一种基因递送的载体——人工病毒[英]

一种具有病毒样功能的人工病毒作为基因递送的载体用于基因治疗的研究正在进行中。虽然该技术尚处于实验室研究阶段，但有可能对将来的基因治疗产生巨大影响。全世界已进行过1000多次基因治疗临床试验，但成功率很低，而且，目前尚没有一个基因治疗的产品通过FDA批准。造成这种现象的很重要的一个原因是现有的基因治疗载体很难将目的DNA递送进靶细胞并在胞核内持续表达，即现有的技术如质粒等细胞的转染率很低。     

地塞米松脂质体质量控制方面的研究

地塞米松脂质体是本院新近的开发课题，本文从质量控制的三个主要方面，对其进行了研究，结果较满意：１．脂质体的形态：通过负染法，观察在透射电子显微镜下的形态；２．含量测定：选用紫双波长系数倍率法测定含量，在４￣５２μｇ／ｍｌ浓度范围内，线性关系良好，回收率范围在９８．２８％￣９９．７１％之间；３．包封率测定：包封率是质量控制中的一个主要参数，直接与临床效果相关，采用ＭＡＣＲＯＳＥＰ离心超滤器测定，包封     

盐酸纳曲酮多囊脂质体(DepoNTX)的制备及体内外评价

目的:制备盐酸纳曲酮多囊脂质体(DepoNTX),并考察其理化性质和体内外释放行为。方法:采用复乳法制备盐酸纳曲酮多囊脂质体;RP-HPLC法测定含量、包封率和体内外释放特性;以包封率为指标,单因素及正交试验筛选、优化工艺和处方;光学显微镜下观察多囊脂质体形态、用库尔特计数仪测定其粒径和粒度分布。结果:最佳条件是卵磷脂/胆固醇为1:1(摩尔比);形成复乳的振荡时间为10s;L-赖氨酸的浓度为40mM;初乳的体积和第二水相的体积比为1:2.5。粒径范围为(5～50)μm,平均粒径为12.4μm。盐酸纳曲酮在生理盐水中120h的累积释放度可达到(80～85)%,在血浆中较生理盐水释放快;大鼠皮下注射DepoNTX,与盐酸纳曲酮溶液相比,消除时间明显延长。结论:制备的DepoNTX包封率较高;粒子表面呈光滑球形,内部具有非同心的多囊泡结构;体内外释放结果表明,DepoNTX具有明显的缓释效果。     

食管生物粘附给药系统

食管作为给药部位一直被忽视，而且渗透性小和滞留时间短决定了食管不适于作为一个发挥全身作用的给药部位。然而，针对食管部位的诸如细菌感染、癌症、运动功能障碍，以及胃液反流所引起的局部损伤等病症，局部给药不仅可以发挥治疗作用，还具有降低剂量及减小副作用等优点。食管生物粘附制剂通过粘附于食管的粘膜而延长制剂在食管中的滞留时间，业已证明，食管生物粘附制剂能提高局部用药的效能。本文对食管局部给药系统的原理、局限性、影响粘附的因素，以及实验模型等方面进行了阐述。     

丁胺卡那霉素地塞米松复方脂质体的眼毒性研究

为探讨治疗细菌性眼内炎的新型制剂丁胺卡那霉素地塞米松复方脂质体的视网膜毒性,将２０只新西兰白兔随机分为四组,第一、二、三组分别于玻璃体内注射不同剂量的丁卡地塞复方脂质体,第四组玻璃体内注入注射用水作对照。术后行裂隙灯、检眼镜活体检查,并行ＥＲＧ检查和视网膜透射电镜检查。结果：含丁卡６００μｇ、地塞米松５２５μｇ的０．１５ｍｌ复方脂质体对视网膜无明显毒性,而含丁卡８００μｇ、地塞米松７００μｇ的复方脂质体则显示毒性反应。结论：丁卡地塞复方脂质体较游离药物毒性小、作用时间长,是一种治疗细菌性眼内炎的安全有效药物制剂     

醋酸地塞米松静注乳剂的抗炎活性及动物组织分布研究

目的　观察醋酸地塞米松静注乳剂的抗炎活性及在小鼠体内组织分布特征。方法　以大鼠角叉胶肉芽肿为抗炎模型进行药效学研究 ,用放射性同位素3H示踪法考察在小鼠体内组织分布特征。结果　与地塞米松磷酸钠水针剂相比 ,醋酸地塞米松静注乳剂样品在低剂量 (0 .0 5mg·kg- 1 )下与水针剂高剂量 (0 .3mg·kg- 1 )的抑制率相当 ;与日本产品相比 ,二者无显著差异 ;醋酸地塞米松静注乳剂在脾、肺、炎症组织内有较高分布 ,而地塞米松磷酸钠水针剂在肌肉组织具有较高浓度。结论　将醋酸地塞米松制备成乳剂能够改变其在动物组织内的分布 ,提高抗炎活性     

疫苗输送系统的研究进展

本文了近年来缓释给药、控释给药、靶向给药等制剂新技术在疫苗输送系统中的应用,同时了经胃肠道和粘膜等途径输送疫苗的研究进展,其中疫苗缓释输送系统是研究最活跃的领域之一.这些输送系统的研究对于免疫途径的多样化以及疫苗新剂型的多样化、减少接种次数等方面具有重要意义.     

蝎毒脂质体前体制剂的研究

为便于将粗蝎毒中分离纯化的多肽类物质制成口服制剂，将蝎责提取液直接制成脂质体前体，考查了口服给药的药效、制剂的稳定性，并对制剂中药物含量与包裹率的测定方法进行了研究。结果表明，蝎毒脂质体前体制剂口服有效，口服剂量6mg／kg与腹腔注射蝎毒液剂量2mg／kg疗效相当。脂质体对药物包裹率可达54．0％，制剂比较稳定。