FG020326通过增加泰素帝介导caspase-8和3激活的敏感性克服多药耐药细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性

背景与目的:多药耐药(multidrug resistance,MDR)的主要特征是具有药泵功能的P-gp的高表达,近来研究发现P-gp还抑制caspase依赖方式凋亡,使MDR细胞免于多种形式的caspase依赖性凋亡.本研究拟探讨新型化合物FG020326对耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒作用,克服MCF-7/ADR对泰素帝的凋亡抵抗作用及机制.方法:MTT法测定FG020326体外逆转活性,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡通路PARP、caspase-3、caspase-8的表达,并用比色法测定caspase-8和3的活性.结果:10μmol/LFG020326作用下MCF-7/ADR细胞对泰素帝耐药性逆转了24倍.10μmol/LFG020326作用下,0.1 μmol/L泰素帝可诱导MCF-7/ADR细胞染色质凝集,凋亡小体产生以及出现亚凋亡峰.10 μmol/L FG020326作用48 h,泰素帝介导的caspase激活敏感性增加,0.1μmol/L泰素帝诱导下出现caspase-8和caspase-3,PARP裂解.与0.1 μmol/L泰素帝单独作用相比,10μmol/L FG020326作用下,泰素帝介导的caspase-8和caspase-3活性显著提高,并呈时间依赖性,48 h活性最高.结论:新型化合物FG020326可显著逆转MCF-7/ADR对泰素帝的抗药性,通过增加泰素帝介导的caspase-8和caspase-3的激活敏感性克服MDR细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性.     

小剂量阿司匹林与蚓激酶同时应用改善急性脑梗死患者的神经功能

目的：对比观察小剂量阿司匹林和蚓激酶同时应用与单纯应用常规剂量阿司匹林治疗急性脑梗死改善患者残疾程度的效果。方法：选择2005-03／10首都医科大学宣武医院神经内科收治的首次发病的急性颈内动脉系统脑血栓形成患者117例进行观察。随机分为2组，治疗组58例，在常规基础治疗的同时给蚓激酶肠溶胶囊2粒（60万U／次，3次／d,饭前30min口服）及阿司匹林肠溶片（40mg／次，1次／d）。对照组59例，在常规基础治疗只加用阿司匹林肠溶片（100mg／次，1次／d）。疗程28d。人组14d及28d比较两组患者血小板聚集率、血浆纤维蛋白原含量，比较神经功能缺损评分和病残程度评分（Barthd指数评分）的变化。检测血小板聚集率使用多能双通道血液凝聚仪。检测血浆纤维蛋白原使用全自动血凝仪。以功能缺损评分作为疗效判断标准，基本痊愈：功能缺损评分减少90％-100％，显著进步：减少46％～90％，进步：减少18％-45％，无效：减少〈18％或增多18％以上。临床总有效为基本痊愈和显著进步患者的总和。结果：治疗组58例患者，脱落5例（2例在用药后的第2天出现进展性脑卒中，3例自动退出）。对照组59例患者，脱落7例（1例为冠状动脉粥样硬化性心脏病发作，3例在用药后的第24天出现进展性脑卒中，3例自动退出）。治疗组53例，对照组52例进入结果分析。①治疗14d后治疗组总有效率明显优于对照组（77％，58％，x^2=6．440，P〈0．05）；治疗组功能缺损评分明显低于对照组[（13．51&;#177;7．06），（16．24&;#177;6．45），t=2．378，P〈0．05]。（2）治疗28d后治疗组残疾的改善程度明显高于对照组[（68．28&;#177;26．41），（61．51&;#177;26．33）,t=2．637，P〈0．05]。③治疗14d及28d后治疗组血浆纤维蛋白原含量较治疗前明显降低，差异有显著性[（3．52&;#177;1．73），（4．25&;#177;2．01）g／L,t=2．346，P〈0．05]；[（3．45&;#177;1．67），（4．25&;#177;2．01）g/L，t=2．456，P〈0．05]。对照组则无类似差异（P〉0．05）。④治疗14d及28d。后两组间血小板聚集率均无统计学差异（P〉0．05）。结论：小剂量阿司匹林（40mg／d）与蚓激酶同时应用和单纯应用常规剂量阿司匹林（100mg／d）对血小板聚集率的影响无统计学意义，但可显著降低血浆纤维蛋白原含量，降低患者的残疾程度。     

