基于网络药理学探寻淫羊藿治疗哮喘的关键靶标及作用机制

目的:基于网络药理学与分子对接方法,系统挖掘淫羊藿治疗哮喘的关键靶标及作用机制。方法:利用多种数据库寻找淫羊藿的活性成分与作用靶标,建立预测模型并利用分子对接技术对靶标进行筛选与验证;查找疾病数据库得到哮喘相关靶标;构建靶标互作网络筛选关键靶标;利用数据库进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析;构建生物网络并进行拓扑分析。结果:通过筛选得到白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)等10个关键靶标,富集的通路有IL-17信号通路、TNF信号通路、缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible Factor,HIF)-1信号通路等66条,功能信息共得到446条,包括参与炎症反应、调控细胞增殖与细胞凋亡等。结论:淫羊藿中的活性成分靶标及作用通路在对抗炎症反应、逆转气道重塑方面均表现出显著富集,与治疗哮喘的作用机制相符合,在哮喘防治方面具有广阔的发展前景。     

淫羊藿女贞子对激素干预哮喘大鼠模型气道炎症的影响研究

目的 比较研究哮喘大鼠模型地塞米松干预撤停不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)合用淫羊藿女贞子的协同抗炎作用.方法 卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏激发建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松模拟激素干预过程,分别在激素干预不同阶段合用中药淫羊藿女贞子,观察比较药物对激素干预各阶段哮喘模型支气管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluids,BALF)涂片嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)计数,BALF中γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukine,IL)-4、IL-5、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量.结果 ①激素撤停前阶段:淫羊藿女贞子合用激素干预组能下调哮喘模型EOS数量和IL-5、IL-4、TNF-α含量,上调IFN-γ表达,调节Th1/Th2失衡.②激素撤停中阶段:淫羊藿合用女贞子合激素干预Ⅰ、Ⅱ组能显著下调哮喘模型大鼠EOS数量、IL-5水平;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ组能显著提高IFN-γ/IL-4比值;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组可显著抑制TNF-α含量.③激素撤停后阶段:激素干预组EOS炎症加重;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ组能下调哮喘模型大鼠EOS数量,淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组对IL-5也有显著的抑制作用;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均能降低IL-4含量,升高IFN-γ含量,仅淫羊藿女贞子合激素干预Ⅰ组对IFN-γ/IL-4有显著调节作用,还能显著降低TNF-α含量.结论 激素应用可有效地抑制EOS为主的气道炎症.但随着激素用量的撤减及停用,其抗炎作用减弱,气道炎症加重.淫羊藿女贞子在激素撤停早期介入与糖皮质激素的协同增效抗炎作用更优.     

结合《药理学》和《中药药理学》讲授《中药学》

在讲授《中药学》具体药物时,各章节的概述部分和药物的功效应用等知识点相对较为抽象,且药味繁多,很多学生理解起来可能有一定困难。因此,为能够更加清晰的讲授中药功效、应用等相关知识,文章拟结合《药理学》《中药药理学》中相关知识讲授中药的概述部分以及功效应用。1）文章以泻下药为例,结合《中药药理学》中泻下药的有效成分和药理作用机制、《药理学》中泻药的分类和作用机制,分析比较具体中药的作用及其特点,引导学生掌握中药的功效、应用,达到知其然,知其所以然的效果,加深学生对泻下药的理解和掌握,而且有助于中西药融会贯通,以期为其他章节中部分中药的讲授提供借鉴与思考。2）在教学过程中,部分章节药物的分类结合《药理学》中治疗效果的分类进行讲授,例如中药止血药的分类,通过结合治疗效果的分类进行讲解,有利于学生的理解和掌握。将相关学科知识进行融会贯通,有助于学生更好的学习《中药学》。     

淫羊藿女贞子配伍调节哮喘大鼠NO/ET及HPA轴作用的研究

目的:观察淫羊藿女贞子配伍对哮喘大鼠模型NO/ET及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调节作用。方法:采用卵蛋白(OVA)致敏、激发复制大鼠慢性哮喘模型,以阿斯美胶囊为对照药,检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中内皮素(ET),NO,诱生型一氧化氮合酶(iNOS),原生型一氧化氮合酶(cNOS)的含量,血清皮质酮(CORT)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平,肺组织糖皮质激素受体(GCR)蛋白表达。结果:淫羊藿女贞子能抑制BALF中ET,NO浓度的升高(P0.05);能明显下调血及BALF iNOS水平(P0.01或P0.05),升高血及BAFL中cNOS水平(P0.01或P0.05);明显升高血清CORT含量(P0.01);上调肺组织GCR的蛋白表达(P0.05)。结论:淫羊藿女贞子防治哮喘的作用与其对ET,NO(NOS),HPA轴调节作用有关。     

