羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的药动学研究

 目的 制备羟基喜树碱的两亲性长循环纳米粒并进行初步的理化性质考察,研究了其在大鼠体内的药动学。方法 本实验合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL),并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备了羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒（HCPT-PEG-PCL-NPs),对其进行初步的质量评价及稳定性考察,高效液相色谱法检测并比较了HCPT注射液和不同共聚物载体制备的羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒在大鼠体内的药动学参数。结果 以共聚物PEG4000-PCL1250、PEG4000-PCL2000、PEG2000-PCL1250、PEG2000-PCL2000为载体制备的4种羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的平均粒径依次为110.0、116.1、99.1、119.9 nm,平均ξ电位依次为-16.9、-22.4、-28.8、-33.5mV,平均包封率依次为83.10%、88.29%、77.46%、80.67%,平均载药量依次为2.56%、2.96%、2.14%、2.31%;冻干粉剂的稳定性较好,但高温环境不利于保存。HCPT注射液t_1/2为0.141 8 h,以共聚物载体PEG4000-PCL1250、PEG4000-PCL2000、PEG2000-PCL1250、PEG2000- PCL2000制备的羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的t_1/2依次为它的18.07、9.08、5.25、5.14倍。结论 羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒在体内有较好的长循环作用。     

丹参酮微乳中丹参酮ⅡA的含量测定

目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定丹参酮微乳中丹参酮ⅡA含量的方法。方法采用Hypersil ODS色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-水(体积比为75∶25),检测波长为275 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为30℃。结果丹参酮ⅡA在浓度为3.82~61.12μg/ml范围内线性良好,r=0.9999,方法回收率为98.65%~101.28%。结论该操作简单,结果可靠,可作为丹参酮微乳的质量控制的分析方法。     

酮康唑控释片的研制及体外溶出度考察

研制了酮康唑控释片，同时对它的体外溶出度进行了测定，并与市售普通片进行比较，结果表明：酮康唑控释片ｔ０．８＝４００．５０ｍｉｎ，而普通片ｔ０．８＝９９．４９ｍｉｎ，控释片释药平稳而持久。     

痛泻要方的抗炎镇痛止泻作用及对PGE_2/cAMP信号通路的影响

目的 探讨痛泻要方的抗炎镇痛作用机制.方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀法观察抗炎作用;采用酶联免疫法测定冰醋酸致痛小鼠血清中前列腺素E_2(PGE_2)和环磷酸腺苷(cAMP)的浓度;采用大黄致泻法观察止泻作用.结果 痛泻要方对二甲苯致小鼠耳肿胀、对冰醋酸致痛小鼠均有显著抑制作用;并明显降低冰醋酸致痛小鼠血清中PGE_2和cAMP浓度;能延长小鼠排黑粪的潜伏期,明显减少黑粪排出数量.结论 痛泻要方具有良好抗炎镇痛止泻作用,PGE_2/cAMP信号通路参与了痛泻要方的抗炎镇痛作用.     

丹酚酸B联合马洛替酯防治肝纤维化的实验研究

目的:探讨丹酚酸B联合马洛替酯对刀豆蛋白和CC14引起的肝纤维化的防治作用。方法:建立刀豆蛋白致小鼠免疫性肝损伤动物模型和CC14致大鼠肝纤维化模型,观察丹酚酸B和马洛替酯单独及联合应用后对肝功能的影响。结果:丹酚酸B联合马洛替酯可显著降低刀豆蛋白所致免疫性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、MDA及NO含量,提高肝组织SOD活性;并可显著降低CC14致肝纤维化大鼠血清中ALT、AST活性及HA及LN含量。结论:丹酚酸B联合马洛替酯联合用药可增强对肝纤维化的防治作用。     

白藜芦醇苷在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的 建立测定血浆中自藜芦醇苷的方法,并对其在Beagle犬体内的药代动力学进行研究.方法 采用Hypersil-BDS C18色谱柱;流动相为甲醇-水(35:65),流速1.0 ml/min;紫外检测波长为290 nm,柱温25℃.用非室模型计算药代动力学参数.结果 白藜芦醇苷在0.21～21.0μg/ml浓度范围内,其线性良好,r=0.9995(n=5),最低检测浓度约为0.1μg/ml.平均回收率达到90%以上,RSD值低于8.0%.其主要药代动力学参数在3个剂量组的T_(1/2)分别为89.95±19.96 min,152.15±55.82 min,202.36±66.75 min,AUCO-∞分别为300.14±51.33μg·min/ml,751.72±173.97μg·min/ml和1521.12±310.02μg·min/ml.结论 用本法测定血浆中自藜芦醇苷,结果满意,白藜芦醇苷在体内符合二室模型.

