T-bet和GATA-3在实验性自身免疫性重症肌无力中的表达

目的通过研究表达在T细胞上的T-box家族成员之一(T-bet)和能与[T/A(GATA)A/G]序列结合的锌指结构家族的转录因子之一(GATA-3)这两种转录因子在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)中的表达,探讨其在EAMG发病机制中的作用。方法密度梯度离心法分离EAMG组和对照组大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测二组大鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)含量;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PBMCs中T-bet和GATA-3的表达。结果对照组和EAMG组PBMCs中,T-bet的表达量分别为0.65±0.15和0.86±0.13,两组比较差异具有显著性(P<0.01);GATA-3的表达量分别为0.46±0.12和0.67±0.11,差异也具有显著性(P<0.01);血清中IFN-γ的含量,对照组(108.22±19.01)pg/ml明显低于EAMG组(230.86±41.44)pg/ml(P<0.01);对照组IL-4含量(87.33±3.50)pg/ml明显低于EAMG组(96.21±4.77)pg/ml(P<0.01);T-bet表达与IFN-γ及GATA-3表达与IL-4在对照组和EAMG组分别呈显著正相关(r=0.89,r=0.89,P<0.01;r=0.92,r=0.88,P<0.01)。结论T-bet和GATA-3在EAMG大鼠PBMCs中表达均显著增高,这可能是EAMG大鼠细胞和体液免疫反应增强的重要原因之一。     

VEGF在POEMS综合征发病中的作用及相关治疗的研究进展

POEMS综合征是以多发性周围神经病变（polyradiculoneuropathy）、脏器肿大（organomegaly）、内分泌病变（endocrinopathy）、单克隆浆细胞紊乱或者M蛋白 （monoclonal plasma cell disorder or M protein）和皮肤损害（skin changes）为主要特征的少见的浆细胞病与累及多系统的副肿瘤综合征.POEMS综合征发病机制尚不明确,近年来,随着对POEMS综合征研究的加深,一般认为可能有多种细胞因子参与POEMS综合征发病,而血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）为其发病机制的核心,同时其他细胞因子也可能通过促进VEGF的生成和释放参与POEMS综合征的发生和发展,血液中VEGF水平与POEMS综合征病情及预后紧密相关[1].     

鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段(V108A)鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的影响

目的 研究鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段丙氨酸替代108缬氨酸[Rα97-116(V108A)]鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠肌无力表现及免疫功能的影响.方法 将采用Rα97-116强化免疫接种方法 成模的22只EAMG大鼠随机分成耐受组和对照组,分别经鼻黏膜给予Rα97-116(V108A)和PBS缓冲液免疫耐受处理10 d后,观察不同时间点两组大鼠体质量、Lennon肌无力评分、血清AChR-ab(ELISA法)及CD28、CTLA4、B7共刺激分子(流式细胞仪)变化.结果 耐受组EAMG大鼠体质量[(228.1±5.8)g]较对照组[(215.0±16.2)g]增加(t=2.395,P＜0.05);肌无力临床评分[耐受组(1.55±0.44)分,对照组(2.10士0.66)分]下降(t=-2.20,P＜0.05);血清AChR-ab(耐受组0.97±0.20,对照组1.27±0.26,t=-2.857,P＜0.05)和外周血CD28、B7-1、B7-2、CTLA4分子的表达(%)耐受组(分别为27.35±7.05、4.73±0.58、2.71±0.35、1.72±0.44)较对照组(分别为40.02±8.81、9.52±1.25、5.88±1.09、2.64±0.47)明显下调(t=3.479、10.861、8.755、4.403,均P＜0.01).结论 Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受能明显减轻EAMG的肌无力症状,并能引起特异性T细胞活化和B细胞免疫功能抑制.     

DMSA治疗肝豆状核变性的临床疗效及对胆汁等的微量元素的影响

本文采用我国最早研制的一种口服二巯基类广谱重金属解毒剂二巯基丁二酸(DMSA)治疗肝豆状核变性(HLD)20例。总有效率为80％,显效率为45％,该药对年龄小、病情轻、脑型及精神障碍型患者疗效较好,且无严重副反应。实验结果表明,HLD患者胆汁铜含量明显低于非HLD。DMSA除可促进尿铜排泄外,尚有显著的促进胆囊排铜保锌的作用。肯定了DMSA对HLD的治疗有效性和低毒性。     