淫羊藿女贞子对激素干预哮喘大鼠模型撤停后阶段的影响研究

目的研究地塞米松干预哮喘大鼠模型撤停不同阶段（撤停前、撤停中、撤停后）合用淫羊藿女贞子的协同抗炎及其对激素不良反应的改善作用。方法给予哮喘大鼠模型腹腔注射地塞米松2周治疗后,逐周开始撤停地塞米松,撤停后继续观察2周,在激素应用的不同阶段配合灌胃淫羊藿女贞子,观察支气管肺泡灌洗液（BALF）IL-4、INF-γ、IL-5含量;血清皮质醇（COR）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）,下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）含量;BALF中糖皮质激素受体（GCR）蛋白表达。结果淫羊藿女贞子合用激素干预各组均有一定程度的下调哮喘模型大鼠BALF中IL-5、IL-4含量,上调IFN-γ表达,调节Th1/Th2失衡;升高血清COR含量;上调BALF中GCR的蛋白含量及结合力的作用。结论淫羊藿女贞子合用地塞米松可以增强激素的抗炎作用,并对内源性糖皮质激素作用途径起到保护作用,以淫羊藿女贞子合激素干预Ⅱ组作用趋势较佳。     

淫羊藿女贞子配伍对GIOP大鼠骨代谢生化指标的影响研究

目的：探讨淫羊藿、女贞子对糖皮质激素致骨质疏松（Glucocorticoid-induced Osteoporosis,GIOP）模型大鼠骨代谢生化指标的影响。方法：Sprague Dawley（SD）大鼠60只,雌雄各半,随机分为正常对照组、模型对照组、女贞子组、淫羊藿组、淫羊藿女贞子组、钙尔奇组。每周两次肌肉注射地塞米松（1 mg/kg）建立骨质疏松模型。造模同时各给药组灌服相应药物,8周后检测血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（alkalineph-osphatase,AKP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acidphosphatase,StrACP）、骨钙素（Bone Gla-protein,BGP）及骨Ca、P含量。结果：模型对照组较正常对照组血清AKP、StrACP活性以及血P含量均显著升高,血清BGP、血及骨Ca含量均显著下降;与模型对照组比较,各给药组均可显著下调血清AKP、StrACP水平,提高血清BGP含量;且可不同程度地纠正血及骨Ca、P代谢紊乱。结论：淫羊藿、女贞子配伍可明显改善骨代谢生化指标,有效纠正激素诱导骨质疏松模型大鼠骨代谢异常,从而发挥抗骨质疏松作用。     

淫羊藿及女贞子协同布地奈德对哮喘大鼠糖皮质激素受体及抗炎作用的影响

目的研究淫羊藿、女贞子协同布地奈德对哮喘大鼠糖皮质激素受体(GR)及抗炎作用的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、哮喘模型组、布地奈德组(0.01%布地奈德雾化20 min)、煎剂组(淫羊藿、女贞子煎剂3.5 g/kg灌胃)、布地奈德合煎剂组(0.01%布地奈德雾化20 min+淫羊藿、女贞子煎剂3.5 g/kg灌胃)。采用酶免法检测血清皮质酮(CORT)、白介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E(Ig E)含量,流式细胞术检测肺泡灌洗液(BALF)中GR蛋白表达及结合力。结果布地奈德组及布地奈德合煎剂组可显著降低血清IL-4、Ig E含量(P0.05,P0.01);煎剂组能显著降低血清Ig E含量(P0.05)、升高血清CORT、BALF GR蛋白含量(P0.05);布地奈德合煎剂组能显著升高血清CORT含量、BALF GR蛋白含量及蛋白结合力(P0.01,P0.05)。结论保护糖皮质激素(GC)发挥作用的环节及局部抗炎作用的敏感性可能是淫羊藿、女贞子协同布地奈德治疗哮喘的作用机制之一。     

自噬对骨质疏松的影响及中药的调控作用研究进展

骨质疏松症发生的根本机制是面对各种刺激时骨形成和骨吸收间平衡的破坏。自噬作为细胞适应应激环境的主要调节方式,在维持骨稳态中发挥重要的调控作用。本文总结了自噬对骨组织细胞的影响和在各类型骨质疏松症中的作用,以及中药及复方基于自噬对骨质疏松症的调控作用,以期为临床治疗骨质疏松症提供理论依据和新思路。