LC-MS/MS法测定人血浆中非洛地平的浓度

目的:建立人血浆中非洛地平浓度的LC-MS/MS测定方法,并将其应用于临床试验中非洛地平血药浓度的测定。方法:以尼莫地平为内标,人血浆样品经乙醚-正己烷(1∶1,v/v)萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Hypersil BOS-C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(12∶88,v/v);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的非洛地平和内标尼莫地平的监测离子分别为m/z 384.1→338.0和m/z 419.0→301.1。结果:4.5 min完成1次分析,血浆内源性物质对测定无干扰,非洛地平在0.1038～10.38μg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2>0.99),定量下限为0.1038μg.L-1,批内精密度(RSD)不大于9.6%,批间精密度(RSD)不大于10.4%。非洛地平与内标化合物的平均提取回收率分别为99.4%和103.5%,平均基质效应分别为110.1%和108.4%,且均不存在显著浓度依赖性。结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于临床试验中非洛地平制剂低剂量给药后非洛地平血药浓度的测定。     

苯磺酸左氨氯地平片的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的：建立测定血浆中苯磺酸左氨氯地平质量浓度的高效液相色谱-串联质谱（HPLC—MS／MS）法,研究苯磺酸左氨氯地平片的相对生物利用度及其生物等效性。方法：按照两制剂、双周期、自身对照、交叉试验设计,20例健康男性志愿者单剂量口服试验试剂或参比试剂,采用LC-MS／MS法测定血浆中苯磺酸左氨氯地平的药物质量浓度,使用WinNonlin6．1软件的NCA模块计算药动学参数,并评价2种制剂的生物等效性。结果：受试试剂及参比试剂的主要药代动力学参数如下：峰浓度（Cmax）分别为（3．37±1．9）、（3．50±1．39）μg·L^-1;峰时间（k）分别为（4．7±2．1）、（5．7±2．8）h;AUC妇（AUC0-t）分别为（146．3±53．5）、（144．1±43．3）μg·L^-1·L^-1;AUCW（AUC0-∞）分另4为（167．9±64．8）、（165．1±52．3）μg·L^-1·L^-1;AUCk;／AUCinf分另4为（87．8±6．1）％、（87．8±6．1）％;MRTlast（MRT0-t）分另4为（40．4±4．4）、（40．0±3．6）h;MRTinf（MRT0-∞）分另4为（57．5±13．6）、（57．1±12．5）h;血浆半衰期（t1／2）分别为（38．6±9．4）、（38．8±9．4）h。受试试剂的相对生物利用度：Flan为（101．3±15．7）％,Finf为（101．2±15．9）％。结论：受试试剂和参比试剂具有生物等效性。     

利什曼原虫感染树突状细胞早期基因表达差异分析及关键基因筛选

目的:分析利什曼原虫感染树突状细胞(DCs)早期的基因表达与信号通路变化,探究DCs感染后应答,寻找利什曼原虫感染后基于DCs的免疫治疗方法。方法:GEO数据库下载利什曼原虫感染前后DCs基因芯片数据,RStudio软件筛选差异表达基因(DEGs),STRING构建DEGs蛋白质相互作用网络(PPI),Cytoscape筛选差异表达蛋白质的核心模块,RStudio软件对DEGs进行GO和KEGG富集分析。结果:共筛选出DEGs 129个,其中IL12B与CXCL10差异最为显著,GO分析共富集23个过程,主要涉及病毒感染过程相关细胞反应及Ⅰ-IFN相关免疫反应;KEGG分析共富集3条信号通路,分别为甲型流感、麻疹及DNA复制信号通路。结论:利什曼原虫感染DCs前后Ⅰ-IFN信号通路和TLR4/NF-κB信号通路激活,影响IL12表达,提示Ⅰ-IFN/IL12信号通路与TLR4/NF-κB/IL12信号通路可作为利什曼原虫感染治疗的靶点,CXCL10也有望成为潜在的治疗靶点;利什曼原虫感染后,出现类似病毒感染现象,推测抗病毒免疫疗法可能在对抗利什曼原虫感染中具有一定疗效。     

CYP1A1基因rs4646903位点基因多态性与男性特发性不育的相关性研究:meta分析

目的探讨CYP1A1基因rs4646903位点多态性与特发性男性不育的关系。方法采用Cochrane系统评价方法,检索电子数据库PUBMED、MEDLINE、EMBASE及CNKI,所有数据库检索时间限定为自建库以来至2018年8月31日,并手工检索相关参考文献,对所纳入的病例对照研究采用Stata 12.0统计软件进行分析。结果检索到文献56篇,最终纳入8项病例对照研究,包括病例组1 640例不育男性和对照组1 794例正常生育男性。综合分析,在等位基因模型(OR=1.39,95%CI:1.05;1.84)、纯合子模型(OR=2.17,95%CI:1.24;3.79)、显性模型(OR=1.44,95%CI:1.02;2.03)和隐形模型(OR=1.83,95%CI:1.15;2.89)中观察到CYP1A1基因rs4646903位点多态性与特发性男性不育显著相关,而与野生纯合型TT比较,杂合性CT(OR=1.32,95%CI:0.97;1.79)与特发性男性不育无相关性。然而,所有的比较模型中,在进一步的亚组分析中未明确与特发性男性不育的易感性关系。结论 CYP1A1基因rs4646903位点基因多态性可能是特发性男性不育发生的影响因素之一。     

