阿尔茨海默病的危险因素分析及预防

认为阿尔茨海默的危险因素有 :年龄增加、低教育、铝中毒、病毒感染、免疫系统机能紊乱等。指出 ,心肾脾功能失常、痰瘀交阻、蒙蔽清窍是基本病理     

基于化学生物信息学方法探讨黄芪通过调节能量代谢发挥“补气”功效的物质基础和分子机制

目的 阐释黄芪发挥“补气”功效调节能量代谢的物质基础和生物学机制。方法 TCMSP数据库及文献检索收集黄芪潜在活性成分,SEA数据库进行基于结构相似性的靶点预测,GeneCards、OMIM、TTD数据库获取能量代谢靶点。Cytoscape软件构建黄芪调节能量代谢靶点蛋白-蛋白相互作用网络图,并进行GO和KEGG富集分析。黄芪全成分与关键靶点进行分子对接和层次聚类分析评估靶点-成分亲和力,采用CCK-8法、流式细胞术、ATP试剂盒检测黄芪代表性化合物对H9C2心肌细胞、GES-1胃上皮细胞能量代谢的影响,并进行结合模式分析。结果 网络药理学结果显示,黄芪调节能量代谢潜在作用靶点有126个;GO和KEGG富集分析表明,黄芪调节能量代谢可能与氧化还原过程、蛋白及酶合成的基因表达有关。其中,SIRT1及PPARγ是参与能量代谢调节的关键靶点。分子对接及层次聚类显示黄芪成分对SIRT1及PPARγ具有较好的靶向性,结合分子对接打分值筛选出3个代表性化合物进行体外实验验证;槲皮素、山奈酚能够促进H9C2心肌细胞、GES-1胃上皮细胞能量代谢。结合模式分析表明,槲皮素、山奈酚与SIRT1、PPARγ之间具有较好的结合能力。结论 本研究通过中医药化学生物信息学方法初步阐释了黄芪调节能量代谢的物质基础和生物机制,为黄芪通过“补气”发挥行滞通痹功效的中医内涵提供了科学依据。     

基于计算机辅助药物设计方法探究敦煌消痹止痛酊治疗骨关节炎的物质基础

目的 采用皮肤渗透性参数计算、复杂网络分析、分子对接、分子动力学模拟等计算机辅助药物设计结合化学分析、体外生物试验的“干湿”结合策略探究敦煌消痹止痛酊治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的物质基础。方法 选择被实验证实的中药来源的可透皮化合物,利用Schrödinger软件Qikprop模块进行皮肤渗透性参数计算,建立透皮参数范围标准,并筛选敦煌消痹止痛酊中满足条件的化合物。对敦煌消痹止痛酊进行功效分组,通过靶点反向预测-复杂网络分析-KEGG通路富集分析探讨不同功效组治疗OA的潜在靶点及KEGG通路。采用分子对接的方法对方中符合皮肤渗透性参数范围的成分进行虚拟筛选,挑选化合物进行酶活性测定、ADMET计算、皮肤渗透性测定、细胞试验、外植体试验研究。结果 全方得到潜在透皮成分为69个,复杂网络分析结果显示活血组治疗OA的特有靶点主要为VEGFA、IGF1R及HIF-1α等,主要KEGG通路为Ras、RAP1等。清热组治疗OA的特有靶点主要为TLR9、IL-6及ADAMTS5等,主要KEGG通路涉及TNF、NF-κB等信号通路;分子对接-酶活性-细胞试验结果显示,升麻素、欧前胡素和香草酸对COX-2具有抑制活性,可以抑制软骨细胞PGE2的合成。在软骨外植体模型中,升麻素可以有效缓解软骨损伤;体外透皮试验显示,升麻素12 h内皮肤累积渗透量达到128.1 μg·cm^-2,透皮吸收百分率为28.2%。分子动力学模拟结果显示,升麻素与COX-2的氨基酸残基TYR 355、LEU 384、SER 530形成较为稳定的氢键作用,与PHE 518形成较为稳定的疏水相互作用。结论 本研究采用计算机辅助药物设计联合多种化学生物实验技术的“干湿”结合策略初步阐明了敦煌消痹止痛酊治疗OA的物质基础,为外用中药的研究提供参考。     

