庆大霉素前眼部给药的实验研究

迅速而有效地控制眼内感染仍是眼科的难题之一。这主要是由于血一眼屏障的存在,限制了药物由血中进入眼内,另外眼球各组织(角膜、巩膜等)本身阻碍了药物向眼内透入,至使药物在眼内不能达到有效的     

苦参碱、青蒿素和粉防己碱对豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响

目的:比较苦参碱、青蒿素和粉防己碱对分离的豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响。方法:用酶解法急性分离的豚鼠心室肌细胞先用Fluo 3-AM负载,然后用激光扫描共聚焦法检测单个豚鼠心室肌细胞胞浆钙的荧光强度。结果:(1)KCl 60mmol·L~(-1)可升高心室肌细胞胞浆钙荧光强度,其荧光强度从299±19升高到1389±325(P<0.01)。(2)苦参碱和青蒿素在浓度为100μmol·L~(-1)可使KCl 60mmol·L~(-1)引起的外钙内流增多,其荧光强度分别从301±14和299±16升高到1495±320和1646±308(P<0.05)。(3)粉防己碱1、10及100μmol·L~(-1)和维拉帕米10μmol·L~(-1)可抑制KCl引起的外钙内流。(4)在正常细胞外液中,苦参碱1、10和100μmol·L~(-1)可使细胞内荧光强度增强,其荧光强度分别从303±27,300±32,296±19上升到441±96,504±112,643±126(P<0.05)。(5)在无钙细胞外液中,粉防己碱1和10μmol·L~(-1)可明显抑制咖啡因20mmol·L~(-1)引起的胞浆钙升高(P<0.05)。结论:苦参碱、青蒿素和粉防己碱对豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响不同。青蒿素和苦参碱可加强电压依赖性钙内流,而粉防己碱与维拉帕米作用相似,抑制这种钙内流。苦参碱本身可以促进外钙内流。     

抗疟药青蒿素抗心律失常的作用机制

目的：探讨青蒿素抗心律失常的离子电流基础。方法：用全细胞膜片钳技术和双电极电压钳技术。结果：当细胞超极化到-100 mV时,青蒿素以浓度依赖方式明显抑制家兔心室肌细胞I_k1,50μmol.L^-1青蒿素可使家兔心室肌细胞I_k1从对照组的-2.36±0.39　nA减少到-1.43±0.31nA。给予非洲蛙卵母细胞注射K_{ir 2.1}　cRNA后,用不同浓度青蒿素灌注,可减低K_{ir 2.1}钾通道电流,此作用呈电压和浓度依赖性。青蒿素对K_{ir 2.1}钾通道的阻断作用呈可逆性。结论：青蒿素能有效抑制离体心肌细胞I_k1,其抗心律失常作用机理与其抑制心肌细胞I_k1及阻断K_{ir 2.1}通道电流有关。     

中药大明胶囊对2型糖尿病大鼠空腹血糖作用的研究

目的　探讨大明胶囊对 2型糖尿病大鼠空腹血糖的影响。方法　建立 2型糖尿病大鼠模型 ,筛选空腹血糖值大于 16 .7mmol·L- 1 的大鼠随机分组 :大明胶囊大 (187.5mg·kg- 1 ·d- 1 )、中 (93.8mg·kg- 1 ·d- 1 )、小 (46 .9mg·kg- 1 ·d- 1 )剂量组、糖尿病模型组、苯乙双胍 (75mg·kg- 1 ·d- 1 )组 ,连续用药 14d ,用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖值 ,同时对大明胶囊治疗前后 2型糖尿病大鼠 2 4h进食量、饮水量、体重及甘油三酯进行测定。结果　 2型糖尿病大鼠经大明胶囊灌胃给药后空腹血糖值与模型组相比有明显降低 (P <0 .0 5 ) ,并且饮水量、进食量及TG与模型组相比明显下降 (P <0 .0 5 )。结论　大明胶囊对 2型糖尿病大鼠有明显的降低空腹血糖作用 ,并且可以改善糖尿病的症状。     

胆碱对大鼠和家兔心脏M_3受体作用实验研究

目的　观察胆碱对大鼠和家兔血流动力学变化的作用 ,探讨胆碱对在体心脏M3的作用机制。方法　利用八导生理仪测定记录大鼠和家兔给予胆碱前后的左室室压 (LVP) ,左室等容期最大变化速率 (dp dtmax)和左室收缩压与左室末期舒张压比值 (LVSP LVEDP)的作用。结果　①胆碱 (10ml kg)使大鼠心率减慢 ,LVP从给药前的(135 .0± 31.1)mmHg降低至 (86 .7± 2 0 .8)mmHg(n =5 ,P <0 .0 5 ,给药 10min ) ;②胆碱 (5ml kg)使家兔心率减慢 ,LVP从给药前的 (130 .0± 2 6 .4 )mmHg降低至 (12 3.3± 32 .6 5 )mmHg(n =5 ,P <0 .0 5 ,给药 10min)。结论　胆碱对心脏的作用可通过M3受体阻断剂阻断 ,从而证实M3受体存在于心肌的可能性。     

