青岛地区6-丙酮酰四氢生物蝶呤缺乏症患儿基因变异特点及随访分析

目的 探讨青岛地区6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症（PTPSD）筛查情况、临床表现、基因变异情况及长期随访结果。方法 对1996年11月至2021年12月经新生儿筛查确诊的251例高苯丙氨酸血症（HPA）患儿进行尿蝶呤谱检测、红细胞二氢蝶呤还原酶活性检测、四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验及基因检测以确诊PTPSD,进一步分析青岛市PTPSD的发生率、基因变异特点及长期随访结果。结果 251例HPA患儿中,26例诊断为四氢生物蝶呤缺乏症（2对单卵双胞胎、1对为非同胎生姐妹）,均为PTPSD,发病率为12.7/100万（双胎按1例计算）。19例患儿（来自17个家庭）进行基因检测,PTPS的34个等位基因中共检测出10种变异,变异频率较高的为c.259C>T(29.4%,10/34),其余依次为c.286G>A(14.7%,5/34)、c.272A>G(14.7%,5/34)、c.84-291A>G(8.8%,3/34)、c.166G>A(8.8%,3/34)、c. 276 T>A(8.8%,3/34),变异位点主要集中在5号外显子67.6%(23/34)。其...     

学龄前先天性甲状腺功能减低症患儿生长发育及其影响因素的研究

目的分析甲状腺激素替代治疗后的学龄前先天性甲状腺功能减低症congenital hypothyroidism(CH)患儿体格、骨龄发育状况及其影响因素,以进一步完善治疗方案,提高治疗效果。方法选取青岛市经新生儿筛查确诊的持续性甲低患儿(病例组)47例(年龄4.92±0.79岁)及性别、年龄与之相匹配的正常儿童58例(年龄5.17±0.66岁)作为研究对象,采用自制的一般情况调查问卷、骨龄评定手册进行调查分析。结果①两组儿童的体重、身高、坐高和头围均在正常范围,但差异均有统计学意义(P<0.05,或P<0.01),②病例组儿童平均骨龄明显低于对照组,差别有统计学意义(P=0.006)。③病例组儿童骨龄与初始治疗剂量及治疗前FT4浓度呈显著正相关(P均<0.05)。结论经过新生儿筛查得到早期诊断和治疗的CH患儿,在学龄前期,身高、体重在正常范围之内,但仍落后于正常儿童;骨龄发育水平与初始治疗剂量、治疗前的甲状腺激素浓度(FT4)有关;在对CH患儿早期足量甲状腺激素替代治疗时,应重视骨龄、身高、体重的监测,及时调整治疗方案,以获得满意的治疗效果。     

学龄前先天性甲状腺功能减低症患儿行为问题及其影响因素的研究

【目的】分析甲状腺激素替代治疗后的学龄前先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)患儿的行为问题及其影响因素,以减少行为问题,提高患儿生存及生活质量。【方法】选取青岛市经新生儿筛查确诊的永久性CH患儿(病例组)47例及性别、年龄与之相匹配的正常儿童58例作为研究对象,采用自制的一般情况调查问卷、3~7岁儿童气质量表、Achenbach儿童行为量表以及家庭环境量表-中文版(FES-CV)进行调查分析。【结果】1)病例组行为问题发生率显著高于对照组。男童在忧郁、性问题、分裂样焦虑和违纪等四个因子得分均显著高于对照组男童;女童在体诉、忧郁、肥胖、攻击行为和多动等五个因子得分明显高于对照组女童。2)气质类型、家庭环境是影响CH患儿行为问题的重要因素。【结论】在对CH患儿进行甲状腺激素替代治疗的同时,应及时进行心理评估及咨询、解决其成长中出现的问题,使CH患儿全面健康发展。     

摄入不足致新生儿早期黄疸30例分析

我院1999年收治摄入不足所致黄疸新生儿30例,现报告如下.     

