对中药药性研究的思考

目的:探讨开展中医药性理论研究的正确思维和合理方法,从中开拓有价值的研究思路。方法:在分析中药药性理论形成思路及中药研究现状的基础上,提出符合中医药理论及思维、融合现代技术和方法的见解和思路。结果:提出"性效同源"、药性的物质属性等观点;认为药性是物质的,是可以采用现代化学方法来认识的。提出"病证—效应—血清药物化学分析"的系统研究思路以及开展中药药性研究的切入点;认为在符合中医证候的动物模型上,采取药效与血清药化学相结合的方法,以"同源异用"中药为切入点开展中药药性理论研究是科学的。结论:中药药性理论研究应该以中医药理论为指导,以具体中药为研究对象,采用"病证—效应—血清药物化学分析"系统方法进行研究。     

对我国中医药行业发展的反思

我国的现代中医药产业经过近50年的艰苦创业、开拓发展，走过了一条从无到有、从小到大的发展之路，为保障人民群众的生命健康、提高生活质量作出了巨大贡献。进入21世纪，中医药产业在迅猛发展的同时，也不可避免地在药品注册、监管、研发、生产、流通等方面出现了许多问题，这些问题如果不能及时有效地解决，必然阻碍我国中医药产业的健康发展。     

诃子叶与诃子硬种皮中丹宁反相高效液相色谱分析

用反相高效液相色谱（ＲＰ－ＨＰＬＣ）法对诃子叶、诃子硬种皮中的丹宁成分进行了分析。结果表明二者丹宁含量均较低,其中叶子中诃黎勒酸的含量为１．５６％,具有一定的开发利用价值。     

金黄凝胶制备及质量控制研究

目的：研究金黄凝胶的成型工艺,并建立其质量控制方法。方法：以凝胶剂的成型性、稳定性、失水率、pH等综合评分为指标,采用L₉（3）⁴正交试验法,优选最佳成型工艺。采用TLC法鉴别本品中天花粉、大黄;采用HPLC法测定芍药苷含量。结果：最优处方为卡波姆940为1%、甘油10%、三乙醇胺0.5%;能采用TLC法检测天花粉、大黄,pH在5.00-5.15之间;芍药苷的线性范围为29.04-945.20 mg·mL^-1,平均回收率为98.80%,RSD为2.91%（n=9）。结论：金黄凝胶剂成型工艺简单、质量可控,方法可靠、稳定性好。     

基于主成分分析的金黄凝胶体外透皮吸收研究

目的综合评价剂型改进后的金黄凝胶的体外透皮吸收效果,为金黄凝胶新药开发提供体外渗透动力学方面的实验依据。方法以离体大鼠背部皮肤为体外模型,采用改良的Franz扩散池进行透皮吸收试验,首先建立金黄凝胶和金黄油膏接收液及皮肤滞留样品的HPLC指纹图谱,并对指纹图谱原始数据进行主成分分析(PCA);其次确定金黄凝胶与金黄油膏共有的药物组分峰,求出各共有峰的面积,应用PCA法求得PCA载荷图;最后以复方中透皮吸收效果较好的芍药苷为代表,对体外渗透动力学进行考察。结果金黄凝胶药物组分的整体体外透皮吸收效果优于金黄油膏,芍药苷的体外透皮吸收符合零级动力学过程,且金黄凝胶中芍药苷的累积透过量、透皮速率及皮肤滞留量均高于金黄油膏。结论改进剂型后的金黄凝胶整体体外透皮吸收效果更好。PCA法是研究中药经皮给药制剂体外透皮吸收实验的有效手段。     

钙离子变化应用于中药注射剂类过敏性评价的可行性研究

目的:研究通过检测RBL-2H3细胞内钙离子变化评价中药注射剂类过敏性的可行性。方法:不同浓度的C48/80作用RBL-2H3细胞后,Flex Station检测RBL-2H3细胞内钙离子变化,显色法检测β-氨基己糖苷酶释放率,比较钙离子变化与β-氨基己糖苷酶释放率的一致性。选择6种临床常用中药注射液:参麦注射液、注射用血塞通、脉络宁注射液、舒血宁注射液、痰热清注射液及热毒宁注射液,检测各中药注射液对RBL-2H3细胞内钙离子浓度及β-氨基己糖苷酶释放率的影响。结果:与对照组相比,加入200、400、600μg/ml的C48/80后,钙离子浓度和β-氨基己糖苷酶释放率均随C48/80浓度的升高而明显增大,钙离子变化与β-氨基己糖苷酶释放率变化趋势一致。各中药注射液中,26.66 ml/L的参麦注射液显著升高RBL-2H3细胞内钙离子浓度,但对β-氨基己糖苷酶释放率无明显影响,其余中药注射液对RBL-2H3细胞β-氨基己糖苷酶释放率及胞内钙离子浓度均无明显变化。结论:以细胞内钙离子浓度变化作为检测药物类过敏的方法,有可能在早期更便捷、迅速的对药物进行安全性筛查,但是在对药物的安全性进行整体评价时,仍需要对应传统的检测方法,以便评价结果的真实可靠。     

