3种新型核苷类似物抗鸭乙型肝炎病毒活性及其对肝脏组织形态学的影响

目的:研究3种具有新型结构的核苷类似物在体内的抗鸭乙型肝炎病毒的活性及其对鸭肝脏组织形态学的影响,探寻新型高效核苷类抗乙型肝炎病毒药物.方法:实验组鸭分为2、10和50 mg·kg-1 3个剂量组,分别给予核苷类似物030703、030605和030705,对照组鸭给予阿德福韦10 mg·kg-1,每日1次,经口服连续...     

国产来那度胺胶囊的人体生物等效性临床研究

目的:评价国产来那度胺胶囊在健康人体空腹/餐后状态下生物等效性试验研究。方法:采用开放、随机、两交叉、两周期试验设计,30例健康男性受试者随机分为2组,分别空腹/餐后口服受试制剂或参比制剂25mg,0～24h间隔采集血样。以液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆来那度胺浓度,用WinNonlin软件计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在1～1 000ng·mL~(-1)浓度范围内的线性关系良好,最低定量下限为1ng·mL~(-1),批间及批内精密度(RSD)均小于15%。空腹口服受试和参比制剂后,血浆中来那度胺的主要药动学参数如下:受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为0.75[0.5,3]和0.75[0.5,2]h,C_(max)分别为(529.20±150.24)和(492.10±157.45)ng·mL~(-1),t_1/_2分别为(3.31±0.59)和(3.24±0.56)h,AUC_(0-24h)分别为(1 471.94±290.21)和(1 446.96±289.91)h·ng·mL~(-1)。餐后口服受试和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为3[0.5,4]和3[1.25,4]h,C_(max)分别为(248.77±65.71)和(241.57±55.40)ng·mL~(-1),t_1/_2分别为(3.57±0.45)和(3.62±0.42)h,AUC_(0-24h)分别为(1 227.55±285.04)和(1 201.47±258.62)h·ng·mL~(-1)。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,国产来那度胺胶囊和参比制剂瑞复美具有人体生物等效性。     

黄独素B致小鼠肝损伤过程中对肝外排型转运体Mrp2表达的影响

目的：探究黄独素B引起小鼠肝损伤过程中肝转运体Mrp2的变化情况。方法：雄性ICR小鼠分为试验组和对照组,每组8只。试验组以50mg·kg^-1的剂量灌胃给药黄独素B 14d后,摘眼球取血分离血清测定肝功生化指标、称量肝脏重量计算肝重指数、制作肝脏病理切片,最后采用免疫印迹方法测定肝脏转运体Mrp2的表达变化情况。结果：黄独素B给药组小鼠肝重指数及肝功生化指标如谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素等均比空白对照组升高,差异具有统计学意义。同时,与空白对照组相比,给药组肝外排型转运体Mrp2表达明显降低,差异具有统计学意义。结论：黄独素B口服能够引起小鼠肝脏外排型转运体Mrp2表达的下降,阻碍胆红素、胆汁酸及毒性物质外排而造成其在体内及肝内的蓄积,该变化可能是黄独素B引起药源性肝损伤的机制之一。     

雷公藤甲素致小鼠肝损伤对转运体Mrp2和Oatp2的影响

目的：通过多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance protein 2,Mrp2）和有机阴离子转运多肽2（organic anion transporting polypeptides 2,Oatp2）初步探究雷公藤甲素诱导小鼠肝损伤的机制。方法：雄性ICR小鼠单次灌胃给予雷公藤甲素（1.0 mg·kg^-1）24 h后称重,摘眼球采血后分离血清,测定血清生化指标;取肝组织做病理切片;采用免疫印迹法检测肝脏组织中Mrp2和Oatp2的蛋白表达量。结果：与对照组相比,雷公藤甲素组肝重指数显著增加（P<0.05）,部分血清生化指标显著上升（P<0.05）,且肝细胞发生核碎裂和脂肪变性。雷公藤甲素组Oatp2的表达较对照组显著升高了32.79%（P<0.05）,而Mrp2的表达较对照组显著下降了45.47%（P<0.01）。结论：雷公藤甲素可能通过上调肝细胞膜转运体Oatp2和下调Mrp2,扰乱肝内胆红素和胆汁酸代谢排泄平衡,可能是雷公藤甲素诱导肝损伤的机制之一。     

电话随访结合健康教育在高血压患者及家属中应用

高血压是由一种常见的,以体循环动脉压增高为主的临床症候群。高血压的健康教育是高血压治疗的关键。出院定期电话随访式教育是高血压健康教育由医院向家属的延伸,使健康教育不间断进行,本文通过对110例高血压患者出院定期随访及健康宣讲,提高了患者及家属的遵医行为及疾病的自我管理能力,有效的控制了血压水平,降低了再次入院率。减轻了城市与社会及家庭负担,现报到如下。     

HCV耐药突变在三个Ⅰb期临床试验中对DAA单药给药后短期疗效影响的分析

耐药相关突变(Resistance-associated substitutions,RASs)是丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)治疗的关键因素,并与一些直接抗病毒药物(Direct acting antivirals,DAAs)为基础的治疗方案的治疗结果相关.在本研究中,我们主要分析了三个Ⅰ...     

