维生素D通过维生素D受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号通路对高糖诱导的巨噬细胞血管内皮生长因子C表达的影响

目的探讨维生素D(VitD)对高糖诱导的巨噬细胞(MO)内维生素D受体(VDR)、PPARγ、血管内皮生长因子C(VEGFC)表达的影响。方法通过前期浓度及时间依赖实验,以浓度25 mmol/L葡萄糖依赖性培养小鼠MO系(U937)24 h。实验分为对照组(Con)、VitD组、PPARγ抑制剂(T0070907)组、VitD+T0070907组。ELISA法检测TNF-a、IL-6、VEGFC水平,实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测VDR、PPARγ、VEGFC基因及蛋白表达水平。结果VitD呈浓度、时间依赖性表达增加MO内TNF-α、IL-6、VEGFC水平,在VitD浓度为0.1 mmol/L作用24 h产生最大效应。与Con组比较,VitD组VDR、PPARγ、VEGFC基因及蛋白表达水平升高(P<0.05)。与VitD组比较,T0070907组、VitD+T0070907组PPARγ、VEGFC基因及蛋白表达水平减少(P<0.05)。结论VitD可能通过VDR-PPARγ信号通路,促使MO内VDR、PPARγ、VEGFC表达增加,减轻高糖环境下MO炎症反应。     

脂联素对HepG2细胞内PPARα、ApoA5表达和甘油三酯水平的影响及其机制探讨

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、载脂蛋白A5(ApoA5)在脂联素调控HepG2细胞内甘油三酯(TG)代谢中的作用,并初步探讨脂联素影响TG代谢的机制。方法采用以含10%胎牛血清DMEM培养的HepG2细胞,分为对照组、溶剂组(加入0.1%DMSO)、MK886组(5.0μmol/L MK886+0.1%DMSO)、脂联素组(25μg/ml脂联素+0.1%DMSO)、脂联素+MK886组(25μg/ml脂联素+5.0μmol/L MK886+0.1%DMSO),24h后检测各组细胞内PPARα、ApoA5 mRNA和蛋白的表达水平及TG含量。结果与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组比较,MK886组HepG2细胞中PPARα、ApoA5 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01),TG含量明显升高(P<0.01),而脂联素组PPARα、ApoA5 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),TG含量明显降低(P<0.05)。对照组、溶剂组、脂联素+MK886组3组间比较,PPARα、ApoA5 mRNA和蛋白表达水平及TG含量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HepG2细胞中TG的代谢与PPARα、ApoA5密切相关。脂联素可能是通过促进PPARα及ApoA5的表达从而下调HepG2细胞内TG含量。     

不同骨量状态下绝经后初诊2型糖尿病患者血清中MMP-2水平及意义

目的通过检测不同骨量状态下绝经后初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性患者血清中25羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)水平,初步探讨它们在T2DM合并骨质疏松发生发展过程中的作用及意义。方法收集2016年10月至2017年10月我院内分泌科住院的绝经后T2DM患者130例,据骨密度分3组:T2DM骨量正常组(A组45例)、T2DM骨量减少组(B组40例)、T2DM骨质疏松组(C组45例),收集同期我院体检中心年龄、性别相匹配的健康体检者为正常对照组(NC组50例)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定所有受试者血清MMP-2。Pearson相关分析绝经后T2DM合并骨质疏松(osteoporosis,OP)患者血清MMP-2与各指标的相关性;Logistic回归分析绝经后T2DM患者骨密度的影响因素。结果 (1)A组与B组比较,25(OH)D、PINP、HDL-C水平明显升高,而MMP-2、β-CTX、BGP、Hb A1c、HOMA-IR明显降低,差异有统计学意义(P0.05),FBG、LDL-C、TC、TG、FINS、病程比较,差异无统计学意义(P0.05);(2)C组与NC组比较,MMP-2、FBG、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C、TG、TC、β-CTX水平明显升高,而25(OH)D、HDL-C、PINP、BGP明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论绝经后T2DM合并骨质疏松患者血清中MMP-2、β-CTX、BGP水平明显升高,而25(OH)D、PINP水平明显减低,提示高水平的MMP-2及低水平的25(OH)D可能共同参与了绝经后T2DM合并OP的发生发展。     

