SELDI-TOF-MS技术在预测肺鳞癌患者对GP方案化疗的敏感性的应用

目的：用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）筛选预测肺鳞癌患者顺铂＋吉西他滨（GP）方案化疗敏感性的血清蛋白标志物。方法：65例接受GP方案化疗的肺鳞癌患者,分为化疗敏感组44例,化疗耐药组21例,应用SELDI-TOF-MS技术检测患者治疗前血清标本的蛋白质质谱,分析疗效不同患者间的差异蛋白表达。结果：本实验共检测到89个有效的蛋白质波峰,其中m/z位于分子质量2000～10000的波峰有35个。质荷比（m/z）为7458.12 Da的蛋白峰建的预测模型可预测肺鳞癌患者对GP化疗方案的敏感性,敏感性86.56%,特异性88.51%。结论：应用SELDI-TOF-MS技术可筛选的血清蛋白标志物,为预测肺鳞癌患者对化疗方案的敏感性提供了新的手段。     

石蜡包埋组织miRNA做为肿瘤标志物的研究进展

miRNA是一类长度为19~25个核苷酸的非编码小分子RNA,从转录后水平调控mRNA的翻译,与肿瘤的发生、转移和预后进程密切相关。近年来研究发现,石蜡包埋组织的miRNA仍然保持一定的完整性。该文就石蜡miRNA作为肿瘤标志物的研究进展进行综述。     

全脑放疗联合榄香烯治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床效果

目的观察全脑放疗联合榄香烯治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床效果。方法收集2015年1月-2016年12月广州医科大学附属肿瘤医院收治的非小细胞肺癌脑转移瘤患者58例,所有患者均接受全脑放疗,其中接受榄香烯治疗的患者23例为观察组,未接受榄香烯治疗的患者35例为对照组。比较2组临床疗效,治疗前后血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)水平,以及生存率。结果观察组总有效率(95.65%)高于对照组(77.14%)(χ²=14.575,P=0.000);治疗后,2组血清CEA和SCC水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者1、2、3年生存率比较均无显著差异(P>0.05)。结论全脑放疗联合榄香烯治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的效果较好,可显著降低患者血清CEA和SCC水平,抑制肿瘤进展,值得临床应用。     

非小细胞肺癌顺铂化疗耐药相关微RNA的筛选及鉴定

 目的　探讨肿瘤细胞微RNA（miRNA）对化疗药物敏感性的作用。方法　通过miRNA芯片技术检测顺铂（DDP）耐药细胞株A549／DDP与非耐药细胞株A549的miRNA表达的差异,利用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术验证相应miRNA的表达情况,通过在细胞株中抑制或过表达目标miRNA,研究其对细胞化疗药物敏感性的影响。结果　A549／DDP细胞对DDP的耐药为A549细胞的18倍。A549／DDP细胞与A549细胞存在51个表达水平差异在4倍以上的miRNA,其中24个表达上调,27个表达下调。PCR进一步证实miR-376c、miR-31、miR-29a、miR-221在A549／DDP细胞中显著上调,miR-196a、miR-20a、miR-20b、miR-17、miR-451在A549／DDP细胞中显著下调。在提高A549／DDP细胞中miR-17的表达后,细胞对DDP的敏感度增加了11.7 %,提高miR-451的表达或者抑制miR-29a的表达后,对DDP的敏感度分别下降了15.5 %、12.9 %,抑制miR-376c、miR-31、miR-221或过表达miR-196a、miR-20a、miR-20b均不影响A549／DDP细胞对DDP的敏感度。结论　非小细胞肺癌DDP耐药细胞与非耐药细胞的miRNA表达谱有差异,miRNA参与肺癌化疗耐药,miR-17具有逆转非小细胞肺癌DDP耐药的潜力。     

组织蛋白酶B、基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨组织蛋白酶B(CB)和基质金属蛋白酶(MMP)-2在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测75例非小细胞肺癌组织及28例良性肺病变中CB和MMP-2的表达情况,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果 CB和MMP-2的表达主要定位于细胞质,CB和MMP-2在非小细胞肺癌中表达的阳性率明显高于良性肺病变(P0.05)。非小细胞肺癌中MMP-2蛋白的表达与有无淋巴结转移情况密切相关。肺癌组织中CB、MMP-2的表达水平呈显著正相关。结论 CB和MMP-2在非小细胞肺癌中表达上调,联合检测CB和MMP-2对肿瘤的诊断和预后判断有一定的临床意义。     

非小细胞肺癌吉非替尼耐药相关miRNAs的筛选鉴定

  目的  miRNA是一类通过结合mRNA调节基因表达的非编码单链小分子RNA,本研究目的是探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中miRNA与吉非替尼耐药的关系。  方法  CCK8法检测NSCLC吉非替尼耐药细胞PC9/GR相对于亲本细胞PC9的耐药倍数;miRNA芯片检测PC9/GR与PC9中miRNA的表达差异;RT-PCR验证miRNA芯片结果。将差异表达的miRNA模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,观察其对吉非替尼敏感性的影响。  结果  吉非替尼对PC9和PC9/GR的IC₅₀值分别为42.89 nmoL/L和3.87 μ moL/L,耐药倍数为90.23倍。miRNA芯片结果显示,PC9/GR与PC9比较55条有差异表达miRNAs（P < 0.01）,其中在PC9/GR上调的miRNAs有21条,包括miRNA-1 246、miRNA-125b等;下调的miRNAs有34条,包括miRNA-224、miRNA-125a~5p等。RT-PCR进一步验证其中9条miRNAs,有8条与芯片结果趋势一致。将上述8条miRNAs的模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,发现miRNA-125a~5p模拟物可降低吉非替尼敏感性。  结论  PC9/GR与PC9的miRNA表达存在差异,miRNA可能与NSCLC吉非替尼耐药相关,miRNA-125a~5p可促进PC9/GR对吉非替尼产生耐药。