D-氨基酸氧化酶激活剂基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨D-氨基酸氧化酶激活剂(D-amino acid oxidase activator,DAOA)基因rs2391191、rs947267、rs778294多态性与云南汉族人群精神分裂症发病的相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法,对276例精神分裂症患者(患者组)和312名健康对照(对照组)DAOA基因rs2391191、rs947267和rs778294 3个位点的多态进行检测,在混合群体和性别分层群体中进行多态性与精神分裂症关联分析.结果 (1)患者组和对照组rs2391191、rs947267、rs778294 3个位点等位基因频率分布的差异无统计学意义(P>0.05).(2)患者组男性和对照组男性rs2391191等位基因的频率分布差异无统计学意义(P>0.05);患者组男性rs947267 C和rs778294 A等位基因的频率分别为0.406,0.184,对照组男性分别为0.327,0103,患者组高于对照组[校正相对风险度(OR)=1.41,95%可信区间(CI)=1.00～1.99,P=0.049;OR=1.91,95%CI=l.21～3.20,P=0.006].(3)对照组男性单倍型GAA的频率显著高于患者组男性(P=0.008).结论 DAOA基因的rs947267、rs778294位点可能与男性精神分裂症发病存在相关性,rs947267 C等位基因和rs778294 A等位基因可能是男性精神分裂症发病的危险因子;单倍型GAA可能是男性精神分裂症的保护性单倍型.

Abstract：

Objective To investigate the association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) of D-amino acid oxidase activator (DAOA) gene and schizophrenia in Han population from Yunnan Province.Methods Two hundred and seventy-six schizophrenic patients and 312 healthy controls were recruited.Genotyping was performed using polymerase chain reaction(PCR)-restriction fragment length polymerase(RFLP).Odds ratios(ORs)and 95%confidence intervals(CIs)were calculated to evaluate the relationship between the gene polymorphisms and schizophrenia.Results (1)No significant differences of rs2391191,rs947267 and rs778294 allele frequencies were observed between the patients and controls,and the same results existed in the females.(2)In males,there was no significant difference in the allele frequency of rs2391191(P>0.05)between the two groups.The frequencies of rs947267 C allele and rs778294 A allele(0.406 and 0.184,respectively)were higher in patients compared to that in controls (0.327 and 0.103,respectively)[adjusted OR=1.41,95%CI=1.00-1.99,P=0.049;adjusted OR=1.91,95%CI=1.21-3.20,P=0.006].(3)In males,the frequency of haplotype GAA was significantly higher in controls than that in patients(P=0.008).Conclusions The DAOA gene rs947267 and rs778294 polymorphisms may be associated with schizophrenia in males.Rs947267 C allele and rs778294 A allele are possibly risk factors for schizophrenia in Yunnan Han male population.Haplotype GAA may be associated with schizophrenia as a protective factor in males.     