不同糖耐量人群血浆载蛋白A5与胰岛B细胞第一时相胰岛素分泌关系研究

目的探讨不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,apoA5)与胰岛B细胞第一时相胰岛素分泌的关系。方法选取2009年2月至9月重庆医科大学附院门诊35例新诊断的2型糖尿病(T2DM组),30例糖调节受损者(IGR组),35例正常对照(NGT组)。以葡萄糖刺激后3～5 min急性胰岛素反应(AIR3-5)来表示第一时相胰岛素分泌功能指数;测空腹apoA5、游离脂肪酸(FFA)及糖负荷后2hFFA(2hFFA);稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞功能(HOMA-β)。探讨apoA5与AIR3-5、血脂、血糖、HOMA-B及HOMA-IR等关系。结果(1)T2DM组、IGR组的apoA5、AIR3-5、HDL-C、HOMA-B显著低于NGT组(P<0.05),且T2DM组显著低于IGR组(P<0.05);(2)T2DM组、IGR组TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、BMI、WHR和HOMA-IR明显高于NGT组(P<0.05),T2DM组显著高于IGR组(P<0.05);(3)apoA5与AIR3-5、HOMA-B、HDL-C均呈正相关,与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关;(4)多元逐步回归分析显示,AIR3-5、TG、FFA、WHR、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论从NGT到IGR到T2DM发病进程中,低apoA5血症可能通过升高FFA而导致高甘油三酯血症,使B细胞第一时相胰岛素分泌受损,故推测升高apoA5水平,可能会降低TG,从而改善和恢复第一时相胰岛素分泌,延缓T2DM的进程。     

糖尿病合并牙周病与糖脂代谢的关系

目的探讨糖尿病合并牙周病与血糖、血脂代谢的关系。方法将54例患者分为3组(A组:无糖尿病的中、重度牙周病患者16例;B组:2型糖尿病且牙周健康患者18例;C组:2型糖尿病合并中、重度牙周病患者20例),并检测TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖(FBG)、糖基化血红蛋白(HbA1c)、高敏C反应蛋白(hsCRP)等。采用牙周治疗需要指数(CPI)评价牙周状况。结果 (1)B、C组患者FBG、TG、TC、LDL-C、HbA1c均明显高于A组(P<0.05)。(2)C组患者牙周袋探诊深度(probingdepth,PD)、牙周附着丧失(attachment loss,AL)均明显高于A组(P<0.01),B组患者PD、AL均明显低于A、C组(P<0.05)。(3)B、C组患者HDL-C均明显低于A组(P<0.05),C组患者HDL-C明显低于B组(P<0.01)。(4)C组患者hsCRP明显高于A、B组(P<0.01),A、B组患者hsCRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)CPI与FBG、HbA1c、hsCRP、TC、TG、LDL-C呈正相关(P<0.05、P<0.01),与HDL-C呈负相关(P<0.05、P<0.01)。结论牙周病的严重程度与血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均有关,糖尿病合并牙周病患者更易发生糖脂代谢紊乱。     

短期血糖变化对糖尿病大鼠内脏脂肪素表达的影响

目的 探讨短期血糖变化后糖尿病(DM)大鼠内脏脂肪组织内脂肪素(visfatin)mRNA表达及血清visfatin水平的影响.方法 雄性 SD大鼠予小剂量STZ+高糖高脂饲料喂养制备DM大鼠,予胰岛素分别控制血糖在＜10 mmol/L( DM血糖严格控制组)、10～14 mmol/L( DM血糖非 严格控制组)和＞ 16.7 mmol/L( DM血糖未控制组)3个不同水平,同时设立空白对照组.分别检测四组大鼠血清visfatin水平及内脏脂肪组织visfa tin mRNA的表达,观察不同血糖水平的DM大鼠血清visfatin、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平及内脏脂肪visfatin mRNA表达 的变化.结果 与空白对照组比较,三组DM大鼠内脏脂肪的visfatin mRNA表达均显著增高,但血糖严格控制组及非严格控制组均较DM血糖未控 制组显著减低( 36.39±22.57,96.47±16.53 vs272.85 +48.21,P＜0.05).与空白对照组比较,DM大鼠血清visfatin水平(ng/ml)显著增高,但DM 三组间无显著差异( 177.57±77.30,192.84±130.26,202.68±100.67 vs 90.05±36.83).DM大鼠中血糖严格控制组血清FFA (mmol/L)、TG (mmol/L)水平较其他糖尿病组均显著减低(分别为0.52+0.15 vs 0.72 +0.19;1.14±0.78 vs 2.33±2.11,均P＜0.05);血糖严格控制组及未严格 控制组大鼠血清TC水平较血糖未控制组均显著增高(P＜0.05).结论 短期的血糖变化不能显著影响糖尿病大鼠血清visfatin水平,但能降低其内 脏脂肪组织visfatin mRNA的表达.visfatin可能不是一个随机体血糖变化而急剧变化的激素.     