青岛市苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

目的探讨青岛市苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)缺乏症患儿的基因突变特点,为青岛市PAH缺乏症的产前诊断、治疗提供科学参考依据。方法对经青岛市新生儿疾病筛查确诊的44例PAH缺乏症患儿,应用第二代高通量测序及多重连接酶探针依赖扩增(multi-ligase probe dependent amplification,MLPA)技术进行基因分析,检测患儿基因突变位点,应用Sanger测序对其父母的PAH基因相应突变位点进行检测并验证。根据患儿血苯丙氨酸浓度,分为经典型苯丙酮尿症、轻度苯丙酮尿症和轻度高苯丙氨酸血症。结果①44例PAH缺乏症患儿PAH基因中均检测到2个突变位点,其中2例为纯合突变,纯合突变的频率为4.6%,所有突变在患儿父母相应突变位点处均能检测到。②44例PAH缺乏症患儿共检测到突变36种,其中c.728G>A突变频率最高(15.9%,14/88),其次是c.1068C>A(10.2%,9/88),再次为c.158G>A(9.1%,8/88)。③21例经典型苯丙酮尿症患儿PAH基因突变19种,其中c.1068C>A突变频率最高(21.4%,9/42),其次是c.728G>A(19.0%,8/42)。10例轻度苯丙酮尿症患儿PAH基因突变14种,其中c.721C>T/722delG突变频率最高(15.0%,3/20),其次为c.1197A>T、c.1301C>A、c.721C>T、c.728G>A(均为10.0%,2/20)。13例轻度高苯丙氨酸血症患儿PAH基因突变17种,其中c.158G>A突变频率最高(26.9%,7/26),其次为c.728G>A(15.4%,4/26)。结论青岛市PAH缺乏症患儿PAH基因突变以复合杂合突变为主,具有明显热点突变(c.728G>A、c.1068C>A、c.158G>A),经典型苯丙酮尿症患儿以c.1068C>A、c.728G>A为主,轻度苯丙酮尿症患儿以c.721C>T/722delG为主,轻度高苯丙氨酸血症患儿以c.158G>A为主。本研究明确了青岛市PAH缺乏症患儿基因的突变类型与特点,为深入开展PAH缺乏症的诊断以及进一步的基因治疗奠定了基础。     

宫颈腺癌HER-2/neu和P53的表达及其临床病理学意义

目的:研究宫颈腺癌HER-2/neu和P53蛋白的表达及其临床病理意义,探讨这些生物标记在临床治疗选择中的作用。方法:应用EnVision 免疫组织化学方法,对HER-2/neu、P53以及雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)蛋白在76例宫颈腺癌中的表达情况进行观察,并对其与宫颈腺癌临床病理特征的关系进行统计学分析。结果:HER-2/neu、P53、ER和PR蛋白在宫颈腺癌中的阳性表达率分别为18·4%(14/76)、36·8%(28/76)、27·6%(21/76)和25·0%(19/76)。HER-2/neu的过度表达与手术分期、肿瘤大小、组织学类型和分级及淋巴血管浸润等临床病理学特征无明显相关性;P53蛋白在高、中分化组(G1 G2)的阳性表达率显著低于低分化组(G3)(χ2=8·732,P=0·003),在有淋巴血管浸润的宫颈腺癌的表达率明显高于无淋巴血管浸润者(P=0·039);HER-2/neu与P53的过度表达呈正相关(r=0·27,P=0·018)。结论:HER-2/neu和P53蛋白过度表达可作为部分宫颈腺癌浸润和不良预后的良好标记物,对选择有效的治疗方案有重要意义。     

先天性甲状腺功能减低症患儿血清Leptin浓度及其与PTA关系的研究

【目的】探讨先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH,简称甲低)患儿治疗前、后血清瘦素(leptin)浓度的变化以及与垂体-甲状腺轴(pituitary thyroid axis,PTA)的关系,为CH患儿的监测、治疗提供新的理论依据。【方法】分别测定23例CH患儿治疗前、后及性别、年龄、体质指数(body mass index,BMI)与之相匹配的46例健康对照组婴儿血清Leptin浓度(采用RIA法)及游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)浓度(采用ECLIA法)。所有数据输入SPSS 10.0统计软件包进行分析。【结果】①CH患儿治疗前、后分别与其对照组比较,血清FT4有明显差异,Leptin浓度无差异。②甲低组Leptin浓度与FT4浓度呈正相关,与TSH呈负相关;而正常对照组Leptin浓度与FT4浓度呈负相关,与TSH无相关性。③甲低组治疗后Leptin及FT4浓度增高幅度大于对照组,二者比较差异均有显著性,而BMI变化差异无显著性。【结论】①FT4、TSH对CH患儿Leptin的代谢有调节作用,这种调节作用可能不依赖于BMI;②检测leptin浓度有可能成为指导临床治疗CH的辅助检查手段。     

加强医患沟通 提高追访质量 做好新生儿疾病筛查

新生儿疾病筛查（新筛）是贯彻《中华人民共和国母婴保健法》、提高人口素质、降低残疾儿发生率的有效手段，是一项严肃的执法工作。随着筛查量的不断增加，有许多问题出现在我们面前。特别是如何提高可疑患儿追访率、减少法律纠纷的问题。青岛市新生儿疾病筛查中心8年来的工作经验表明：只有通过加强医患沟通．做好新生儿疾病筛查的网络管理，责任到人，提高追访质量，才能减少法律纠纷。现将我们的具体做法详述如下。