血管生成素1基因治疗抑制大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和改善心脏功能

目的：观察心肌内直接注射血管生成素1基因对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响，并进一步探讨血管生成素1基因治疗对急性心肌梗死后心室重构的影响。方法：实验于2004-09／2005-09在北京大学医学部生物化学与分子生物学基因组实验室完成。①选用SPF级近交系SD雄性大鼠95只，鼠龄6周，体质量（250&;#177;26）g。按随机抽签法将大鼠分为4组：假手术组（n=20）、模型组（n=28）、载体治疗组（n=24）、基因治疗组（n=23）。②结扎大鼠冠状动脉左前降支制备心肌梗死模型。假手术组：只进行前降支下穿线而未进行结扎。模型组：模型制备后于心肌梗死组织周围多点注射磷酸盐缓冲溶液。载体治疗组：模型制备后于心肌梗死组织周围多点注射载体质粒50μg。基因治疗组：模型制备后于心肌梗死组织周围多点注射50μg血管生成素1质粒。③术后3，7，14，28d进行心脏超声心动图检查。采用聚合酶链反应半定量分析外源血管生成素1mRNA和蛋白激酶B的mRNA表达水平。采用DNA片段原位末端标记法观察心肌细胞凋亡情况。④计量资料间差异比较采用单因素方差分析。结果：实验中因死亡等原因脱失15只，共有80只进入结果分析，各检测时间点各组分别为5只。①心肌组织内外源血管生成素1mRNA表达：术后3，7，14，28d，假手术组、模型组、载体治疗组均未见表达，基因治疗组均有表达，并维持在较高水平，注射后28d仍有表达。②心肌细胞凋亡数量：术后3，7，14，28d，基因治疗组心肌细胞凋亡数量均明显少于模型组和载体治疗组（P〈0．05）。③心肌组织内蛋白激酶BmRNA表达：术后3，7，14和28d，基因治疗组明显高于模型组和载体治疗组（P〈0．01），而模型组和载体治疗组差异不明显（P〉0．05）。④心脏功能：术后7，14，28d模型组和载体治疗组的左心室舒张及收缩末期内径均明显大于假手术组和基因治疗组（P〈0．05～0．01）。而基因治疗组术后7，14和28d心脏射血分数和左心室短轴缩短率明显高于模型组和载体治疗组（P〈0．05）。结论：血管生成素1基因心肌内注射可能通过直接抑制心肌缺血时心肌细胞的凋亡，促进心肌细胞存活，延缓心肌梗死后的心室重构和心力衰竭的进展。     

高血糖对冠心病支架植入术后远期左室舒张功能改善的影响

目的探讨血糖控制对冠状动脉内支架植入术后左室舒张功能恢复的影响,评价病情及预后转归。方法126例冠心病患者以糖化血红蛋白（HbA1 c）筛选分为血糖异常（B组）与血糖控制良好者（A组）。应用多普勒超声心动图检测二尖瓣血流、舒张早期最大流速（E）、舒张晚期最大流速（A）、E/A比值、舒张早期快速充盈减速时间（DT）,用组织多普勒成像技术（TD I）测量二尖瓣前后叶瓣环运动的舒张早期运动速度（Em）。结果A组DT术后3、6个月均较术后24 h内减少,E/A值、Em在术后24 h内、3、6个月3组间均有显著性改变（P〈0.01）;B组DT仅术后6个月较术后24 h内相比有显著性改变（P〈0.05）,E/A值术后3、6个月较术后24 h内改善,但术后3~6个月没有改善,Em无改善。结论支架植入术后,血糖控制不佳的患者左室舒张功能远期没有改善,提示对于冠心病患者血糖控制的重要性不容忽视。     

不同交感-儿茶酚胺系统激活模式在心脏重塑中的作用

目的交感神经的过度激活是导致心肌肥厚的重要因素，但它在生理性及病理性心肌重塑中所起的作用是否存在差异及其机制，目前尚不清楚。本研究旨在探讨不同的交感．儿茶酚胺系统激活模式在生理性和病理性心肌重塑中的作用及其可能的机制。方法分别采用大鼠游泳训练与去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）微泵灌注模拟两种不同的儿茶酚胺分泌模式（间断型及持续型），制备心肌肥厚动物模型；利用超声心动图检测、免疫组化等手段观察心脏的功能及结构变化；采用Westernblot及生化方法检测能量代谢的关键激酶——腺苷酸．活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）α亚单位的活性。结果与对照组相比，游泳训练与NE灌注均可显著增加大鼠血浆中去甲肾上腺素的水平。但是，NE灌注组大鼠的心肌肥厚和组织纤维化程度均较游泳训练组明显增强，且伴有心功能的进行性下降，出现心力衰竭。NE灌注同时可诱导心肌组织AMPK活性显著增强。结论上述资料提示，不同的交感-儿茶酚胺激活模式可能是影响心肌重塑转归的一个重要因素，而AMPK可能参与调控病理性心脏重塑过程中能量代谢的适应性变化。     