Graves病患者血清25( OH) D水平变化及其临床意义

目的探讨血25羟维生素D[25(OH)D]水平与Graves病的关系。方法选取2014年9月至2016年3月遵义医学院附属医院门诊及住院的Graves病患者及健康体检者共367例,将Graves病患者分为初发组、未控制组、控制组,以健康体检者作为对照组。采用电化学发光法(罗氏~(TM),601型)测促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)及25(OH)D水平,采用化学发光法(西门子~(TM),Centuar XP型)检测游离甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT_3)、游离甲状腺素(free thyroxin,FT_4)、三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T_3)、甲状腺素(thyroxin,T_4)、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)等相关指标,探讨血清25(OH)D水平变化及其临床意义。结果未控制组血清25(OH)D水平低于初发组(P0.01),初发组血清25(OH)D水平低于控制组组(P0.01)。血清25(OH)D水平与TSH、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)呈正相关,与FT_3、FT_4、T_3、T_4呈负相关。结论血清25(OH)D水平降低可能与Graves病的发生及严重程度相关。     

男性2型糖尿病患者血清维生素D水平与周围神经病变的相关性

目的：探讨男性2型糖尿病（ Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者血清中25羟维生素D（25-hy-droxyvitamin D,25（OH）D）水平及其与周围神经病（diabetic peripheral neuropathy,DPN）的相关性。方法选取遵义医学院附属医院内分泌科住院部的男性2型糖尿病患者230例,根据有无周围神经病变分为非周围神经病变组（NDPN,n=107）和糖尿病周围神经病组（DPN,n=123）,同时选取我院体检中心的健康男性50例,作为正常对照组（NC,n=50）,分析三组间血清25（OH）D、空腹静脉血糖（FBG）、空腹胰岛素（ FIns）、血脂谱[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）]水平;将三组间25（OH）D的缺乏程度做比较。结果（1）DPN组血清25（OH）D水平较NDPN组明显降低（P＜0.05）,NDPN组血清25（OH）D水平较NC组明显降低（P＜0.05）;（2）Pearson相关分析显示血清25（OH）D水平与FIns、HDL-C水平呈正相关（P＜0.05）,与HbA1c水平呈负相关（P＜0.05）。结论血清25（OH）D的缺乏与T2DM和DPN的发生密切相关。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝肝纤维化与血清25-羟维生素D水平的关系研究

目的探讨T2DM合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)肝纤维化与血清25-羟维生素D[25-(OH)D]水平的关系。方法选取T2DM患者359例,其中单纯T2DM(T2DM组)患者158例,依据腹部超声诊断NAFLD的T2DM(T2DM+NAFLD)患者201例,再根据非酒精性脂肪肝肝纤维化评分(NFS)分为-1.455亚组(可排除肝纤维化亚组)、-1.455~0.676亚组(不确定亚组)、0.676亚组(肝纤维化亚组)。分别测定FPG、FIns、FC-P、HbA1c、血脂、肝功能、肾功能、血常规及血清25-(OH)D,计算BMI、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、NFS。结果 T2DM+NAFLD组25-(OH)D、HDL-C、AST/ALT水平低于T2DM组(P0.05);肝纤维化亚组25-(OH)D水平低于不确定亚组、可排除肝纤维化亚组[(9.78±3.39)、(11.85±4.34)vs(12.72±4.51)ng/ml,P0.05]。NFS评分与病程、Scr、胱抑素C(Cys-C)呈正相关(r=0.328、0.160、0.354,P0.05),与ALT、GGT、载脂蛋白B(ApoB)、25-(OH)D呈负相关(r=-0.306、-0.154、-0.235、-0.179,P0.05)。BMI、25-(OH)D、HOMA-IR及SUA是NAFLD的影响因素;ALT(OR=0.965,P=0.045)、Cys-C(OR=1.005,P=0.006)、ApoB(OR=0.086,P=0.032)、25-(OH)D(OR=0.865,P=0.026)及病程(OR=1.171,P=0.006)是肝纤维化的影响因素。结论 T2DM合并NAFLD患者血清25-(OH)D水平的降低与肝纤维化相关,且低水平的25-(OH)D为NAFLD及肝纤维化的危险因素。