡ介导的心肌肥大反应重要机制。     

隐丹参酮对谷氨酸诱导的皮层神经元凋亡的保护作用

目的:观察隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTN)对谷氨酸(Glutamate,Glu)损伤体外原代培养大鼠皮层神经细胞的保护作用并探讨可能的机制.方法:体外培养大鼠大脑皮层神经细胞,建立Glu损伤模型,采用MTT法检测细胞存活率,DCFH-DA染色法检测细胞氧自由基水平,Hoechst荧光染色检测细胞凋亡...     

家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量变化及大黄素的影响

目的:观察家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量的变化及大黄素的影响作用。方法:在合格家兔上,按文献报道的用喂饲含胆固醇、猪油饲料的方法复制模型, 1% 的胆固醇配 5% 的猪油,复制期为 10 周。用酶法测定血胆固醇含量,用微量快速测定法测定血浆超氧化物歧化酶活性,用改良八木国夫法测定血丙二醛含量,用放射酶法测定主动脉鞘磷脂酶活性,用薄层扫描法测定主动脉神经酰胺含量。结果:家兔实验性动脉粥样硬化时主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量明显高于对照组,相关性分析显示:主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量与血总胆固醇(TC)含量、血丙二醛(MDA)含量呈正相关,与血超氧化物歧化酶(SOD)活性呈负相关;大黄素各组主动脉内膜脂质斑块面积小于模型组,机体抗氧化酶(超氧化物歧化酶)活性高于模型组,主动脉鞘磷脂酶活性及神经酰胺含量低于模型组,以大黄素Ⅱ组作用更明显。结论:家兔实验性动脉粥样硬化的发生可能与高胆固醇血症状态下氧化应激等因素激活神经酰胺信号转导途径有关,大黄素有一定的调节作用。     

前胡丙素对自发性及肾性高血压大鼠心肌组织ATP酶活性及酶促动力学参数的影响

目的：观察前胡丙素(Prc-C)对自发性高血 压大鼠(SHR)及肾性高血压大鼠(RHR)心肌细胞膜Na+，K+ -ATP酶及线粒体Na+，K+ -ATP酶、Ca2+ -ATP酶及M g2+-ATP酶活性及酶促动力学参数的影响。方法：采用光电比色法 测定ATP酶活性,并通过测定不同ATP浓度时的ATP酶活力,根据Lineweaven-Burk公式作图并 经加权线性回归法拟合直线,进而推算酶促反应动力学参数Km及Vmax。结果:〖 HTSS〗SHR及RHR心肌Na+，K+ -ATP酶及Ca2+ -ATP酶活性下降,最大反应速度(Vma x )降低。酶促动力学研究发现ATP酶反应速率常数(Km)在SHR增大,在RHR无显著性改变；Pra -C长期给药可加强酶活力,升高酶Vmax 而不影响Km。结论：SHR及RHR心 肌ATP酶变化存在差异，RHR心肌ATP酶活力的下降主要因为心肌组织ATP酶含量减少,而非酶 与底物ATP的亲和力变化；而SHR 心肌ATP酶活力的下降由于心肌组织ATP酶含量减少及酶与 底物ATP的亲和力下降两方面原因。前胡丙素长期用药可增加单位重量心肌组织ATP酶含量,但不影响酶与底物ATP的亲和力。     

灵芝孢子油口服乳剂对荷瘤化疗小鼠的增效减毒作用

目的  研究灵芝孢子油乳剂口服给药的抑瘤及增效减毒作用。方法  实验分为对照组、CP 单独给药组、CP+ 灵 芝孢子油口服乳低剂量组、CP+ 灵芝孢子油口服乳高剂量组、灵芝孢子油口服乳低剂量组、灵芝孢子油口服乳高剂量组、 康莱特软胶囊组、CP+ 康莱特软胶囊组,共8 组,每组10 只,将 H22 细胞株接种小鼠腋下靠背部成荷瘤状态,同时口服 给药治疗21 天,观察灵芝孢子油口服乳结合化疗药对肿瘤生长抑制作用。结果  灵芝孢子油乳剂口服给药联合常规化疗 药物CP 使用,有增强化疗药物抑制肿瘤生长的作用趋势;可改善化疗药对WBC、RBC、HGB 的降低作用。其中CP+ 灵 芝孢子油口服乳高剂量组明显升高（P ＜0.05）;可减轻化疗药对肝功能的损害;有改善化疗药物对脾系数、胸腺系数、 BMNC、网织红细胞、脾结节降低或减少的作用。结论  灵芝孢子油口服乳剂联合化疗药物 CP 使用,具有一定的肿瘤抑制 和增效减毒作用,其作用机制可能与其具有增强免疫力、促进骨髓造血功能有关。     