DRD2,DRD4和DAT遗传多态性与云南汉族酒依赖综合征患者的关联研究

背景:酒依赖综合征,也称之为酒依赖,酒精中毒等,是一种渐进性易复发的慢性疾病。酒依赖的发生源于经常性地饮酒过量导致对酒精的渴求,对酒精摄入的失控以及停止饮酒产生的一系列负面情绪等等。世界卫生组织推测酒依赖现已成为发展中国家第三大至死因素。在美国,每年用于酒依赖的支出,包括医疗保健、失业、身体损伤及损伤性质判定,约合1850亿美金。在中国,酒依赖患者的比例呈逐年上升的趋势。目前酒依赖已成为全球关注的一个重要的公共卫生问题。酒依赖综合征是一种复杂疾病,酒依赖的发生与生理、心理、环境及遗传因素等有关。目前酒依赖综合征已被公认为是一种多因素的多基因的复杂疾病,包括基因与基因之间以及基因与环境之间的相互作用。传统的多因素与大样本前瞻性研究提示遗传因素在酒依赖的发病中起重要作用。遗传学研究揭示很多特殊的基因与酒依赖的易感性有关。与酒依赖有关的基因主要包括两类:乙醇代谢相关基因(乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶和细胞色素氧化酶2E1)以及神经递质相关基因(γ-氨基丁酸、儿茶酚氧位甲基转移酶、谷氨酸、多巴胺能系统和阿片系统)。多巴胺与愉悦有关,被称为"抗压分子"或"快乐分子"。当多巴胺被释放至突触,它刺激一系列的受体发挥作用。多巴胺能系统中的多巴胺受体D2、多巴胺受体D4和多巴胺转运体的遗传多态性可能与酒依赖有关。然而,多巴胺能系统中相关基因的遗传多态性与酒依赖的相关性目前尚无定论。目的:本研究通过研究多巴胺D2受体基因中TaqIA、TaqIB、-141CIns/Del,多巴胺转运体基因3′末端非编码区40bp可变数目串联重复序列和多巴胺D4受体基因第3外显子上48bpVNTR多态性,探讨多巴胺能系统遗传多态性与酒依赖综合征的相关性,为探索酒精依赖综合征的发病机理及其基因诊断和治疗提供科学的依据。方法:按照DSM-Ⅳ诊断标准选择酒精依赖综合征病例样本。主要的选择标准包括:(1)过去的六个月内日饮酒量超过6听啤酒;(2)年龄在21-79a之间;(3)追溯三代均为云南汉族;(4)有知情同意能力;(5)除烟草和咖啡因依赖以外,过去的6月内没有使用其他成瘾物质;(5)无其他精神疾病,如精神分裂症、重度抑郁症和躁狂抑郁症等。选择与之匹配的非酒依赖个体作为对照样本。共采集病例组样本80例,对照组样本70例。各样本抽取静脉血3ml,EDTA-Na2抗凝处理,通过饱和酚/氯仿法提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析技术以及聚合酶链式反应-可变数目串联重复序列多态性(PCR-VNTR)分析技术检测酒依赖组和对照组在3个候选基因中的基因型和等位基因频率。应用SPSS15.0和HWSIM软件进行统计学分析。结果:共检测了云南汉族群体三个候选酒依赖相关基因的5个SNP位点,其中病例80,对照70例。DRD2基因TaqIA多态性在病例组和对照组中共检出2种等位基因:A1和A2。3种基因型:TaqIA1/A1、TaqIA1/A2、TaqIA2/A2。其中,患者组中TaqIA1/A1基因型为7例(8.8%),TaqIA1/A2基因型为45例(56.3%),TaqIA2/A2基因型为28例(35%);对照组中TaqIA1/A1基因型为15例(21.4%),TaqIA1/A2基因型为30例(42.9%),TaqIA2/A2基因型为25例(35.7%)。DRD2基因TaqIB多态性在两组中共检出2种等位基因:B1和B2。3种基因型:TaqIB1/B1(野生型纯合子)、TaqIB1/B2(杂合子)、TaqIB2/B2(突变型纯合子)。其中,患者组中TaqIB1/B1基因型为29例(36.3%),TaqIB1/B2基因型为46例(57.5%),TaqIB2/B2基因型为5例(6.3%);对照组中TaqIB1/B1基因型为21例(30%),TaqIB1/B2基因型为33例(47.1%),TaqIB2/B2基因型为16例(22.9%)。DRD2基因-141CIns/Del多态性在两组中共检出2种等位基因:-141CIns和-141CDel。3种基因型:-141CDel/Del、-141CIns/Del、-141CIns/Ins。其中,患者组中-141CDel/Del基因型为1例(1.3%),-141CIns/Del基因型为12例(15%),-141CIns/Ins基因型为67例(83.8%);对照组中只检出2种基因型,即-141CIns/Del和-141CIns/Ins。其中,-141CIns/Del基因型为11例(15.7%),-141CIns/Ins基因型为59例(84.3%)。DAT基因40bpVNTR多态性在两组中共检出4种等位基因:8、10、11和12。观察到5种基因型:11/8、10/10、11/11、11/10、12/11。其中,患者组中11/8基因型为1例(1.3%),10/10基因型为1例(1.3%),11/11基因型为66例(83.5%),11/10基因型为6例(7.5%),12/11基因型为6例(7.5%);对照组中基因型11/8为1例(1.4%),10/10为2例(2.9%),11/11为55例(78.6%),11/10为10例(14.3%),12/11为2例(2.9%)。DRD4基因48bpVNTR多态性在两组中共检出2种等位基因,分别是2和4。观察到2种基因型:2/2和2/4。其中,患者组中2/2基因型为62例(77.5%),2/4基因型为18例(22.5%);对照组中2/2基因型为62例(88.6%),2/4基因型为8例(11.4%)。上述5个候选基因中,DRD2基因TaqIB多态性的基因型和等位基因频率,统计学分析在酒依赖组和对照组中有差异(P<0.05),具有统计学意义。其余4个位点统计学分析差异均无显著性(P>0.05)。研究结果提示TaqIB多态性与酒依赖相关,进一步对TaqIB进行logistic回归分析时,结果显示携带B2等位基因者能显著降低其嗜酒的发生率(OR:0.225,P<0.05)。同时,在对DRD2基因中的TaqIB、DAT基因40bpVNTR和DRD4基因48bpVNTR进行组合基因型分析时,结果显示:以H1(B1-B1-11-11-2-2)组合基因型为参考时,H14(B2-B2-11-11-2-2)属于酒精依赖综合征的一种保护因素(OR:0.133,P<0.05)。结论:本研究提示,在云南地区汉族人群中,DRD2基因TaqIA、-141C以及DRD4基因48bpVNTR和DAT基因40bpVNTR与酒依赖无关联性,而DRD2基因TaqIB多态性与酒依赖存在相关性,携带B2等位基因者能显著降低其嗜酒的发生率。并且,以H1(B1-B1-11-11-2-2)组合基因型为参考时,H14(B2-B2-11-11-2-2)属于酒依赖综合征的一种保护因素。     