直接 PCI 治疗 ST 段抬高性心肌梗死的疗效分析

目的：对直接经皮冠状动脉介入（PCI）治疗sT段抬高性心肌梗死的临床疗效进行评价分析,为今后的临床治疗工作提供可靠的参考依据。方法：抽取2010年1月-2012年12月本院收治的ST段抬高性心肌梗死临床患者86例,将其分成对照组和观察组,对照组患者接受择期PCI治疗,观察组患者则接受直接PCI治疗,对这两组患者的治疗效果进行对比分析。结果：观察组患者术后7d、6个月的随访结果发现,其左室射血分数（LVEF）显著优于对照组（P〈0．05）,且观察组患者术后复发率、死亡率均较对照组明显降低（P〈0．05）。结论：对ST段抬高性心肌梗死患者行直接PCI术进行治疗的临床疗效显著,能够改善患者的LVEF水平,降低复发率和死亡率,值得临床关注,并推广使用。     

慢性前脑缺血致痴呆大鼠脑血流量及行为学对比研究

目的 研究脑血流量在慢性前脑缺血致血管性痴呆(VD)发病机制中的作用.方法 采用双侧颈总动脉永久结扎方法 制备慢性前脑缺血动物模型;应用激光多普勒血流仪检测各组大鼠术后不同时间点(术后24h、1w、0.5、1、2、3、4个月)额叶、顶叶、海马及皮质下区局部脑血流量(rCBF);利用Morris水迷宫方法 检测各组大鼠记忆功能.结果 大鼠双侧颈总动脉永久结扎后额叶、顶叶、海马及皮质下区的rCBF明显下降,以术后24小时最明显,至4个月时仍明显低于正常,呈慢性持续性下降的趋势;各实验组大鼠从术后1个月开始即出现明显的记忆功能障碍,至4个月时记忆功能障碍持续存在.结论 双侧颈总动脉永久结扎可导致大鼠出现慢性持续性脑血流量下降;慢性持续性脑血流量下降可导致大鼠出现持续性认知功能障碍.     

抚触和动作训练对婴儿生长发育影响的研究

【目的】探讨婴儿抚触及动作训练对正常婴儿生长发育的影响，为是否应从新生儿期抚触训练提供理论依据。【方法】将实验对象分为实验组与对照组，对实验组小儿进行抚触和动作训练，对照组不给任何干预，对两组小儿定期进行体格检查（测量体重、身长、头围）并用盖塞尔量表（Gesell）作发育评估。【结果】①出生后开始进行抚触和动作训练者，实验组各阶段体重、身长均高于对照组。两组前半年体重增值差异有显著性，后半年身长增值差异有非常显著性，而头围则两组非常接近。Gesell测试结果表明实验组6个月适应性、精细动作及个人-社交能区发育商（developmental quotient，DQ）显著高于对照组，12个月时适应性、精细动作、语言及个人-社交能区DQ均显著高于对照组。②6个月开始进行抚触和动作训练者，实验组12个月体重、身长略大于对照组，两组头围相近。Gesell测试结果，12个月时大运动、语言及个人-社交能区DQ显著高于对照组。【结论】无论从出生开始，还是出生后6个月开始对婴儿进行抚触和动作训练，对婴儿的生长发育均有促进作用。     

上海62例婴幼儿依恋类型及相关心理发育的研究

【目的】探讨上海地区婴幼儿依恋类型及其与气质的关系,以及母-婴依恋质量对于婴幼儿认知发育等的影响。【方法】对62例12～18个月婴幼儿分别采用"陌生情境法"进行了母-婴依恋类型的测评;采用Carey气质问卷进行了气质类型的分析;采用贝莉婴儿发育量表-Ⅱ(BSID-Ⅱ)进行了认知和运动发育的测评。【结果】安全型依恋(B型)占67.8%,不安全型占32.2%,后者其中A型(焦虑/回避型)占6.4%,C型(焦虑/矛盾型)占25.8%,未发现D型;安全型与不安全型两者的气质类型分布差异无显著性(P>0.05);但二者的智力发育指数间的差异有显著性(P<0.05)。【结论】上海地区婴幼儿依恋类型有其特定的文化特征性,依恋质量对儿童的认知发育产生影响。在我国开展儿童依恋领域的研究十分迫切和必要。