物质对人中性粒细胞超氧阴离子生成的活化作用

神经肽P物质能激活多种参与炎症和免疫反应的细胞. 然而P物质直接刺激人粒细胞产生超氧阴离子(O^÷₂)需要较高的浓度(>10 μmol·L^-1). 本实验观察了低浓度P物质对人粒细胞超氧阴离子生成的活化作用. 结果表明, P物质在低浓度时(3 μmol·L^-1)能活化人粒细胞, 使?甲酰基-甲硫氨酰基-亮氨酰基苯丙氨酸(fMLP)刺激产生的超氧阴离子明显增多. P物质的这一活化作用呈剂量和时间依赖性. 在无细胞外钙的情况下，P物质没有这种活化作用. P物质活化fMLP引起的O^÷₂生成增多作用可被神经激肽(NK)-1受体阻断剂spentide (1 μmol·L^-1), 磷脂酶C抑制剂U-73122 (10 nmol·L^-1)以及Ca²⁺通道阻断剂尼卡地平 (1 μmol·L^-1)所抑制. 这些发现提示, P物质活化人粒细胞可能是经NK-1受体偶联的磷脂酰肌?醇代谢途径, 并且是细胞外钙依赖性的.     

胆碱对大鼠和家兔心脏M3受体作用实验研究

目的观察胆碱对大鼠和家兔血流动力学变化的作用,探讨胆碱对在体心脏M3的作用机制.方法利用八导生理仪测定记录大鼠和家兔给予胆碱前后的左室室压(LVP),左室等容期最大变化速率(dp/dtmax)和左室收缩压与左室末期舒张压比值(LVSP/LVEDP)的作用.结果①胆碱(10ml/kg)使大鼠心率减慢,LVP从给药前的(135.0±31.1)mmHg降低至(86.7±20.8)mmHg(n=5,P<0.05,给药10min );②胆碱(5ml/kg)使家兔心率减慢,LVP从给药前的(130.0±26.4)mmHg降低至(123.3±32.65)mmHg(n=5,P<0.05,给药10min).结论胆碱对心脏的作用可通过M3受体阻断剂阻断,从而证实M3受体存在于心肌的可能性.     

血糖安的细胞毒理学实验研究

目的 探讨血糖安(XTA)对心肌细胞的毒性作用及其机制。方法 采用循环灌流的方法急性分离成年脉鼠心肌细胞，使其在血糖安浓度为1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L、1nmol/L作用后，分别检测30、60、120、180min4个时相心肌细胞保存液中LDH、CK含量，心肌细胞蛋白含量和Na —K ATP酶活性；检测心肌细胞凋亡率和细胞活力；电镜下观察死亡和凋亡细胞的形态学变化。结果 在血糖安100umol/L和1mmol/L两个组的各时相保存液中，LDH、CK以及心肌细胞中蛋白含量明显增加；心肌细胞中Na —K ATP酶活性和细胞活力明显降低，与对照组相比有显著性差异(P＜0．01)。结论 在血糖安浓度高于100umol/L且作用时间在30min以上时，豚鼠心肌细胞开始出现损害。     

青蒿素抗心律失常作用及机制

目的　观察青蒿素抗心律失常作用,并探讨其作用机制。方法　采用冠脉结扎,氯化钙,氯仿所致心律失常模型进行青蒿素的抗心律失常作用研究。应用膜片钳技术研究药物对内向整流钾电流的作用。结果　青蒿素能明显对抗结扎冠脉引起的心律失常,对氯化钙、氯仿引起的心律失常,可使其发生时间明显延长,室颤明显减少。膜片钳实验表１９９８ ０２ ２０ 收稿,１９９９ ０４ １４ 修回作者简介：李宝馨,女,３５ 岁,副教授,博士,主要从事心血管药物研究;杨宝峰,男,４１ 岁,博士后,博士生导师,哈尔滨医科大学副校长,主要从事抗心律失常药物研究明,该药可剂量依赖性的明显抑制内向整流钾电流。结论　该药是一有效的抗心律失常药,其作用机制与其抑制内向整流钾电流有关