1例高血脂症患者应用PCSK9抑制剂无应答的用药分析与药学监护

1例高血脂症患者口服辛伐他汀1个月后出现肌肉酸痛,临床药师详细评估患者治疗方案和用药前后血液指标变化、血脂控制情况,并查阅相关文献,认为患者肌肉损伤与辛伐他汀相关,建议停用辛伐他汀,1个月后改用PCSK9抑制剂,医生接受建议。患者停药1个月后,肌酸激酶指标恢复正常,后应用PCSK9抑制剂出现无反应。临床药师持续监护患者病情变化,在其连续注射第2个月后,建议停用PCSK9抑制剂,改用瑞舒伐他汀和依折麦布降脂治疗,医生接受建议,患者经治疗后血脂达标。本案例中临床药师对患者他汀类药物不耐受和PCSK9抑制剂无应答的情况进行用药分析,提供药学监护,促进了患者临床安全合理用药。     

肌肽对糖尿病肾病大鼠肾组织AKT/mTOR通路及自噬的影响

目的 探究肌肽对糖尿病肾脏病变的保护作用及机制。方法 将70只大鼠随机分成对照组（CON组,n=14）和高糖高脂组（n=56）。CON组普通饲料喂养,高糖高脂组采用高糖高脂喂养,并结合腹腔注射链脲佐菌素建立损伤模型,将制备损伤模型成功的大鼠随机分为糖尿病组（DM组,n=12）及肌肽低（Car-L,n=13）、中（Car-M,n=13）、高剂量组（Car-H,n=13）,分别按照0、100、300和900 mg/(kg·d)肌肽灌胃。测量大鼠体质量及血糖,实验结束时收集大鼠24 h尿液、血清及肾脏,分别测量尿量、尿蛋白含量、血肌酐（Scr）、肾脏质量及HE染色,TBA法检测肾脏组织丙二醛（MDA）含量、NBT法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性、Western blot法检测肾脏组织中蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p-mTOR、微管相关轻链蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白（p62）的表达。结果 与CON组相比,DM组大鼠出现毛色暗淡、毛发潮湿等现象;体质量下降,血糖、尿蛋白含量、24h尿量、Scr、肾脏质量均上升;肾小球肿胀变形,肾小管狭窄...     

泌乳性腺瘤伴乳腺脓肿1例

患者,女性,27岁.发现右乳包块2年,产后1个月伴右乳红肿、胀痛6 d,破溃、流脓3 d.患者于2年前发现右乳外上象限直径约1 cm包块.自2003年3月怀孕后,自觉包块呈进行性增大,直径达2 cm,产后25 d出现右乳外侧乳晕处红肿、胀痛,3 d后右乳9点处出现破溃,有淡红色脓性分泌物溢出.     

血管内介入栓塞治疗212例颅内动脉瘤的临床分析

目的 探讨血管内介入栓塞治疗颅内动脉瘤的应用价值.方法 选择颅内动脉瘤患者212例,所有患者均接受血管内介入栓塞术治疗.观察患者治疗效果,比较不同Hunt-Hess分级、性别、年龄患者术后并发症及预后情况.结果 共有195例患者栓塞成功,成功率为92.0％.完全闭塞171例(87.7％),闭塞程度达95％以上者15例(7.7％),闭塞90％～95％者9例(4.6％).Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅳ级患者术后并发症发生率为43.2％,显著高于0～Ⅱ级患者的13.0％(P＜0.05).年龄≥60岁患者术后并发症为39.3％,显著高于年龄＜60岁患者的17.9％(P＜0.05).Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅳ级患者预后差的比例为16.2％,显著高于0～Ⅱ级患者的4.3％(P＜0.05).结论 血管内介入栓塞术治疗颅内动脉瘤具有良好的效果,高龄患者及危重患者术后并发症发生率高,预后不佳.     

