Podocyte EGFR Inhibits Autophagy Through Upregulation of Rubicon in Type 2 Diabetic Nephropathy

Renal epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling is activated in models of diabetic nephropathy (DN), and inhibition of the EGFR signaling pathway protects against the development of DN. We have now determined that in cultured podocytes, high glucose led to increases in activation of EGFR signaling but decreases in autophagy activity as indicated by decreased beclin-1 and inhibition of LC3B autophagosome formation as well as increased rubicon (an autophagy inhibitor) and SQSTM1 (autophagy substrate). Either genetic (small interfering [si]EGFR) or pharmacologic (AG1478) inhibition of EGFR signaling attenuated the decreased autophagy activity. In addition, rubicon siRNA knockdown prevented high glucose–induced inhibition of autophagy in podocytes. We further examined whether selective EGFR deletion in podocytes affected the progression of DN in type 2 diabetes. Selective podocyte EGFR deletion had no effect on body weight or fasting blood sugars in either db/db mice or nos3^−/−; db/db mice, a model of accelerated type 2 DN. However selective podocyte EGFR deletion led to relative podocyte preservation and marked reduction in albuminuria and glomerulosclerosis, renal proinflammatory cytokine/chemokine expression, and decreased profibrotic and fibrotic components in nos3^−/−; db/db mice. Podocyte EGFR deletion led to decreased podocyte expression of rubicon, in association with increased podocyte autophagy activity. Therefore, activation of EGFR signaling in podocytes contributes to progression of DN at least in part by increasing rubicon expression, leading to subsequent autophagy inhibition and podocyte injury.     

化痰祛瘀法治疗肝豆状核变性研究进展

肝豆状核变性(WD)在西医学上是铜代谢障碍导致全身多器官损害等为主要临床特征的常染色体隐性单基因遗传疾病,病变影响肝、脑、肾、角膜等重要脏器。中医通过对WD患者临床症状及病理改变的认识,认为WD的基本病理因素为痰浊、瘀血,二者相互作用而发病,以痰瘀互结为主要的病机,贯穿疾病发展始终,故而运用化痰祛瘀法治疗WD在临床中常见。众多研究表明运用中药汤剂、中医外治法化痰祛瘀治疗可以有效缓解WD患者临床症状,发挥排铜优势、改善肝纤维化、改善脑流动力学、抑制炎症和抗氧化应激作用,进而延缓疾病进程,控制疾病发展。现结合新近研究成果,对化痰祛瘀法在WD的临床应用予以综述,以期为临床治疗WD提供中西医结合治疗有效的方案及依据。     

苏州市社区建成环境与居民体力活动的关联分析

目的 了解苏州市居民体力活动水平,探索社区建成环境与居民体力活动的关联。方法 2017年采用多阶段整群随机抽样方法抽取苏州市25~64岁常住人群进行面对面调查,采用国际体力活动量表长卷（IPAQ-L）评估居民体力活动水平,采用居民环境步行量表简表（NEWS-A）评价社区建成环境主观感知。结果 苏州市居民过去1周总体力活动水平M=3 610.42 MET-min/w,以工作相关体力活动水平为主,交通、家务及休闲相关体力活动水平较低。控制社会人口学因素后,公共服务可及性与社区居民的总体力活动水平呈负相关（OR=0.522,95%CI：0.329~0.830）,场所设施多样性与工作相关体力活动水平呈负相关（OR=0.701,95%CI：0.492~0.999）,步行和自行车道设施与工作相关体力活动水平呈正相关（OR=1.603,95%CI：1.004~2.559）;交通安全与交通相关体力活动水平呈负相关（OR=0.642,95%CI：0.416~0.990）;住宅密度与休闲相关体力活动水平呈正相关（OR=1.001,95%CI：1.000~1.002）;此外,社区美观与舒适的主观感知程度越高,工作、交通、家务及总体力活动水平越高（OR=1.889,95%CI：1.176~3.033;OR=1.671,95%CI：1.120~2.495;OR=1.775,95%CI：1.143~2.756;OR=1.593,95%CI：1.079~2.350）。结论 完善步行道和自行车道设施、提高社区的美观和舒适程度对于增加居民体力活动有重要作用。     