星点设计-效应面法优化当归贝母苦参颗粒的制备工艺

目的:优选当归贝母苦参颗粒制备工艺。方法:以成型性、流动性和溶化性的归一化指标为效应,采用星点设计-效应面法,对当归贝母苦参颗粒制备过程中制粒条件进行优化,并进行制粒工艺研究。结果:该颗粒剂最佳制备工艺条件为辅料比例(糖粉:糊精)1:4,辅料倍数(浸膏粉:辅料)3倍,润湿剂乙醇体积分数77.97%。结论:该工艺合理可行,适用于当归贝母苦参颗粒的制备。     

中医药干预胰岛素生长因子受体抗肿瘤研究状况

胰岛素生长因子受体(IGF-1R)是一种酪氨酸激酶,在多种恶性细胞中高表达,主要通过介导凋亡保护、促进增殖和侵袭转移而加速肿瘤发展进程。在抗IGF-1R的研究中,分子靶向治疗虽提高了治疗效果,但耐药的产生仍然是治疗的主要挑战之一。中医药在抗耐药方面有独特的优势,近年来以IGF-1R为切入点,开展的大量中医药干预肿瘤的临床和实验研究取得了一定的成果。故本文就IGF-1R的分子结构及生物功能,对肿瘤的迁移、侵袭、增殖和凋亡调控作用及相关肿瘤信号传导,IGF-1R的靶向用药及耐药机制、中药单体和复方对IGF-1R的调控作用等方面进行归纳阐述,以期为肿瘤的临床治疗提供更多思路和参考。     

“治未病”理论在中医耳鼻喉科的应用

“治未病”思想包含未病先防、既病防变和病后防复3个方面。中医耳鼻咽喉之“治未病”思想在治愈耳鼻喉疾病方面发挥了很大的作用。在耳鼻咽喉疾病的诊治中贯穿“治未病”思想,不仅能有效的控制疾病的发生,更可以减少痰病复发和并发症,对于耳鼻咽喉痰病的防治工作具有重要的意义。     

补肾益髓中药血清孵育骨髓间充质干细胞移植防治缺血性脑血管病的理论探讨

脑是肾精充骨生髓所化,是人体生命活动的主导。中医学认为补肾益髓法是治疗缺血性脑血管病(isehemic cere-bral vaseular disease,ICD)的重要法则,而骨髓间充质干细胞((bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植也起到重要作用。所以用补肾益髓中药联合BMSCs移植成为重塑ICD的重要途径之一。补肾益髓中药血清孵育BMSCs移植可增加缺血脑组织中生长因子和神经营养因子的表达,促进脑功能恢复,使中医未明的机理得以阐释,西医的局限得以系统整体,有利于医学的进步和发展,开拓新的治疗方法。     

阿糖胞苷诱发C57BL/6小鼠骨髓抑制的模型建立及其机制研究

目的：建立阿糖胞苷（Ara-C）诱发C57BL/6小鼠骨髓抑制的优化模型,并从细胞周期和凋亡角度初步探讨Ara-C诱发骨髓抑制的机制。方法：C57BL/6小鼠分别用Ara-C 50、100和200 mg/kg连续腹腔注射7 d后,监测小鼠生存率和体重变化,于实验7、14和21 d分别检测外周血象、骨髓有核细胞（BMNC）数量,HE染色观察骨髓、胸腺和脾形态,同时采用流式细胞术检测BMNC周期和凋亡。结果：Ara-C 200 mg/kg造成小鼠的死亡率为46.7%,其他剂量对小鼠死亡率无明显影响。3个不同剂量的Ara-C均可诱发小鼠出现骨髓抑制,表现为外周血细胞（WBC、Neu、RBC、PLT）数下降和BMNC数量减少（P<0.05）,骨髓增生下降,伴随脾脏代偿造血和免疫抑制,以上表现与持续时间呈剂量依赖性,其中Ara-C 50 mg/kg组骨髓抑制恢复较快,200 mg/kg组骨髓抑制严重且恢复慢。流式细胞术检测结果显示,Ara-C可造成BMNC的S期和G2/M期阻滞及凋亡增加。结论：Ara-C可诱发小鼠出现骨髓抑制,严重程度与持续时间呈剂量依赖性,以Ara-C 100 mg/k...     

基于计算机辅助药物设计探究扶正避瘟方预防新型冠状病毒感染的物质基础及分子机制

目的 从抑制病毒感染不同靶点的选择性、调控机体免疫因子的角度出发,系统研究扶正避瘟方预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的物质基础及分子机制.方法 采用计算机辅助药物设计中的同源模建、分子对接等方法,对扶正避瘟方中各药味的化合物进行基于分子对接的虚拟筛选.运用靶点反向预测及其KEGG通路,分析方中健脾药白术对机...