周期素依赖性激酶抑制剂对神经元损伤的保护作用

周期素依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinases inhibitors,CDKIs)分为INK4(inhibitor of CDK4,INK4)和KIP(kinase inhibition protein,KIP)两大家庭,主要通过视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,pRb)或p53两条途径对细胞周期起调控作用。在脑缺血再灌注损伤后周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,cDKs)所调控的信号通路被激活,细胞周期紊乱可促使神经元凋亡,CDKIs对神经元损伤具有保护作用。     

栓体舒与天普洛欣溶栓治疗急性脑梗塞的临床对比研究

目的:比较栓体舒与天普洛欣溶栓治疗急性脑梗塞的血管再通率及临床疗效。方法:44例发病24小时内脑梗塞病人,TCD显示大脑中动脉闭塞,随机分为两组,分别静脉应用栓体舒100mg和天普洛欣150万~U,溶栓后90分钟复查TCD,治疗前及治疗后1、5、10、14日进行神经功能缺损评分。结果:血管再通率分别为63.6%、31.8%(P<0.05)。神经功能缺损评分治疗后两组有极显著差异(P<0.01)。出血并发症发生率分别为12.8%、2.4%(P<0.01)。结论:栓体舒溶栓治疗脑梗塞在血管再通率及临床疗效等方面明显优于天普洛欣,但出血并发症多。     

舒马曲坦注射剂与麦角胺咖啡因片剂治疗偏头痛的比较

目的：比较舒马曲坦注射剂与麦角胺咖啡因片剂治疗偏头痛的疗效。方法：７２例偏头痛病人分为２组,舒马曲坦组４０例（男性４例,女性３６例;年龄４０ａ±ｓ１５ａ）用舒马曲坦６ｍｇ,ｓｃ;麦角胺咖啡因组３２例（男性６例,女性２６例;年龄３９ａ±１６ａ）,口服麦角胺咖啡因２片。结果：用药２ｈ后,舒马曲坦组和麦角胺咖啡因组完全缓解率分别为７０％和３１％,总缓解率为８８％和５０％（Ｐ＜０．０１）。用药１５ｍｉｎ至２ｈ,舒马曲坦组缓解率、起效速度均明显优于麦角胺咖啡因组,１５ｍｉｎ和２ｈ时分别为２５％和６％,８８％和５０％,（Ｐ＜０．０１）。２组不良反应均轻微短暂。结论：舒马曲坦注射剂治疗偏头痛优于麦角胺咖啡因片剂。     

糖尿病大鼠海马组织中周期素依赖性激酶5表达的实验研究

目的：分析糖尿病大鼠海马组织中周期素依赖激酶5（CDK5）蛋白表达情况，探讨糖尿病影响学习与记忆的机制。方法：Y-迷宫评估大鼠学习与记忆成绩，用免疫组化法和Western blot检测海马区CDK5蛋白表达。结果：DM组大鼠第4周迷宫作业错误反应次数和全天总反应时间分别为（3．43±2．20）次、（115．42±36．64）s，对照组为（2．17±1．34）次，（90．83±20．27）s；CDK5蛋白表达相对水平为15．62±7．07，对照组为20．61±5．63，两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：糖尿病大鼠CDK5蛋白表达水平下降，学习记忆能力下降，提示CDK5可能参与了学习记忆过程。     

慢性脑低灌注对大鼠学习记忆及脑海马组织中周期素依赖性激酶5表达的影响

目的:慢性脑低灌注大鼠的学习记忆能力下降,观察此过程中脑海马组织中周期素依赖性激酶5mRNA及其蛋白表达的动态变化。方法:实验于2004-03/12在解放军第二军医大学实验动物中心进行。取雄性SD大鼠60只,随机分为空白对照组18只,假手术组18只,慢性脑低灌注组24只。空白对照不进行干预,慢性脑低灌注组采用双侧颈总动脉结扎建立大鼠慢性脑低灌注模型,假手术组仅行颈前切开,不结扎颈总动脉。分别于术前、术后2,4,8周应用Y迷宫评价错误次数和全天总反应时间,苏木精-伊红染色观察脑海马组织病理变化,脱氧尿嘧啶缺口末端标记染色检测凋亡细胞数目,免疫组化法观察周期素依赖性激酶5蛋白含量的变化,反转录-聚合酶链反应法检测周期素依赖性激酶5mRNA的表达水平。结果:慢性脑低灌注组大鼠死亡3只,57只大鼠进入结果分析。①Y迷宫测试结果:与空白对照组和假手术组相比较,从术后2周开始,慢性脑低灌注组大鼠的迷宫作业错误反应次数增多犤(1.00±0.59),(1.06±0.54),(2.05±0.72)次;F=4.89,P<0.05犦,全天总反应时间延长犤(88.28±17.41),(90.38±15.57),(142.51±21.72)s,F=4.56,P<0.05犦,且随术后时间的延长错误次数和总反应时间增加(P<0.01)。②周期素依赖性激酶5表达:与正常大鼠和假手术组大鼠比较,慢性脑低灌注组大鼠2周时周期素依赖性激酶5阳性表达开始减少(21.68±1.22,21.32±1.38,17.32±1.11,F=3.84,P<0.05),至术后4,8周其表达继续减少(11.59±0.76,8.49±0.42)。结论:慢性脑低灌注可诱导脑海马组织中周期素依赖性激酶5表达下调,同时伴随着大鼠学习、记忆能力下降,提示该酶可能参与了学习记忆过程。     