Abstract：

Objective To establish a method for detecting plasma polydatin using high-performance liquid chromatography (HPLC) and investigate the pharmacokinetics of polydatin in Beagle dogs. Methods HPLC-based detection of polydatin was performed on a Hypersil-BDS C18 column with a mobile phase of methanol and water (35=65) at the flow rate of 1.0 ml/min and the detection wavelength of 290 nm. The pharmacokinetic parameters of polydatin were calculated by non-compartment model statistics. Results The standard curve was linear within the range of 0.21-21.0 (Ag/ml (correlation coefficient of 0.9995,n=5). The average recovery was 90% with a relative standard deviation no more than 8.0%. The limit of detection of the method was 0.1 μ/ml. The pharmacokinetic parameters of polydatin at 3 doses were obtained, with T_(1/2) of 89.95±19.96 min,152.15±55.82 min, and 202.36±66.75 min, and AUC0-∞ of 300.14±S1.33 g·min·ml~(-1), 751.72+173.97 g·min·ml~(-1) and 1521.12±310.02 μg· min· ml~(-1), respectively. Conclusion The method we established allows effective detection of polydatin,whose pharmacokinetics conforms to the two-compartment model.     

HPLC法测定活血止痛片中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1含量

目的：建立活血止痛片中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量测定方法。方法：采用HPLC法测定三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量。结果：三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1四者的平均加样回收率分别为98.89%、97.73%、99.58%、99.18%,RSD分别为1.42%、1.02%、1.51%、1.32%。结论：该方法简便、灵敏,重现性好,可作为活血止痛片中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量测定方法。     

HPLC法测定尼莫地平脂肪乳中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定尼莫地平脂肪乳中尼莫地平含量的方法。方法:色谱柱为Lichrospher C18,流动相为甲醇-水-四氢呋喃(38∶29∶29),流速为1.3mL.min-1,检测波长为237nm,柱温为39℃,进样量为20μL。结果:尼莫地平检测浓度的线性范围为1.0~40.0μg.mL-1(r=0.999 8);平均回收率为98.62%,RSD=1.28%。结论:本方法可用于该制剂的含量测定。     

高效液相色谱法测定徐长卿注射液中丹皮酚的含量

目的:为徐长卿注射液建立一种含量测定方法.方法:RP-HPLC法,采用Hypersil C18柱(5 μm,3.9×150 mm),甲醇-水-冰醋酸(76: 18: 1)为流动相,流速0.7 ml/min,紫外检测波长274 nm.结果:线性范围0.034～0.408 μg,r＝0.9997,回收率在99%以上.结论:以本法测定徐长卿注射液中丹皮酚的含量,操作简便,结果准确.     

丹参复合微乳对高脂血症大鼠血液流变学的药效学比较

目的：比较丹参复合微乳（Co-ME）和空白微乳、丹参酮微乳、丹酚酸微乳、丹参酮混悬液对高脂血症大鼠血液流变学的影响,探讨丹参复合微乳中丹参酮与丹酚酸类成分的协同作用。方法：每天上午灌胃给予SD大鼠脂肪乳23d,复制高脂血症大鼠模型,第13d时下午开始灌胃给予上述受试药物,并继续给予脂肪乳,连续给药10d后,采血测定甘油三酯、胆固醇含量和全血粘度、红细胞压积以及血小板最大聚集率。结果：Co-ME能明显降低ADP诱导的血小板最大聚集率,且呈现Co-ME优于丹参酮微乳的趋势,丹参酮混悬液和丹酚酸微乳亦表现出降低血小板最大聚集率的趋势,但组间差异无显著性意义;与模型组相比丹酚酸微乳和Co-ME均能明显降低高脂血症大鼠的全血粘度,且呈现Co-ME优于丹酚酸微乳组的趋势,丹参酮混悬液和丹参酮微乳亦表现出降低全血粘度的趋势,但组间差异无统计学意义。空白微乳对大鼠全血粘度、血小板最大聚集率的影响均无统计学意义。结论：微乳载药体系可明显促进丹参酮的吸收,提高生物利用度,并且可发挥丹参酮和丹酚酸的协同作用,增加疗效。