武警某部官兵经关节镜膝前交叉韧带重建56例疗效分析

目的评估关节镜下取自体腘绳肌腱重建膝关节前交叉韧带术治疗前交叉韧带断裂的临床疗效。方法回顾分析在关节镜下应用自体腘绳肌腱行前交叉韧带重建治疗前交叉韧带断裂56例的临床资料,对患膝手术前后关节功能进行评估。结果术后随访12~18(14±1.77)个月。Lysholm评分:术前(54.60±8.10)分,术后(88.50±6.43)分,手术前后评分比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论关节镜下应用自体腘绳肌腱行前交叉韧带重建治疗前交叉韧带断裂,创伤小、康复快、疗效好,能有效恢复膝关节稳定性,降低致残率。     

银杏叶药材高效液相色谱指纹图谱及抗氧化活性研究

目的研究不同来源银杏叶药材的HPLC指纹图谱及体外抗氧化活性,为银杏叶的合理采收及品质评价提供依据。方法采用HPLC-UV法,0.5%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,建立18批不同产地或不同采收期的银杏叶的指纹图谱,同时采用化学发光法,测定银杏叶样品对超氧阴离子(O2-.)的清除能力,并对指纹图谱峰面积与抗氧化活性数据进行初步的相关性分析。结果银杏叶的共有模式指纹图谱中标定了31个共有峰,有16批样品与共有模式之间相似度大于0.9。18批银杏叶样品对O2-.的半数抑制浓度(IC50)在0.269～0.725 mg/ml范围内;不同采收期的样品,其指纹图谱总峰面积与抗氧化活性大小一致。结论研究对银杏叶同时进行指纹图谱分析与生物活性测定,可为银杏叶的采收及品质评价提供借鉴。     

基于BLUE-plus方案的肺部超声联合床旁胸片在评估重症患者肺部病变中的临床应用

目的 探讨联合肺部超声和床旁胸片在评估重症患者肺部病变中的作用。方法 选取2021年1月至2022年8月入住ICU的重症患者52例,所有患者入院后完善BLUE-plus方案的床旁超声检查以及床旁胸片检查,24小时内完善胸部CT检查。记录床旁超声及床旁胸片的结果,判断患者肺水增加改变、肺实变、胸腔积液、气胸的发生及部位,与患者的胸部CT相比较,分析联合肺部超声与床旁胸片检查对肺部各种病变诊断的敏感性与特异性。结果 以胸部CT诊断作为金标准,联合诊断法胸腔积液、肺实变、肺炎的诊断正确率分别为96.15%、94.23%、92.31%;相较床旁超声对胸腔积液（80.77%）、肺炎（73.08%）及床旁胸片对胸腔积液（76.92%）、肺实变/肺不张（69.23%）差异有统计学意义。联合诊断在对气胸的诊断上与其他两组诊断方法相比较差异无统计学意义。结论 床旁超声检查联合床旁胸片检查可提供可靠的重症患者肺部病变诊断。     

以高血压合并反复心肌损害为表现的Von Hippel-Lindau综合征1例

1病例资料 患者男性,53岁,畲族,因反复胸痛13个月于2017年5月31日入福建省立医院南院(我院).13个月前无明显诱因胸痛伴有出汗、心悸就诊龙岩市医院,测血压220/130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),查心脏超声提示左心室增大,左心室壁增厚,射血分数25％,未在意,未进一步诊治,但反复出现胸...     

肾脏疾病中铁死亡的研究进展

铁死亡(ferroptosis)以细胞内铁超载和活性氧积聚导致脂质过氧化为特征的细胞死亡方式,虽然铁死亡在急性肾损伤和肾细胞癌中被广泛关注,但是其在慢性肾脏病中的潜在作用也不能忽视.本文从铁代谢、氨基酸代谢和活性氧代谢的角度介绍铁死亡的调控机制,结合最新研究概述铁死亡在急性肾损伤、肾脏纤维化、多囊肾病、糖尿病肾脏病和肾...     

广藿香挥发油对双氯芬酸钠经皮渗透动力学研究

目的以双氯芬酸钠为模型药物,研究广藿香挥发油对药物透皮吸收的促进作用。方法采用氮酮、广藿香挥发油预处理皮肤的方法,通过离体大鼠皮肤渗透释药试验,在不同时间点取样,测定接受液中双氯芬酸钠的浓度,计算累积透过量、稳态流量、渗透系数和滞后时间等指标。结果广藿香挥发油对双氯芬酸钠有促透作用,广藿香挥发油组和氮酮组的促渗作用差异有统计学意义(P0.05),但比氮酮的弱;挥发油组可延长双氯芬酸钠的时滞,而氮酮组缩短双氯芬酸钠的时滞;透皮实验中,二者并未减弱双氯芬酸钠的贮库效应;去角质层实验中,二者均减弱了双氯芬酸钠的贮库效应。结论广藿香挥发油对双氯芬酸钠有一定的透皮吸收促进作用。