细胞周期素依赖性激酶与缺血性卒中

细胞周期是细胞生命活动的基本过程 ,受细胞周期素依赖性激酶 (cyclin dependentkinase ,CDK)调节。CDK与细胞周期素 (cyclin)结合后活化 ,其中周期素作为调节亚基 ,CDK作为催化亚基 ,周期素 /CDK复合物对细胞周期具有正性调节作用 ,促进细胞分裂。周期素 /CDK复合物的抑制因子细胞周期素依赖激酶抑制剂 (cyclin dependkinaseinhibitor ,CD KI)通过与周期素 /CDK复合物结合形成稳定的复合物 ,抑制CDK的活性而发挥负性调节作用 ,阻止细胞分裂。这些蛋白表达因子精确而有序地调节细胞周期 ,以确保机体正常生长发育。一旦功能失调就…     

阿尔茨海默病发病机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)病因及发病机制尚未完全阐明,有关其发病机制有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白假说、神经血管学说和氧化应激学说等多种.本文就现有较公认的发病机制研究进展作一综述.     

磁共振弥散张量成像对阿尔茨海默病脑白质损害的评估及鉴别价值

目的：应用MR弥散张量成像（DTI）观察阿尔茨海默病（AD）患者脑白质纤维束完整性。方法：健康老年志愿者为对照组（NC）组、遗忘型轻度认知障碍（aMCI）组、AD组和皮质下缺血性血管性痴呆（SIVD）组各20例,行常规MRI和DTI扫描后,测定相同感兴趣区（ROI）的各向异性分数（FA）值和表观扩散系数（ADC）值进行比较。结果：与NC组比较, AD组前额叶、颞叶、海马等部位FA值降低,颞叶、海马等部位ADC值升高（P〈0.05）;aMCI组仅扣带束FA值降低,与AD组比差异有统计学意义（P〈0.05）;SIVD组下额枕束等部位FA值下降,ADC值升高,与AD组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：DTI可以用来评估白质纤维束完整性,AD组白质损害甚于aMCI患者;扣带束FA值可以作为aMCI患者筛查的指标;根据受累部位不同可对SIVD与AD进行鉴别。     

髓样细胞触发受体2调控小胶质细胞功能及参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的淀粉样斑块、细胞内过度磷酸化tau蛋白形成的纤维缠结及神经炎症为特征性病理表现的神经退行性病变。近年来研究发现,髓样细胞触发受体2(TREM2)基因突变显著增加阿尔茨海默病的发病风险。TREM2在中枢神经系统(CNS)中仅表达于小胶质细胞,小胶质细胞作为CNS中最主要的一道免疫防线,吞噬中枢神经系统特异性碎片及Aβ和tau等异常聚集蛋白,还可调节可溶性炎症介质的释放,以应对中枢神经系统损伤。本文对小胶质细胞TREM2在AD中的作用进行综述。     

基于CanMEDS框架的住培效果评价

目的评价基于CanMEDS框架的住培新模式的效果。方法将2016年7月至2020年6月进入神经内科住培基地的医学生223名,分为两组:新模式组117名基于CanMEDS框架内容进行规范化培训,传统模式组116名继续沿用传统的培训模式。对两组学员出基地时的各项考核成绩和培训满意度进行比较。结果从专业知识[(84.07±6.93)分vs.(74.85±9.99)分]、临床技能[(85.26±6.08)vs.(76.38±8.17)分]、病史质量[(85.97±4.83)vs.(76.10±7.02)分]、科研能力[(79.84±8.40)分vs.(66.15±6.14)分]、卫生法规[(87.28±5.16)分vs.(79.20±7.42)分]等考核指标进行比较,新培训模式明显优于传统模式(P <0.01);培训满意度调查显示,在基地条件、带教师资相同前提下,对基地管理[(4.44±0.65)vs.(4.06±0.84)分]、培训内容[(4.61±0.54)分vs.(3.95±0.96)分]、培训效果[(4.54±0.56)分vs.(3.98±0.83)分]等指标的满意度,新培训模式...