急性ST段抬高心肌梗死直接经皮冠状动脉介入后残余ST段抬高与预后的关系

目的探讨急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）直接经皮冠脉介入（PCI）后心电图残余ST段抬高总和与预后的关系。方法依据PCI后心电图残余ST段抬高总和（sumSTE）的程度将患者分为A组（sumSTE〈0.1mV）、B组（0.1mV≤sumSTE〈0.3mV）、C组（0.3mV≤sumSTE〈0.7mV）和D组（≥0.7mV）,观察sumSTE与住院期间左室射血分数（LVEF）及6月内总的主要心血管事件（MACE,包括心绞痛、再发心肌梗死、因心血管事件再入院、心衰和死亡等）发生率的关系。结果共有225例患者。男性156例,女性69例,年龄（61.3±12.7）岁。急性前壁梗死118例,非前壁心肌梗死107例。A组LVEF明显高于C组（57.68±6.72%比54.33±8.50%）和D组（57.68±6.72%比51.27±9.20%）。B组LVEF高于C组（57.60±8.40%比54.33±8.50%）和D组（57.60±8.40%比51.27±9.20%）。C组LVEF高于D组（54.33±8.50%比51.27±9.20%）。A、B组两组患者随访MACE发生率差异无统计学意义。但A组MACE发生率低于C组（14.1%比33.3%,χ2=6.164,P=0.012）和D组（14.1%比50.5%,χ2=19.392,P=0.001）。B组、C组两组患者随访MACE发生率差异无统计学意义（26.1%比33.3%,χ2=0.621,P=0.285）。但B组MACE发生率低于D组（26.1%比50.5%,χ2=6.674,P=0.008）。C组MACE发生率显著低于D组（33.3%比50.5%,χ2=3.582,P=0.044）。结论 STEMI患者PCI术后残余ST段抬高与患者住院期间左室EF值、6个月内MACE发生率相关。     

C-反应蛋白、内皮功能变化与急性冠状动脉综合征相关性研究

目的　探讨 C-反应蛋白及肱动脉流量介导的血管舒张在急性冠状动脉综合征中的变化及其相关性。方法　急性冠状动脉综合征 (ACS)组 5 1例 ,其中急性心肌梗死 (AMI) 15例 ,不稳定性心绞痛 (U AP) 36例 ;选择 2 2例冠状动脉造影除外冠心病的患者为对照组。用速率散射比浊法测血清 C-反应蛋白 (CRP) ,用高分辨率超声测肱动脉反应性充血引起的流量介导血管扩张 (FMD)与硝酸甘油介导的血管扩张 (NTG)。结果　 ACS组 CRP高于对照组(0 .94± 1.45 mg/ dl vs0 .2 7± 0 .2 1mg/ dl,P<0 .0 5 ) ,AMI亚组 CRP明显高于 UAP亚组与对照组 (1.6 4± 1.82mg/ dl vs0 .6 5± 1.17m g/ dl、 0 .2 7± 0 .2 1m g/ dl,P<0 .0 5 ) ,UAP亚组高于对照组 (0 .6 5± 1.82 m g/ dl vs0 .2 7±0 .2 1m g/ dl,P>0 .0 5 )。ACS组的 FMD明显低于对照组 (4 .6 1± 2 .2 1mm vs9.2 3± 3.45 mm,P<0 .0 5 ) ,而 NTG与对照组比较则无差别。经 logisitic回归分析 ,CRP的风险比值 (OR)值大于 1,是 ACS的危险因素 ,FMD的 OR值小于 1,是 ACS的保护因素。经前进法观察 CRP与 FMD在急性冠脉综合征中的作用是相互独立的。结论　急性冠状动脉综合征患者 C-反应蛋白升高 ,内皮功能受损 ,二者是 ACS发生的独立危险因素     

氮末端脑钠素前体评价急性心肌梗死后左心室功能及重构

目的:研究血浆氮末端脑钠素前体(NT-proBNP)对心肌梗死后近期左心室功能及重构评价的临床应用价值.方法:研究对象为61例首次确诊急性心肌梗死的患者(分为A组n=30,B组n=31)和20例正常人(对照组).所有患者于发病后第48～96小时采血测定血浆NT-proBNP水平,并行Killip分级及超声心动图检查.分析左心室功能及左心室容积参数与血浆NT-proBNP水平的关系.结果:急性心肌梗死患者的血浆NT-proBNP水平明显高于对照组.NT-proBNP水平与左心室收缩末容积指数呈正相关(r=0.5551,P<0.001),与同期左心室射血分数呈负相关(r=-0.5538,P<0.001).NT-proBNP＜235 pmol/L诊断左心室射血分数＞0.55的敏感性、特异性和准确性分别是84.6%、65.5%和77.7%.多元逐步回归法分析影响NT-proBNP的因素有Killip 分级,室壁节段运动指数.结论:急性心肌梗死后患者血浆NT-proBNP 浓度显著升高,血浆NT-proBNP水平与左心室壁受累范围和心功能分级之间存在相关.     

案例教学法在八年制循环系统症状学理论授课中的应用

北京大学第三医院心内科教学组在八年制临床医学生诊断学理论授课过程中,面对CBL教学对教师较高的素质要求和缺乏统一案例教材等问题,教学组制定出加强相关CBL教师培训、集体备课、集体编制案例教材以及调整课程方案等对策,为进一步开展CBL教学、深化教学改革进行了积极的尝试和探索.     

经胸多普勒超声心动图检测冠状动脉血流速度对急性心肌梗死介入治疗心肌灌注的评价

目的经胸多普勒超声心动图（TTDE）检测前壁急性心肌梗死介入治疗（PCI）后左前降支（LAD）远端血流速度（CFV），评价心肌灌注。方法PCI后第3d用TTDE检测LAD远端血流，并与PCI后Blush分级、PCI前后心电图比较。结果CFV频谱舒张期减速时间（DDT）％600ms组Blush3级比例小于DDT≥600ms组，PCI后2h心电图ST段回落≥70％比例小于DDT≥600ms组（均P％0．05）。结论CFV频谱DDT缩短提示心肌灌注不良，与Blush分级及心电图评价心肌灌注结果一致。