食管胃结合部腺癌淋巴结转移规律对根治性放疗靶区勾画参考

目的 分析食管胃结合部腺癌的淋巴结转移分布特征。方法 收集2006—2009年间 393例食管胃结合部腺癌病理资料,分析不同Siewert分型、肿瘤浸润深度、肿瘤最大径等淋巴结转移特征和分布特点,探讨高危淋巴引流区。χ²检验组间差别。结果 食管胃结合部腺癌腹腔淋巴结转移率为69.2%、转移度为31.31%,以贲门、胃小弯、胃左动脉、脾动脉、脾门、肠系膜根部及腹主动脉旁淋巴结转移发生率高。纵隔淋巴结转移率为16.4%、转移度为8.3%,以下段食管旁、食管裂孔及膈上区域淋巴结转移发生率高。SiewertⅠ型较Ⅱ、Ⅲ型纵隔淋巴结转移率高(P=0.003),腹腔淋巴结转移度低(P=0.002)。T₃+T₄期及肿瘤最大径≥6 cm者淋巴结转移度在腹腔多个区域均高于对照组,纵隔淋巴结转移度在肿瘤最大径组间差别不明显。胃大弯、肝十二指肠韧带和膈下部位淋巴结转移度在不同组间均低于<10%。结论 食管胃结合部腺癌放疗腹腔高危淋巴区域应包括贲门、胃小弯、胃左动脉、脾动脉、脾门旁、肠系膜根部及腹主动脉旁,纵隔高危淋巴引流区包括下段食管旁、食管裂孔及膈上区域,并依据不同Siewert分型及临床病理特征的淋巴结转移特点进行个体化靶区设计。     

摆位随机误差对剂量分布的影响

目的 研究放疗中摆位随机误差对射线剂量分布的影响,确定治疗时CTV至PTV考虑随机误差需要设置的外放间距大小.方法 采用随机抽样方法模拟放疗时射线在靶区坐标系的位置,迭加后得到全部疗程的剂量分布,从而得到该疗程的90%剂量点位置的减小值.统计100个疗程的结果,按照95%的可能性确定从内靶体积(ITV)到PTV需要设置的外放间距大小,用Spearman秩相关分析各个因素对减小值的影响.结果90%剂量点位置的减小值只和随机误差大小有关,在随机误差1～6 mm时有效照射距离的改变值分别为0.62、1.84、3.13、4.78、6.34和8.03 mm,相关分析结果提示外放间距的大小只和随机误差的大小有关.结论 头颈部肿瘤和胸腹部肿瘤放疗时需要设置ITV到PTV的外放间距分别为1.2和1.5倍的随机误差,和随机误差相比,野大小、能量和深度和外放间距的大小关系不大.     

靶向4-1BBL 和CD3 双信号的协同抗肿瘤作用机制研究*

目的:探讨人4-1BBL 胞外区/抗CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20diabody介导的靶向杀伤作用及其机制。方法:通过表达纯化人4-1BBL 胞外区/抗CD20融合蛋白及抗CD3/抗CD20diabody,利用台盼蓝计数观察联合应用人4-1BBL 胞外区/抗CD20融合蛋白及抗CD3/抗CD20diabody对淋巴细胞增殖的影响;采用ELISA 检测白介素-2（IL- 2）水平。RT-PCR 检测穿孔素和颗粒酶mRNA 的表达。Calcein 检测其联合应用抗CD3/抗CD20双功能抗体及PBL 对靶细胞Raji 细胞的杀伤作用。结果:人4-1BBL 胞外区/抗CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20diabody对靶细胞Raji 细胞的杀伤作用,其机制可能是促进淋巴细胞增殖,减少细胞死亡,促进IL- 2 分泌及上调穿孔素和颗粒酶mRNA 表达。结论:人4-1BBL 胞外区/抗CD20融合蛋白与抗CD3/抗CD20diabody联合应用,分别靶向4-1BBL 和CD3 双信号发挥协同抗肿瘤作用,为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。      

食管鳞癌组织Oct4表达临床意义的探讨

目的:探讨八聚体结合蛋白4(Oct4)在食管鳞癌组织中的表达及其与食管癌患者预后的关系。方法:免疫组织化学SP法检测58例食管鳞癌及21例癌旁正常黏膜组织中Oct4蛋白的表达,分析其与各临床病理指标的关系;并结合Oct4表达情况及患者最短为期8年的随访资料,Kaplan-Meier法和Log-Rank检验分析Oct4与食管癌患者生存的关系;Cox回归模型评估Oct4及各病理指标与患者预后的关系。结果:食管鳞癌组织中Oct4阳性表达率为60.3%(35/58),显著高于正常组织中的19.0%(4/21),χ2=10.519,P=0.001;Oct 4的表达与患者年龄(χ2=0.023,P=0.879)、性别(χ2=0.043,P=0.836)、淋巴结转移(χ2=0.551,P=0.458)、外膜浸润(χ2=0.364,P=0.546)及UICC分期(χ2=1.038,P=0.308)均无相关性,但与组织学分级明显相关,χ2=6.061,P=0.014。死亡患者的Oct4表达程度也明显高于生存患者,χ2=7.958,P=0.005;且Oct4阳性表达患者的生存时间明显短于阴性表达的患者,χ2=7.703,P=0.006。Oct4表达水平与食管癌患者预后明显相关,RR=2.243,P=0.001。结论:Oct4在食管鳞癌组织中的表达水平与组织学分级及患者生存期相关,Oct4是影响食管癌患者预后的独立因素。     

