氢化阿托酸在大鼠体内立体选择性时间药代动力学

以余弦法分析氢化阿托酸(HTA)药代动力学参数证明,下列参数具有昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和CL,R(-)-HTA的T_1/2β以及外消旋体的CL和MRT;反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC,R(-)-体的CL以及外消旋体的CL。下列参数具有立体选择昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的CL,反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC以及R(-)-HTA的CL。以外消旋体给药后,大鼠体内由R(-)-体向S(+)-体的转化过程,可出现昼夜节律,在两种明暗周期下,峰值相位均位于黑暗期之末,据此,提出HTA的清晨给药治疗方案。     

HPLC法测定阿魏酸钠在Beagle犬体内血浆浓度及药动学研究

目的建立测定血浆中阿魏酸钠浓度的HPLC法,并用于阿魏酸钠片剂在Beagle犬体内的药代动力学研究.方法色谱柱为Diamonsil(TM)C18柱,250 mm×4.6 mm,5 μm,流动相为乙腈-水-冰乙酸(2574.20.8),流速为1.0 mL/min,检测波长为320 nm.以替硝唑为内标,用乙腈处理血浆样品,震荡离心分离上清液进样.结果标准曲线线性范围0.025～1.80 mg/L,r=0.999 5.阿魏酸钠平均回收率99.6%,最低检测浓度为5.25 μg/L,日内、日间RSD＜5.3%.阿魏酸钠片剂在Beagle犬体内的血药浓度-时间过程符合一房室模型,T1/2(ka)为10.88 min,T1/2(ke)为29.78min.结论HPLC法方法简便、快速、重现性好,适用于阿魏酸钠血药浓度测定及药代动力学研究.