PET/CT检查在骨与软组织恶性肿瘤诊断中敏感性的评价

目的评价PET/CT检查在骨与软组织肿瘤诊断中的意义,以为采用这项影像学检查技术协助诊断骨与软组织肿瘤提供依据。方法本研究以我科影像学资料库为基础,提取其中有完整PET/CT资料以及病理学诊断的患者SUVmax值数据,以SUVmax=2.5作为临界值,评价PET/CT检查在不同种类的骨与软组织肿瘤诊断中的敏感度。结果本研究共纳入426处恶性骨与软组织肿瘤。其中,骨肉瘤PET/CT检查平均SUVmax值为(8.0±6.0),软骨肉瘤为(7.0±4.8),尤文肉瘤为(6.1±2.9),脊索瘤为(3.9±1.9),滑膜肉瘤为(5.7±3.3),梭形细胞肉瘤为(5.8±4.1),未分化多形性恶性肿瘤为(9.5±5.6),脂肪肉瘤为(3.6±1.8),小细胞恶性软组织肉瘤为(8.1±5.5),腺泡状软组织肉瘤为(3.8±1.8),平滑肌肉瘤为(6.9±3.8),横纹肌肉瘤为(4.3±1.8)。PET/CT诊断骨源性和软组织源性恶性肿瘤灶的敏感度均高于90%。结论 PET/CT在诊断骨与软组织肉瘤的方面有较高的敏感度,尤其在诊断未经治疗的骨与软组织肉瘤方面有极高的诊断敏感度。     

奶瓶喂养儿童安氏Ⅲ类错牙合病因的探讨

目的 探讨奶瓶喂养儿童乳牙期安氏Ⅲ类错牙合畸形的病因。 方法 选择在6个月内奶瓶喂养的儿童60例,按照乳磨牙的关系分为正常牙合组（30例）和安氏Ⅲ类错牙合组（30例）。使用模拟婴儿测量其母亲做奶瓶喂养时儿童和奶瓶的位置;使用奶瓶喂养吮吸压力传感检测系统测量每位受试儿童的吮吸负压值。测量结果采用SPSS 16.0的独立样本t检验进行统计学处理。 结果 奶瓶喂养儿童中,乳牙期安氏Ⅲ类错牙合患者与正常牙合儿童之间的头颅角度、躯干角度、奶瓶角度以及奶瓶与头颅相对角度均未见显著性差异（P>0.5）。病例组儿童的吮吸负压平均值为（15.3 ± 3.3）kPa,正常组儿童的吮吸负压为（20.1 ± 2.7）kPa,两者存在显著差异（P<0.01）。 结论 奶瓶喂养儿童中,乳牙期安氏Ⅲ类错牙合患者口腔吮吸力显著性低于正常牙合儿童,两者的喂养姿势没有显著性差异。提示吮吸力低下可能是奶瓶喂养儿童发生安氏Ⅲ类错牙合的病因之一,而其与喂养姿势的关系需要进一步的研究。     

基于马尔科夫切换过程的运动想象信号分类

隐马尔科夫模型（HMM）在脑机接口（BCI）领域中已经得到很好的应用,尤其是在运动想象（MI）信号的分类中。但是,很多传统的方法只是利用隐马尔科夫模型描述信号的动态特性,再根据观测数据求得模型参数,然后进行信号分类。由于脑电信号低信噪比、高维数和状态复杂的特点,在研究中先用分层Dirichlet 过程（HDP）描述MI信号,利用HDP自聚类特性,然后使用AR模型描述MI信号的时间特性,最后结合马尔科夫切换过程（MSP）描述MI信号的动态特性,以此来充分地描述MI信号。随后对实验室采集的数据和2003年BCI国际大赛的部分数据,使用HDP AR HMM模型对MI信号分类,获得很好的分类效果,准确率分别是9900%、9200%和7246%。实验结果表明,所提出的方法可以取得更好的运动想象信号分类。     