子宫颈鳞癌和CIN中HPV、EBV感染及其对抗原递呈细胞的影响

目的:探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈浸润性鳞状细胞癌(cervical invasive squamous cellcarcinoma,CISCC)中感染状况,及其对抗原递呈细胞的影响。方法:选择CIN和CISCC为实验组并与正常鳞状上皮做对照,用原位杂交(In situ hybridization,ISH)技术检测HPV-DNA,用免疫组化SP法标记EBV和郎格罕斯细胞(Langerhans celles,LC)。结果:HPV-DNA从正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到CISCC组,阳性率依次为0、60.0%、70.0%、78.0%和56.7%,组间存在显著性差异(P<0.005);并且各级CIN和CISCC组明显高于正常宫颈鳞状上皮(P<0.005~0.01);CINⅢ与CISCC之间存在显著差异(P<0.005)。EBV仅在CIN和CISCC中见到极少数弱阳性细胞。LC从正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到CISCC组,阳性率依次为20.0%、71.4%、55.0%、76.5%和92.9%。S-100蛋白在各级别CIN及CISCC中表达均明显高于正常宫颈鳞状上皮(P<0.005);CISCC明显高于各级别CIN(P<0.005)。结论:随CIN级别升高到CISCC,HPV-DNA检出率并不增高,说明HPV感染引发宫颈癌的作用,可能是早期事件,提示妇科病理工作中,在CIN早期检测HPV更有意义。EBV在CIN及CISCC组织中几乎不存在。LC阳性率从正常宫颈上皮、CIN到CISCC,呈逐渐增高趋势。在CIN和CISCC中病毒感染和LC阳性率呈正相关,说明HPV感染可导致LC增多,实际工作中检测LC对了解HPV感染有一定的辅助意义。     

细胞色素C在食管癌放疗中增敏的研究

目的　探讨细胞色素C在食管癌放疗中的增敏作用。方法　将 10 2例经病理确诊的食管癌病人随机分为两组 (治疗组 5 2例、对照组 5 0例 ) ,两组采用相同的放射野、放射总量和分割剂量 ,治疗组在放疗同时给与细胞色素C静推 ,对照组采用单纯放疗。采用肿瘤局部控制率 (CR +PR)作为疗效的评价标准。结果　治疗组在放疗 4 0Gy时较对照组明显为优 (6 3 5 %比 2 8 0 % ,P <0 0 1) ,放疗 6 5Gy时的有效率亦较对照组明显提高 (98 1%比 86 0 % ,P <0 0 5 )。结论　细胞色素C对食管癌放疗具有显著的增敏作用 ,且未见副作用。本研究只限于临床近期疗效的比较 ,是否可以提高远期疗效 ,尚有待进一步随访观察。     

周细胞的研究进展

周细胞是一种多能细胞,可以向骨、软骨等组织分化;具有收缩能力,从而调节微环境的灌流量和通透性;还能和内皮细胞相互作用,参与血管形成和创伤愈合。周细胞的功能失调和许多微血管疾病以及肿瘤的扩散相关。一直以来,对周细胞的存在以及功能有所忽略,最近才对其有一定的认识。本文就周细胞的定位、结构、标记物、功能、相关的信号通路以及在肿瘤中所起的作用做一简单的介绍。     

乳腺癌患者血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ水平的变化及其临床意义

目的 探讨乳腺癌(BC)患者血清转铁蛋白受体(STFR)和血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)水平的变化及其临床意义.方法 随机选取50例BC患者作为BC组,50例同期健康查体妇女为健康组.检测2组血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ水平变化,并分析其与5年生存率(5YSR)的关系.结果 BC组治疗前后的血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ均高于健康组(P<0.05);与治疗前比较,BC组治疗后的血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ均降低(P<0.05).存活患者血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ水平均低于死亡患者(P<0.05).血清转铁蛋白受体及血管紧张素Ⅱ与5年生存率均呈负相关(γ=-0.756,-0.732,P<0.05).结论 BC患者血清转铁蛋白受体及血管紧张素Ⅱ水平较高且与预后相关,可能作为BC诊断及预后评估的参考指标.     

低剂量5-Fu与Ad- IL24联用对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用及其机制

 目的 探讨低剂量5-Fu与腺病毒表达的IL24联用对HepG2细胞的生长抑制作用及其机制。方法 采用PCR、酶切、连接等方法构建pAd-IL24腺病毒表达载体,Western blot检测IL24蛋白水平表达情况。CCK8法确定5-Fu联用剂量,检测与Ad-IL24联用对HepG2肝癌细胞的抑制效果,并计算联合指数。流式细胞术检测不同腺病毒感染复数及不同5-Fu浓度下绿色荧光蛋白（green fluorescent protein, GFP）阳性细胞的比例。流式细胞术检测5-Fu作用前后HepG2细胞表面柯萨奇腺病毒受体（coxsackie adenovirus receptor, CAR）的表达变化。结果 成功构建腺病毒表达载体pAd-IL24。确定5-Fu联用剂量为1 μg/ml和2 μg/ml,Ad-IL24与低剂量5-Fu联用可以协同抑制HepG2肝癌细胞生长,联合指数分别为0.75和0.64。低剂量5-Fu作用于HepG2后使其表面CAR水平显著增加（P<0.01）。结论 低剂量5-Fu与Ad-IL24联用对HepG2肝癌细胞系的抑制有协同作用,可能与5-Fu上调HepG2表面CAR水平相关。