新生儿缺氧缺血性脑病CT诊断对评估疗效的影响

目的：分析新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）治疗前后ＣＴ分度的变化,探讨ＨＩＥＣＴ诊断在评估疗效中的作用和影响。方法：选取１９９２－１９９９年在我院住院的ＨＩＥ患４００例,按不同的年龄段分组,所有病例均在发病时和治疗后分别行薄层ＣＴ扫描,对ＨＩＥ进行ＣＴ诊断分度,分析其统计数据。结果：不同程度、不同年龄组的ＨＩＥ患儿治疗后加重或减轻的比例也明显不同,结论：新生儿缺氧缺血性脑病按不同的年龄段分组,及其ＣＴ诊断严格分度,是对准确判断ＨＩＥ疗效的有力补充。     

彩色多普勒能量图对不孕症妇女子宫动脉血流变化的观察

利用彩色多普勒能量图测定子宫的血流 ,即血流的脉冲指数 (pulsative index,PI)及阻力指数 (resistantindex,RI)来探索不同原因的女性不孕症。 6 7例不孕症妇女经腹腔镜诊断确诊不孕原因后 ,于月经周期第 2 0～ 2 3d作腹部 B超彩色多普勒能量图 (CDE)检查。其结果两侧子宫动脉 PI、RI可因各种不孕原因不分侧别平均 PI、RI均高于正常组 (P<0 .0 1) ,而且不受病情轻、中、重所影响。反映了子宫周围血管阻力较高所致子宫动脉血流灌注不足是引起不孕症的基础 ,可能也干扰孕卵着床而致不孕。     

俄歇电子发射体67Ga-EDTMP 对骨肉瘤细胞株辐射效应的形态学变化

目的　研究俄歇电子发射体67Ga-EDTMP对人骨肉瘤细胞株 (HOS - 86 0 3)的辐射效应 ,探讨67Ga作为原发肿瘤和骨转移癌内照射治疗核素的可能性。方法　用成集落实验和透射电镜研究受照细胞的形态变化。结果　发现67Ga-EDTMP对肿瘤细胞有明显的杀伤和抑制增殖作用 ,并随剂量的加大 ,抑制效率增加 ;倒置显微镜下细胞集落数量减少 ,集落偏小 ,细胞稀疏。电镜下胞浆中空泡形成 ,细胞溶解、坏死 ,细胞核固缩 ,出现典型的细胞凋亡改变 ,形成凋亡小体。结论　67Ga可能是一种有前途的骨肉瘤和骨转移癌的放射性治疗核素     

急性有机磷农药中毒致大鼠肌无力的实验研究

目的探讨急性有机磷中毒致肌无力的机制。方法以乐果作为受试物,建立染毒后肌无力大鼠模型,测定血液、脑组织、肌肉组织胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）活力。结果腹腔注射乐果后,大鼠全血、红细胞、血浆ＡＣｈＥ活力持续下降,至２４小时时,这三部分血液成分的ＡＣｈＥ活力分别由染毒前的（２３．４±４．６）μｍｏｌ／Ｌ、（１８．７±３．４）μｍｏｌ／Ｌ、（６．０±１．１）μｍｏｌ／Ｌ降至（２．１±１．６）μｍｏｌ／Ｌ、（１．５±１．１）μｍｏｌ／Ｌ、（０．８±０．５）μｍｏｌ／Ｌ。大鼠肌无力表现与血液ＡＣｈＥ活力变化不平行,二者相关程度较低（ｒ＝０．６４,Ｐ＞０．０５）。大鼠发生肌无力时,中枢及外周组织ＡＣｈＥ活力亦显著下降,但不同组织中ＡＣｈＥ活力下降的程度及趋势各不相同。肌肉组织与血液ＡＣｈＥ活力变化趋势较为一致。结论ＡＣｈＥ持续抑制可能不是肌无力的主要原因,其在肌无力发病中的意义需进一步研究。     

药物中微量元素的测定

目的：检测营养制剂善存片中各种微量元素的含量,并就样品前处理及测定进行方法学探讨。方法：采用３ 种不同方法处理善存片样品,然后用电感耦合等离子体发射光谱仪优化测试条件后,测定铁、镁、锌、锰、铬、钼、钙等１１ 种微量元素的含量。结果：各种微量元素的含量与药盒所标数据基本一致。结论：确定了先用硝酸消化,再用石墨炉灰化为最佳样品处理方法。测定时选４ 点作标准工作曲线,既不会使操作太复杂,又能保证测定的精密度