用核素法探测宫颈癌前哨淋巴结的临床意义

目的 探讨前哨淋巴结(SLN)检测在子宫颈癌根治术中的临床价值.方法 用放射性核素定位法探测宫颈癌前哨淋巴结,选择2005年12月-2006年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的妇女早期宫颈癌患者16例.术前均取子宫颈组织活检,病理证实为CINⅢ级累及腺体及子宫颈癌Ⅱb期以前的患者,所有病例根据术前盆腔检查情况按FIGO2000年标准进行临床分期.术前于宫颈12°、4°、8°在距肿瘤边缘5～10 mm的黏膜下分别注射锝-99m硫化胶体,行即刻平面显像及断层显像(定位)或视情况行延迟显像.术中行γ探针探测前哨淋巴结,摘除有强放射性的淋巴结,进行病理学检查,行广泛子宫切除加盆腔淋巴结清扫术.结果 16例患者共切除淋巴结138枚,平均每例9枚.8枚有SLN,其中7枚淋巴结病理阳性.130枚无SLN,病理结果均为阴性.SLN活检术灵敏度为100%,特异度99.2%.SLN分布情况与术前核素淋巴显像结果相符.结论 SLN检测能准确地预测早期宫颈癌盆腔淋巴结的转移状况,但SLN活检术的可行性还需要更大样本量的研究来进一步评价.     

放疗同步应用吉西他滨治疗中晚期食管癌的临床观察

食管癌的发病率居世界第8位,死亡率居第6位,我国发病率最高。80%的食管癌患者临床确诊时,局部病灶已经广泛浸润和（或）远处转移,失去了根治性切除的机会。同步放化疗在欧美和日本被认为是中晚期食管癌的标准治疗[1]。2006年8月至2009年2月我院选择单药吉西他滨与放疗同步治疗中晚期食管癌患者38例,现报告如下。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

肺癌是当今常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌占80%以上,而非小细胞肺癌患者一半左右为65岁以上的老年人。我国老年肺癌发病率已经超过世界男性平均水平。老年患者确诊时大多为晚期,失去手术机会。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌重要手段,过去我们常用单药化疗治疗老年患者,不良反应虽然小,但疗效也受影响。     

稽留流产与解脲支原体感染的关系

稽留流产是一种常见的妊娠终止现象,其反映育龄妇女生殖功能及健康的水平,也是反映社会经济、卫生状况及孕产妇保健工作的一项敏感指征。支原体是寄居于人体泌尿生殖道的原核细胞型微生物,是引起非淋菌性尿道炎、生殖道感染的病原体。     

耳穴贴压治疗单纯性肥胖112例

笔者于1999年以来采用耳穴贴压治疗单纯性肥胖112例,疗效满意,现报道如下.     

重复制动应激对雌性大鼠卵巢功能的影响

目的观察重复应激对雌性大鼠卵巢功能的影响,同时观察更年期动物卵巢功能的变化,并对二者进行比较.方法选用性成熟雌性大鼠每天制动应激 1次,连续 15 d,通过阴道涂片观察性周期变化,同时观察血浆雌二醇及孕酮水平的变化.结果 重复应激可引起雌性大鼠卵巢功能紊乱或减退,性周期表现为延长或无生理规律或无性周期交替而持续处于间情一期;卵巢分泌雌二醇功能减退,分泌孕酮功能明显紊乱,性周期中各阶段血浆雌二醇水平显著降低和 /或生理周期失常或消失,孕酮水平显著升高和生理分泌模式失常,部分动物血浆孕酮水平向更年期动物变化.结论 应激可诱导卵巢功能紊乱和退化,此模型适用于防治女性卵巢功能紊乱和退化性疾病的药物药效学研究.     

人参皂苷Rg1对Aβ_(25-35)诱导的Alzheime′rs病细胞模型作用的研究

目的研究人参皂苷Rg1对β-淀粉样肽(Aβ25-35)诱导的神经母细胞瘤细胞(SK-N-SH细胞)损伤的保护作用。方法用Aβ25-35处理人SK-N-SH细胞,模拟Alzhermer′s(AD)病人体内神经元病理损伤,并以人参皂苷Rg1拮抗其作用。采用MTT比色法检测细胞活力;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率;DNA梯型观察凋亡细胞的DNA片段化;化学比色法测定细胞培养液和细胞内丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;RT-PCR检测细胞淀粉样肽蛋白前体(APP)基因、中性内肽酶(NEP)基因的表达情况;Western Blot检测细胞APP和NEP蛋白的表达情况。结果20μmol/LAβ25-35诱导SK-N-SH细胞24 h细胞活力下降(均P<0.01),细胞凋亡率为33.9%,DNA断裂呈片段状,细胞培养液及细胞内MDA含量增加,SOD活性降低。而人参皂苷Rg1能提高细胞的存活率,减少细胞损伤,使细胞培养液及细胞内MDA含量降低,SOD活性提高(P<0.01),RT-PCR结果显示人参皂苷Rg1可降低APP基因的表达并提高NEP基因的表达,同时Western Blot结果显示人参皂苷Rg1可降低APP蛋白的表达并提高NEP蛋白的表达。结论人参皂苷Rg1对Aβ25-35造成的细胞毒性具有一定的保护作用,其作用机理可能与人参皂苷Rg1能提高SK-N-SH细胞的抗氧化能力以及下调APP基因的表达,上调NEP基因的表达,从而抑制细胞凋亡有关。