基于肿瘤基因组图谱数据库探索性筛选潜在泛癌生物标志物

目的: 基于肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库筛选潜在泛癌生物标志物,为多种肿瘤的诊断和预后评估提供帮助。方法: 利用“GDC Data Transfer Tool”和“GDCRNATools”软件包获取TCGA数据库,完成数据整理,将13种肿瘤纳入研究。以错误发现率(false discovery rate, FDR) <0.05且差异倍数(fold change, FC) >1.5作为差异表达标准,筛选在13种肿瘤中均上调或均下调的基因和微小RNA(microRNAs,miRNAs)。利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)的曲线下面积(area under the curve, AUC)、最佳截断值及对应的灵敏度和特异度反映诊断价值。利用Kaplan-Meier法计算生存概率后进行对数秩(log-rank)检验并计算风险比(hazard ratio, HR)反映预后评估价值。利用DAVID工具对差异表达基因进行GO (Gene Ontology)、KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。利用STRING和TargetScan工具对差异表达基因和miRNAs进行调控网络分析。结果: 共发现48个基因和2个miRNAs在13种肿瘤中均差异表达,其中25个基因均表达上调,23个基因和2个miRNAs均表达下调。多数差异表达基因和miRNAs区分病例和对照的能力较好,AUC、灵敏度和特异度可达0.8~0.9。生存分析结果显示,差异表达基因和miRNAs与多种肿瘤患者的生存显著相关,且多数上调基因是患者生存的危险因素(HR>1),而多数下调基因是患者生存的保护因素(0<HR<1)。GO和KEGG富集分析显示,差异表达基因多富集于与细胞增殖有关的生物学事件。在调控网络分析中,共13个基因和2个miRNAs存在调控和相互作用关系。结论: 在13种肿瘤中均差异表达的48个基因和2个miRNAs可能作为潜在泛癌生物标志物,为多种肿瘤的诊断和预后评估提供帮助,并为发展肿瘤治疗的广谱靶点提供线索。     

甲状腺乳头状癌血小板生长因子表达与肿瘤分期的相关性研究

目的 甲状腺乳头状癌组织内生长因子的表达水平可能影响甲状腺乳头状癌生长方式,进而影响患者预后.PDGF,VEGF与肿瘤的生长和浸润密切相关.本研究主要探讨PTC患者PLT水平、PDGF和VFGF表达及肿瘤生长方式的关系.方法 实验随机选取Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期PTC各30倒,并对2组惠者的PLT水平,甲状腺癌组织内.PDGF、VEGF表达水平进行检测,并对PLT水平.癌组织有无浸润和转移以及PDGF、VEGF表达水平之问的相关性进行了分析.结果 Ⅲ/Ⅳ期患者的PLT水平、PDGFB表达水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者,PLT表达水平与PDGFB表达水平呈正相关,VEGF表达水平与肿瘤尺寸以及甲状腺外浸润呈正相关.结论 血液中PLI水平较高的PTC患者肿瘤组织局部的PLT浓度相应增高,高浓度的PLT分泌大量PDGFB,激活了肿瘤细胞内的MAPK信号传导系统,导致了细胞生长信号的高表达,从而促进了细胞的生长和增殖.VEGF表达水平较高者PTC肿瘤体积较大,腺体外浸润发生率高.PDGF-B与VDGF的相对高表达可能与PTC临床预后不良有关.     

垂直半褥式缝合甲沟重建术结合改良嵌甲切除术治疗嵌甲性甲沟炎

嵌甲是临床常见的手足疾病,主要是指甲修剪不当、长期挤压、摩擦等导致甲板外侧缘嵌入甲周组织,加之足部卫生状况差,引起甲周组织充血、水肿、疼痛,形成嵌甲型甲沟炎[1-2]。临床治疗嵌甲性甲沟炎主要根据患者情况,予以保守治疗、局部切除或拔甲为主[3],但治疗不彻底,易反复,治疗周期长,严重影响患者治疗体验。由于局部切除或拔甲术治疗嵌甲性甲沟炎存在诸多不足,本研究以Winograd术式为基础,结合临床治疗经验。     

T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞在子宫内膜异位症在位内膜中的表达

目的通过观察子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者在位内膜中免疫细胞CD45RO、CD3、CD4、CD8、CD56和CD68阳性细胞数量表达,探讨T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞在子宫内膜异位症在位内膜中的表达变化以及意义;方法应用免疫组织化学染色方法,采用CD45RO、CD3、CD4、CD8、CD56、CD68单克隆抗体对45例EMs患者在位内膜中的阳性细胞进行标记,测定其在EM患者在位内膜中的表达数量。同期选取16例宫颈原位癌非EMs患者作为对照;结果 EMs组和对照组在位内膜中均有CD45RO、CD3、CD4、CD8、CD56和CD68阳性细胞表达,EMs组在位内膜中的CD45RO、CD8、CD68阳性细胞数量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),CD3、CD4阳性细胞数量略高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05),CD56阳性细胞数量较对照组无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。CD4+/CD8+比值较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者分泌期内膜中CD45RO、CD3、CD4、CD8、CD56、CD68阳性细胞数量较增殖期增加,但差异无统计学意义(P>0.05);结论 EMs患者在位内膜中免疫细胞的数量变化影响机体免疫功能的改变,在EMs的发生、发展中起着重要作用。     