血府逐瘀汤的药理作用

大鼠实验证明血府逐瘀汤能改善注射高分子右旋糖酐引起的微循环障碍;能降低全血粘度和血浆粘度;对清醒Wistar大鼠的血压无明显影响,但能降低自发性高血压大鼠的血压。本品还能增加大鼠颈动脉流量。     

抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响

目的：观察抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响。方法：运用薄层扫描法检测主动脉脂质斑块部细胞凋亡第二信使转导物神经酰胺的含量；运用TUNEL法检测主动脉脂质斑块部泡沫细胞的凋亡，计算凋亡指数。结果：抵当汤改良方能有效减少主动脉脂质斑块部神经酰胺的含量，抑制其泡沫细胞的凋亡。结论：抵当汤改良方抗实验性动脉粥样硬化的作用与减少主动脉脂质斑块部的泡沫细胞凋亡有关。     

实验教学中小鼠重复使用效果分析

<正> 实验课是药理学教学的重要组成部分。近年来实验动物价格不断上涨,造成教学经费偏紧,有时甚至将大动物实验改为使用小动物,以节省资金用于更新实验内容。近年来,我们在实验教学中注意合理地重复利用实验动物,既保证了实验教学质量,又节约了实验经费用于增加新的实验内容,取得了较满意的效果。本文以小鼠为例分析实验动物重复使用的效果。     

前胡丙素对肾性高血压左室肥厚大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响

观察前胡丙素对肾性高血压左室肥厚（ＬＶＨ）大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响。用两肾一夹肾性高血压动物模型，ｉｇ前胡丙素（ＰｒａＣ）９周。结果，与ＬＶＨ组相比，ＰｒａＣ组的ＣＦ／ＨＷＷ及ＣＯ／ＨＷＷ分别增加３１３％和２８９％；ＬＶＳＰ和－ｄｐ／ｄｔｍａｘ负值分别增加１６７％和２７８％；ＬＶＥＤＰ和Ｔ值分别降低３４９％和３６５％；ＰＶ曲线接近正常组水平；左室肌羟脯氨酸降低２３８％。提示ＰｒａＣ可提高ＬＶＨ大鼠心脏收缩及舒张功能，改善心肌顺应性     

缺氧预处理对自发性高血压大鼠心肌细胞内钙的影响

目的:探讨缺氧预处理对后继缺氧再给氧所致心肌细胞内钙超载的影响及蛋白激酶C(PKC)和百日咳毒素(PTX)敏感的G-蛋白在缺氧预处理的作用.方法:循环灌流法分离自发性高血压大鼠(SHR)肥大心肌细胞,用Fu ra-2AM测定钙浓度.结果:[Ca2+].为1.0 mmol/L时,预处理组缺氧再给氧后其心肌细胞内游离钙浓度[Ca2+]i为(194.0±24.8) nmol/L,未预处理组为(297.5 ±24.5) nmol/L;无外钙预处理组缺氧再给氧后其心肌细胞[Ca2+]i为(162.0 ±30.7) nmol/L,未预处理组为(236.5±28.3) nmol/L,提示缺氧预处理可减少缺氧再给氧所致心肌细胞内钙释放及外钙内流.在[Ca2+].为1.0 mmol/L组,于预处理前分别预先给予PKC拮抗剂Staurosporine(10 nmol/L)及Gi-蛋白失活剂百日咳毒素(PTX,200 ng /L),可见经后继缺氧再给氧后其心肌细胞[Ca2+]i分别为(264.8±19.3)及(25 8.0±27.7) nmol/L,高于缺氧预处理组但低于未预处理组.结论:SH R肥大心肌细胞,缺氧预处理可减轻后继缺氧再给氧所致心肌细胞内钙超载;PKC及PTX敏感的G- 蛋白可能部分参与缺氧预处理的保护作用.