传染病学教学改革的思考

课堂教学质量的高低是高校教学质量的一个重要表现,而教学方法的选择与运用对课堂教学质量有关键性的影响。     

白细胞介素-28B的基因多态性与干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答的关系

目的探讨IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗应答的关系。方法采用分子生物学方法提取基因组DNA,PCR扩增后直接测序,对我院感染科门诊和住院的63例应答组(SVR)和34例无应答组(NVR)的HCV 1型患者的SNPs rs8099917和rs12980275位点进行检测分析。结果 (1)rs12980275只检测到AA、AG,rs8099917只检测到TT、TG,二者均未发现GG型。(2)rs12980275、rs8099917基因型分布在SVR组和NVR组之间差异均具有统计学意义(OR=3.288,95%CI=[1.171～9.234],χ2=5.416,P=0.020;OR=2.865,95%CI=[1.006～8.154],χ2=4.081,P=0.043)。(3)rs12980275等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异具有统计学意义(OR=2.846,95%CI=[1.086～7.464],χ2=4.828,P=0.028);rs8099917等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异无统计学意义(OR=2.543,95%CI=[0.953～6.785],χ2=3.664,P=0.056)。(4)rs12980275、rs8099917的基因型及等位基因频率在SVR、NVR组中的相关性分析r均大于0(r=0.236,r=0.205,r=0.158,r=0.137),均呈正相关。结论 rs12980275和rs8099917多态性对干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答有重要影响,可以预测抗病毒疗效,为实现个体化治疗提供依据。     

高血氨致大鼠急性肝损伤新模型的建立与初步分析

目的 依次建立大鼠急性肝衰竭模型,D-氨基半乳糖(D-gal)急性肝损伤模型和氯化铵(NH4Cl)诱导急性肝损伤模型,探索肝衰竭中高血氨再次诱导肝细胞损伤机制.方法 (1)大鼠急性肝衰竭动物模型建立:将雄性SD大鼠36只分为等渗盐水对照组(n=10),12h急性肝衰竭模型组(n=10),24h急性肝衰竭模型组(n=16);D-gal 400 mg/kg+脂多糖50μg/kg混合剂量给予各组大鼠腹腔注射,分别在给药后12h或24h处死各组大鼠.(2) NH4C1所致肝脏损伤动物模型的建立:将雄性SD大鼠40只分为3组:NH4Cl模型组(n=20),D-gal肝脏损伤组(n=10)和等渗盐水对照组(n=10);NH4C1模型组每8h给予NH4C1 10 ml/kg灌胃,急性D-gal肝脏损伤组则于大鼠腹腔每6d注射1次D-gal (800 mg/kg),对照组为等渗盐水10 ml/kg灌胃,30d后处死各组大鼠.(3)分别检测大鼠血氨,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AS2);凝血酶原时间活动度比率(PT-A),甲胎蛋白(AFP),γ-谷氨酰转移酶(GGT);肝脏HE染色后观察病理变化和细胞凋亡指数;统计学分析采用秩和检验.结果 在大鼠急性肝衰竭动物模型中,12h后出现转氨酶升高[ALT和AST分别为(1202.51±282.00) U/L和(1560.14±298.98) U/L],血氨随之升高[(165.9±23.6)μmol/L],24h检测ALT、AST和血氨分别为(774.40±207.65) U/L、(967.60±121.94)U/L和(143.4±18.1)μmol/L,与等渗盐水对照组比较,P值均＜0.05.24h后转氨酶和血氨下降,但未发现AFP(除急性肝衰竭24h组外)、GGT变化;肝脏病理检查显示各组肝细胞出现片状弥漫性出血性坏死,淤血,并有灶状出血,伴随细胞凋亡指数逐渐上升.但在NH4C1所致急性肝脏损伤中,6h后即检测到血氨升高,ALT和AST同比增加,30d后检测血氨,ALT和AST进一步升高,但AFP,GGT与对照组相比,无明显差异;HE染色未见肝细胞明显变性、坏死和淋巴细胞浸润,无肝细胞再生或纤维组织增生.另外,30 d NH4Cl模型组和D-gal肝损伤组内肝组织均见较多的凋亡细胞,但D-gal肝损伤组可见明显炎性细胞侵润.除血氨外,其余检测指标与NH4C1组差异均无统计学意义.结论 在急性肝衰竭模型中,血氨随着肝细胞坏死而升高,相同血氨浓度可以导致大鼠肝脏再次损伤,但这种损伤与D-gal诱导肝损伤明显不同:不是通过肝细胞坏死,炎症细胞侵润实现,而是可能通过细胞凋亡途径,抑制肝细胞再生,进一步导致肝细胞功能受阻.     

布鲁氏菌病6例并文献复习

目的 分析布鲁氏菌病流行病学、临床特点、治疗和转归,提高临床医师对布鲁氏菌病的认识,避免误诊、漏诊的发生.方法 回顾性分析2006年至2009年我院肾病风湿科收治并转至感染科治疗的6例布鲁氏菌病患者的临床资料,并做文献复习.结果 6例患者临床表现均有发热、多汗、乏力、体重下降,其中4例伴有关节痛、脾大,2例有肾脏累及,1例有心内膜炎.血培养阳性5例,骨髓培养阳性4例,血清凝集阳性6例.6例患者经确诊后转入感染科治疗,均治愈.结论 布鲁氏菌病临床症状不典型,极易漏诊、误诊,多西环素联合链霉素、庆大霉素或利福平是有效的治疗手段.     

