外周静脉注入超声造影剂介导p53基因治疗大鼠肝癌的实验研究

目的 :研究超声参数和超声造影剂对人野生型 p5 3基因导入大鼠肝癌细胞效果的影响 ,以探讨一种新型、高效的基因导入方法。方法 :采用免疫抑制法建立大鼠原位肝癌模型。将一定体积造影剂和一定数量的 p5 3质粒经股静脉注入后 ,立刻用二次谐波模式的超声经体表照射瘤区 ,并选用不同的时间和机械指数。 2 d后用半定量 RT-PCR法检测大鼠肝癌细胞内 p5 3m RNA的相对表达量。结果 :未导入 p5 3质粒的肝癌细胞内没有 p5 3m RNA的表达 ,随着质粒注入量的增加 ,基因表达量明显增多。造影剂能明显促进基因表达 ,与未注入者相比有显著性差异 (P<0 .0 0 1) ,并与造影剂的体积有关。超声照射可提高基因的转化率 ,并与照射时间和机械指数有关。结论 :经外周静脉注入超声造影剂和基因后用超声照射靶组织 ,是一种新型的基因导入方法 ,既可控制肝癌基因治疗的靶向性 ,又能提高外源基因的表达水平。