延迟经皮冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者心肌灌注及心功能的影响

目的：采用99 m 锝甲氧基异丁基异腈(99 m Tc-MIBI)门控静息心肌断层显像,研究延迟经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的疗效。方法选首次发病时间超过12小时但不超过72小时,未行溶栓治疗且无持续胸痛的 AMI 患者62例,随机分为对照组(n =31),只给予常规药物治疗,延迟 PCI 组(n =31)在常规药物基础上,发病后7~14天行 PCI 治疗。两组均于发病1周及治疗后4周行99 m Tc-MIBI 门控静息心肌断层显像,比较两组治疗前后左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV),左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心肌缺血面积(ischemic area,IA)的变化。结果两组患者发病1周时的LVEDV、LVESV、LVEF 及 IA 差异无统计学意义。治疗4周后延迟 PCI 组 LVEDV、LVESV 明显下降,分别为(73.87±5.90)ml vs (81.20±7.14)ml,(26.51±3.51)ml vs (30.90±3.84)ml(P <0.01);与对照组比较 LVEF明显升高,(66.23±5.20)% vs (60.97±4.58)%(P <0.01)、IA 明显缩小(10.67±3.01)% vs (12.93±3.54)%(P <0.01)。结论对于 AMI 患者,延迟 PCI 可以更完全地血运重建,明显改善心肌灌注及恢复心室功能,可以改善预后;99m Tc-MIBI 门控静息心肌断层显像可以定量分析心肌灌注及心功能变化,可以准确评价延迟 PCI 治疗 AMI 效果。     

Dectin-1和TLR4在烟曲霉菌性角膜炎大鼠角膜组织中的表达及其在角膜炎发病中的作用

目的:探讨烟曲霉菌感染大鼠角膜后Dectin-1和Toll样受体-4(TLR4)表达及炎症因子的分泌特点,阐明其在大鼠角膜炎发病中的作用。方法:40只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和烟曲霉菌性角膜炎组(n=30),对照组不予任何干预,烟曲霉菌性角膜炎组给予双眼烟曲霉菌感染造模,分别于感染12 h(n=10,12h组)、24 h(n=10,24 h组)和48 h(n=10,48 h组)后取角膜组织,ELISA法检测IL-1、TNF-α、IL-6、IL-10和NF-κB水平,免疫组织化学法、RT-PCR法及Western blotting法测定角膜组织中Dectin-1和TLR4mRNA及蛋白表达。结果:大鼠造模均成功,眼角膜裂隙灯检测观察可见对照组眼睛清澈,感染烟曲霉菌后,12 h组眼睛表面有明显的一层薄膜,薄膜与健康的角膜边界清晰;24 h组可见眼部有一层白色的浸润灶形成,且表面粗糙;48 h组角膜白色浸润灶进一步加深,且范围明显扩大,基本覆盖了整个眼球。烟曲霉菌感染后,12 h组、24 h组和48 h组角膜组织中炎症因子IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α和NF-κB水平明显高于空白对照组(P<0.05),其中24 h组和48 h组明显高于12 h组(P<0.05),48 h组明显高于24 h组(P<0.05);免疫组织化学检测,大鼠角膜组织中Dectin-1和TLR4表达水平随着感染时间的增加逐渐增加,RT-PCR法和Western blotting法检测,大鼠眼角膜组织烟曲霉菌性角膜炎组(12 h组、24 h组和48 h组)Dectin-1和TLR4蛋白及mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05),其中24 h组和48 h组明显高于12 h组(P<0.05),48 h组明显高于24 h组(P<0.05)。结论:Dectin-1和TLR4在受到烟曲霉菌感染后可过量分泌,进而造成大鼠炎性相关因子表达,最终促使角膜炎的发生。     

急性肝卟啉病的治疗进展

急性肝卟啉病（AHP）是一种血红素代谢异常的罕见病,近年来对该病的治疗有了突破。除常规治疗外,本文重点综述了AHP的新疗法,这些治疗正处于初步应用于临床,或仍在研究阶段,包括RNAi疗法、酶替代疗法、DNA或mRNA的基因增补、药物分子伴侣和降低血红素合成的甘氨酸转运体抑制剂等。另外,本文对AHP相关的低钠血症、可逆性后部脑病综合征等合并症、并发症的治疗也进行了综述。我国对于AHP的治疗主要以高糖输注为主,我国诊断水平的提升及对罕见病的关注度增加,促进了AHP的诊治发展,有望今后能够探索更多适宜于我国人群的AHP的治疗方法。