HLA—DRB1基因多态性与乙型病毒性肝炎的相关性研究

目的探讨河南地区汉族慢性乙型肝炎患者与HLA-DRB1基因多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应/序列特异性引物技术对河南地区90例慢性乙肝患者和62例健康对照者进行HLA-DRB1等位基因的检测,应用统计学软件SPSS10.0对两组实验结果进行χ2检验。结果在慢性乙肝组中,HLA-DRB11301/1302出现的频率明显下降,与对照组相比其差异有统计学意义;1501/1502,1201/1202在两组间出现的频率相比无明显差异。结论HLA-DRB11301/1302等位基因可能是河南乙型肝炎人群中清除HBV病毒的抗病基因。     

河南地区汉族人群乙肝后肝硬化遗传易感性与HLA-DRB1等位基因相关性的研究

目的 探讨河南地区汉族人群乙肝后肝硬化遗传易感性与人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性的关系，为探寻乙肝后肝硬化的易感基因和抵抗基因提供线索。方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术，对62例河南汉族乙肝后肝硬化患者、90例慢性乙型肝炎患者及62例正常健康人进行了HLA-DRB1等位基因检测，应用统计学软件SPSS10．0对三组实验结果进行X^2检验。结果 在乙肝后肝硬化组中HLA-DRB1 1201／1202等位基因频率显著升高，与慢性乙型肝炎组及健康组对比，差异均有统计学意义，而HLA-DRB1＊1301／1302、1501／1502等位基因实验组与两组对照组相比较均无统计学差异。结论HLA-DRB1＊1201／1202等位基因可能为河南地区汉族人群乙肝后肝硬化形成的易感基因。     

HBc-IgM阳性与重症肝炎进展关系的分析

目的　探索重症肝炎发生的早期预测和诊断指标。方法　对 2 5例患者检测HBc IgM两次 ,应用统计学方法分析死亡例数、死亡天数 ,作为预后评价的指标。结果　对照组与HBc IgM组死亡率无显著性差异。对照组死亡率为 71 .4 2 % ,HBc IgM组为 72 .72 % ,但两组患者的死亡天数分别为 5 0 .8± 1 0 .4d ,4 2 .2± 8.7d ,两者有极显著的差异 (P <0 .0 1 )。结论　早期检测HBc IgM有着重要的诊断和治疗意义。     

顺式激活和反式激活元件对HBV RNA稳定性的调节

乙型肝炎转基因小鼠模型中，在HBsAg特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)注射和细胞因子调节后，病毒RNA可以通过转录后机制诱导而下调。本研究的目的是证实反式激活因子控制HBV RNA稳定性和病毒RNA的降解过程。第一步，我们分析、纯化和鉴定了一个特异的RNA结合蛋白，称为La自身抗原，是众所周知的与RNA形成的多个步骤有关的RNA结合蛋白，显示在细胞因子介导的下调病毒RNA作用与细胞因子诱导La蛋白溶解过程之间存在着严格的时态相关性。La结合位点位于HBV转录后调节元件(PRE)的预测茎环5’端。除了具有核酸内切核酸溶解的特征外，并且显示当HBV RNA发生降解时活性增强。断裂点非常接近于La结合位点。估计La可能是一种胞内蛋白，控制HBV RNA稳定性。预测的茎环结构是HBV RNA稳定性的重要决定簇。     

拉米夫定联合干扰素α-1b用于HBeAg阳性慢乙肝患者效果观察

2005年5月-2007年5月，我们采用拉米夫定联合干扰素α-1b对32例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）行抗病毒治疗，取得较好效果。现报告如下。     

巢式PCR检测慢性支气管炎患者外周血BPImRNA的表达水平

目的 慢性支气管炎患者在使用阿奇霉素氯化钠注射液前后,分析外周血中杀菌/通透性增加蛋白(Bactericidal/permeability Increasing protein,BPI)mRNA的表达水平,探讨BPI在炎症过程中的作用机制.方法 应用巢式RT-PCR技术,检测22例慢性支气管炎患者和18例健康志愿者外周血中BPImRNA的表达水平,以β-actin为内标计算其相对表达量,并运用SPSS10.0统计软件对半定量结果进行t检验.结果 18例健康受试者外周血中BPImRNA的平均相对表达水平为(0.74±0.40);22例慢支患者在使用阿奇霉素氯化钠注射液治疗前后,外周血中BPImRNA的平均相对表达水平分别为(0.46±0.23)和(0.24±0.19);经t检验,健康对照组与慢支患者,以及慢支患者用药前后,其外周血中BPImRNA的相对表达水平均有显著性差异(P＜0.05).结论 慢性支气管炎患者在使用阿奇霉素氯化钠注射液治疗后外周血BPImRNA的表达水平较低;BPI表达水平下降,体内自身清除细菌能力下降.