油菜花粉总脂肪酸部位的提取与纯化工艺研究

对油菜花粉总脂肪酸部位的提取(CO2超临界萃取)和纯化(醇洗除杂)工艺进行优化。通过星点设计-响应面法,以脂肪油的得率为指标,对油菜花粉总脂肪酸部位的CO2超临界萃取工艺进行了优化;通过正交设计,以总脂肪酸(亚麻酸酰胺、亚麻酸甘油酯、亚麻酸和棕榈酸)含量为指标,对提取物进行醇洗除杂。优化得到超临界萃取工艺为萃取温度60℃,萃取压力35 MPa,萃取时间3 h,纯化工艺为醇浓度80%,醇倍量为50倍,醇提时间1.5 h。油菜花粉总脂肪酸部位经提取纯化,质量分数能达到60%左右,且该工艺稳定可行,适于工业生产。     

UPLC-QqQ-MS/MS同时测定热毒宁注射液中6个活性成分

目的采用超高效液相色谱串联三重四级杆质谱法(UPLC-Qq Q-MS/MS)技术建立了同时测定热毒宁注射液中6个活性成分[japonicaside A(JA)、L-phenylalanion secologanin B(PSB)、木犀草苷、东莨菪内酯、(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸(CMCA)、3α,5α-tetrahydrodeoxycordifoline lactam(TL)]的定性定量的检测方法。方法色谱条件为Agilent Zorbax SB-Aq C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇,梯度洗脱:0.01~2.00 min,5%甲醇;2.00~4.00 min,5%~40%甲醇;4.00~11.00 min,40%~95%甲醇;11.00~13.00 min,95%甲醇;13.00~13.10 min,95%~5%甲醇;13.10~14.00 min,5%甲醇;体积流量0.5 m L/min;柱温20℃。质谱条件:采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为正、负离子多反应监测模式。其中,正离子监测模式的质谱条件为碰撞气(CAD)体积流量8 m L/min,气帘气(CUR)体积流量20 m L/min,雾化温度(TEM)500℃,喷雾电压(IS)4 500 V;负离子监测模式的质谱条件为碰撞气(CAD)体积流量8 m L/min,气帘气(CUR)体积流量20 m L/min,TEM 500℃,喷雾电压(IS)-4 500 V。结果热毒宁注射液中6个活性成分在测定的质量浓度范围内均具有良好的线性关系(r≥0.999 0),平均加样回收率分别为78.93%、114.65%、101.99%、90.98%、98.08%、115.58%;16批次热毒宁注射液中6个活性成分的平均质量浓度依次为2.00、26.63、52.63、5.29、34.64、9.69μg/m L。结论该方法简单准确,具有良好的重复性和稳定性,可为热毒宁注射液的质量标准的完善提供科学依据。     

油菜花粉活性部位对尿生殖窦诱导的鼠前列腺增生的治疗作用

目的：研究油菜花粉总脂肪酸部位（PN1）和总黄酮部位（PN2）对前列腺增生的治疗作用。方法：采用前列腺腹叶植入16-18日胎龄大鼠尿生殖窦组织致大鼠前列腺增生模型,通过灌胃给予PN1、PN2、PN1+PN2进行治疗,连续给药33天后,取前列腺,分离出背叶及腹叶,称重、测定体积,计算前列腺湿重及指数,测定前列腺液中卵磷脂小体密度及白细胞数量,并检测血清酸性磷酸酶（ACP）及前列腺特异性酸性磷酸酶（PACP）的活性。结果：与模型组相比,PN1高剂量组,PN1+PN2高、中剂量组前列腺重量明显减少（P<0.01,P<0.05）,其中PN1+PN2的高剂量组前列腺指数明显降低（P<0.01）;PN1高剂量组、PN2高剂量组前列腺液中卵磷脂小体密度明显增加（P<0.05）,PN1各剂量,PN2中、低剂量组和PN1+PN2高剂量组均白细胞数目明显降低（P<0.01,P<0.05）;PN2高剂量组PACP活性明显降低（P<0.05）,PN1+PN2中剂量组ACP活性明显降低（P<0.05）。结论：本工艺制得的油菜花粉总脂肪酸部位及总脂肪部位与总黄酮部位联合使用,有明显抗前列腺增生的作用,有望开发成相关的药物。     

桂枝茯苓胶囊及其成分组合物抗子宫收缩作用及其机制

目的：研究桂枝茯苓胶囊及成分组合物（14个成分）对子宫平滑肌收缩抑制作用及其机制。方法：采用前列腺素F_2α（Prostaglandin,PGF_2α）诱导的子宫平滑肌收缩模型,检测PGF_2α诱导后的子宫组织p42/44丝裂原激活蛋白激酶（p42/44 MAPK）磷酸化及间隙连接蛋白43（Cx43）的表达水平,考察其抑制离体子宫平滑肌收缩可能的作用机制。结果：桂枝茯苓胶囊及成分组合物抑制子宫幅值50%浓度（IC₅₀）分别为130.40、46.67μg?mL^-1;桂枝茯苓胶囊及其组合物能抑制PGF_2α诱导的子宫组织p42/44MAPK 磷酸化和Cx43水平升高。结论：桂枝茯苓胶囊及成分组合物抑制PGF_2α诱导的子宫平滑肌收缩作用,其机制可能与降低子宫组织p42/44MAPK磷酸化水平、抑制Cx43蛋白表达增高有关。