复发性脑胶质瘤的显微手术切除探讨

目的探讨复发性胶质瘤的手术特点。方法统计26例复发性胶质瘤的临床资料、病理特点、显微技术及术中超声应用,分析其手术治疗效果。结果复发性胶质瘤再次手术全切除率较高,无死亡病例,术后病理分级大多数较第1次手术提高,多数患者术后能明显改善症状,延长寿命。结论患者的生存时间与首次术后复发时间、肿瘤复发后的病理分级、肿瘤生长部位及形态学特点、患者的年龄及身体状况有关,精确的手术结合术后放疗、化疗,可提高生存时间与生活质量,有效降低病死率与致残率。     

经肘后肱三头肌两侧入路急诊手术治疗重度移位型儿童肱骨髁上骨折

目的探讨经肘后肱三头肌两侧入路急诊手术治疗重度移位型儿童肱骨髁上骨折的疗效。方法对35例重度移位型儿童肱骨髁上骨折采用经肘后肱三头肌两侧入路急诊切开复位克氏针交叉内固定术。结果随访8个月~4年,根据Flynn评定标准:优23例,良10例,可2例。结论经肘后肱三头肌两侧入路急诊手术治疗重度移位型儿童肱骨髁上骨折,具有创伤小、出血少,不破坏伸肘装置,可早期进行功能锻炼,值得推广应用。     

中西医结合治疗法治疗心血管神经症上的临床应用

目的探讨中西医结合疗法治疗心血管神经症疾病的疗效。方法对我院在2009年7月至2010年7月期间留治的60例患有心血管神经症的患者进行分组治疗,分组方法采取随机分组的方法,共分治疗组和观察组2组,其中治疗组32例,对治疗组采取的治疗方法是中西医结合疗法;参照组28例,对参照组采取的治疗方法是单纯的西药治疗。结果采用中西医结合治疗法治愈患者29例,治愈成功率为90.5%;采取单纯西药治疗法至于患者13例,治愈成功率为46%。结论使用中西医结合治疗法治疗心血管疾病的疗效优于单纯西药治疗的疗效,中西医治疗法治疗心血管疾病值得临床推广。     

LOX与HIF-1α在非小细胞肺癌中表达增强

目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达情况及其临床意义.方法 收集临床NSCLC组织标本41例,用免疫组织化学染色法(IHC)检测NSCLC组织中LOX和HIF-1α蛋白表达;蛋白印迹法(Western blot)检测NSCLC组织及相应的癌旁组织、正常肺组织中LOX与HIF-1 α蛋白表达.结果 IHC结果显示LOX蛋白表达主要在细胞质,HIF-1α蛋白表达主要在细胞核.LOX与HIF-1 α在NSCLC组织中阳性表达率均明显高于正常肺组织(P ＜0.05);LOX蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、分化程度、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);HIF-1α蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、大小、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);LOX与HIF-1α蛋白在NSCLC组织中表达呈正相关性(P＜0.05).Western blot结果显示NSCLC组织中LOX与HIF-1α蛋白的表达显著高于相应的癌旁组织及正常肺组织(P＜0.05).结论 LOX与HIF-1α的异常表达可能与NSCLC发生、发展有关,并且LOX与HIF-1α的高表达可能协同促进了NSCLC的侵袭转移.     

蒲公英萜醇对肺癌细胞的增殖及糖酵解的影响

目的:研究蒲公英萜醇对肺癌细胞糖酵解效应的影响。方法:采用肺癌细胞株H1299,A549检测细胞葡萄糖消耗及乳酸含量及细胞ATP,NAD+/N A D H含量;同时给予血小板衍生生长因子BB(platelet-derived grow th factor BB,PDGF-BB)上调Akt途径促进糖酵解反应,考察蒲公英萜醇对肺癌细胞糖酵解的影响。结果:蒲公英萜醇可明显降低肺癌细胞葡萄糖消耗、乳酸含量及细胞ATP含量,升高NAD+/NADH含量。给予PDGF刺激H1299,A549细胞后细胞葡萄糖消耗及乳酸含量显著升高,细胞ATP含量升高,己糖激酶(hexokinase,HK)活性明显升高,NAD+/NADH含量降低;给予蒲公英萜醇后,可明显降低PDGF-BB诱导的H1299,A549细胞糖酵解水平,抑制HK活性,并抑制Akt磷酸化水平;结论:蒲公英萜醇可抑制肺癌细胞糖酵解水平,抑制HK活性,该作用与调控Akt途径相关。