围产期孕妇抑郁障碍危险因素临床分析

目的：探讨围产期孕妇发生抑郁障碍的影响因素,为早期干预提供依据。方法采用爱丁堡产后抑郁量表对2112例围产期孕妇进行问卷调查,对不同一般资料孕妇的调查结果进行对比分析。结果本组被试抑郁障碍检出率为12.9%。不同年龄、学历、孕前家庭收入、居住环境、与丈夫的关系、与其他成员的关系、是否独生子女、是否计划内怀孕的抑郁障碍检出率比较差异均有显著或极显著性(P <0.05或0.01),其中年龄越小、学历越低、孕前家庭收入越低、对居住环境满意度越低、与丈夫及其他成员关系越不融洽、独生子女、未在计划内怀孕的围产期孕妇抑郁障碍检出率越高。结论围产期抑郁障碍的发生是多因素共同作用的结果,应针对诸多影响因素积极开展围产期抑郁障碍的预防、宣传、筛查及治疗工作。     

自杀者电话咨询1例危机干预分析

电话咨询是一种快捷有效的预防自杀干预方法。该方法如运用得当,可帮助个人渡过自杀危机。本文对1例自杀者电话咨询危机干预的过程进行分析,为进一步了解电话咨询的干预策略及方法提供依据。     

农村居家精神分裂症患者社会支持及生活质量分析

目的 探索农村居家精神分裂症患者的社会支持及生活质量状况.方法 用社会支持评定量表(SSRS),生活质量综合评定问卷(GQOLI-74),对农村居家130名精神分裂症患者(研究组)与同地区同期136名正常人群(对照组),进行对照测评比较.结果 农村居家精神分裂症患者组SSRS总分及3个维度分,显著低于同地区同期正常人群组(P＜0.01),农村居家精神分裂症患者组的GQOLI-74总分及各因子分,显著低于同地区同期正常人群组(P＜0.01),社会支持与生活质量为正相关(r=0.647,P＜ 0.01).结论 农村居家精神分裂症患者的社会支持及生活质量,均较同地区同期正常人低,社会支持直接影响其生活质量.     

2005年昆明市15岁以上居民烟酒行为及所致精神障碍研究

[目的]了解昆明市居民常见烟酒行为及所致精神障碍流行强度及分布情况。[方法]2005年11月,在昆明市按容量比例和随机抽样原则,抽取15岁以上本地常住居民,采用CIDI2．1为调查工具,DSNM—Ⅳ为诊断标准,调查近30天内常见烟酒行为及所致精神障碍患病情况。[结果]调查5033人,近30天患有各类烟酒所致精神障碍的86例,30天患病率为1.96％;终生患病的442例,终生患病率为6．78％。30天患病率与终生患病率居首位的均是尼古丁依赖（30天患病率为1．93％,终生患病率为4．24％）。30天患病率男性与女性分别为3．51％、0．06％（P〈0．01）,终生患病率男性与女性分别为11．97％、0．31％（P〈0.01）;城乡间的差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]昆明市15岁以上居民各类烟酒所致精神障碍患病率较高,尼古丁依赖患病率最高。