磁敏感加权成像在中枢神经系统疾病中的应用进展

<正>磁敏感加权成像(SWI)是比较新的磁共振序列,依赖与邻近组织磁化系数的不同而产生图像。该技术对血液产物(含铁血黄素、铁蛋白)、缺氧血、钙、铁、小静脉非常敏感。基于该技术的设计特点及在脑组织的应用优势,SWI在脑血管疾病、脑血管畸形、脑肿瘤、外伤以及神经变性疾病方面均有较大的临床实用价值。现对SWI的基本原理和在神经系统病变中应用进展综述如下。1 SWI的基本原理SWI利用血氧水平依赖效应(BOLD)和不同组     

人尿激肽原酶治疗后循环脑梗死疗效观察

用盐酸川芎嗪 依达拉奉(对照组)及盐酸川芎嗪 依达拉奉 人尿激肽原酶(观察组)治疗后循环脑梗死患者,治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评定神经功能缺损程度.结果治疗后两组NIHSS和mRS评分均有改善,但以观察组为著;观察组有效率高于对照组(P<0.05).认为人尿激肽原酶治疗后循环脑梗死疗好,安全.     

高迁移率族蛋白B1与脑缺血

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是高迁移率族蛋白家族成员之一.细胞外HMGB1和细胞表面受体--晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproduct,RAGE)、Toll样受体2(toll like receptor 2,TLR2)和Toll样受体4(toll like receptor 4,ILR4)结合,与其他促炎介质协同作用,促进炎症级联反应.脑缺血后,过度表达的HMGB1参与了炎症反应、神经元凋亡等病理生理学过程.     

慢性顽固性重症肌无力的再次胸腺切除

方法:6例患者,男、女各3例。平均年龄36岁,平均病程14年。病人均因重症肌无力致残,均服用大剂量泼尼松、细胞毒性药物和吡斯的明,递减药量的企图均因疲劳加重而失败。其中5例接受长期维持血浆交换。全部病人腾喜龙试验阳性,对低频重复神经刺激呈衰减反应。6例中5例血清乙酰胆碱受体抗体滴     

综合驱铜治疗对肝豆状核变性患者胆汁排铜及肝脾声像图的影响

为了探讨综合驱铜治疗对具有不同肝脾声像图分型的肝豆状核变性 ( HLD)患者胆汁排铜及肝脾声像图指标的影响。我们采用二巯丁二酸和二巯丙磺钠治疗 30例 HLD,治疗前后用 Aloka SSD2 56型声像图仪对患者进行声像图分型和测量 ,并施行 12指肠引流术留取胆汁 B液检测铜、锌、铁含量。结果综合驱铜能有效地增加光点闪烁型、岩层征型和树枝状光带型患者的胆汁铜排泄 ( P<0 .0 0 1) ,且树枝状光带型的 SPT、SPLb、SV、PV较疗前显著改善 ( P<0 .0 1) ,而结节型患者胆汁铜排泄未见明显改善 ,仅疗后 SV、PV有显著性改善 ( P<0 .0 5)。认为综合驱铜能明显地促进肝硬化前期及早、中期 HLD患者肝胆铜排泄 ,并有效地改善患者的肝硬化超声指标     

重症肌无力P9-ZFD蛋白的骨骼肌亚细胞定位

目的：表达、纯化重症肌无力相关P9基因TRAF型锌指结构(P9 TRAF-type zinc finer domain，简称P9-ZFD)编码的蛋白质，制备P9-ZFD多克隆抗体，研究P9-ZFD蛋白的骨骼肌亚细胞定位。方法：应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)克隆编码P9-ZFD的cDNA序列，构建pET24a-P9-ZFD表达载体，在E．coli B121(DE3)中胞内诱导表达P9-ZFD蛋白，组氨酸亲和色谱法纯化P9-ZFD蛋白并免疫Balb／c小鼠制备其多克隆抗体。ELISA和Western blot鉴定抗体效价及其免疫特异性。免疫组织化学及免疫电镜观察P9-ZFD蛋白在骨骼肌中的表达部位及其亚细胞分布。结果：表达、纯化的P9-ZFD蛋白相对分子质量约30kD，纯度达95％以上。制备的P9-ZFD抗体具有特异的免疫反应性。免疫组织化学和免疫电镜结果显示，P9-ZFD蛋白的免疫染色部位集中沿MG骨骼肌细胞膜分布。结论：重症肌无力相关的P9-ZFD蛋白在MG骨骼肌细胞膜处表达，是一种骨骼肌细胞膜蛋白组分。