ROS‐generating oxidases Nox1 and Nox4 contribute to oncogenic Ras‐induced premature senescence

Activated oncogenes induce premature cellular senescence, a permanent state of proliferative arrest in primary rodent and human fibroblasts. Recent studies suggest that generation of reactive oxygen species (ROS) is involved in oncogenic Ras‐induced premature senescence. However, the signaling mechanism controlling this oxidant‐mediated irreversible growth arrest is not fully understood. Here, we show that through the Ras/MEK pathway, Ras oncogene up‐regulated the expression of superoxide‐generating oxidases, Nox1 in rat REF52 cells and Nox4 in primary human lung TIG‐3 cells, leading to an increase in intracellular level of ROS. Ablation of Nox1 and Nox4 by small interfering RNAs (siRNAs) blocked the RasV12 senescent phenotype including β‐galactosidase activity, growth arrest and accumulation of tumor suppressors such as p53 and p16^Ink4a. This suggests that Nox‐generated ROS transduce senescence signals by activating the p53 and p16^Ink4a pathway. Furthermore, Nox1 and Nox4 siRNAs inhibited both Ras‐induced DNA damage response and p38MAPK activation, whereas overexpression of Nox1 and Nox4 alone was able to induce senescence. The involvement of Nox1 in Ras‐induced senescence was also confirmed with embryonic fibroblasts derived from Nox1 knockout mice. Together, these findings suggest that Nox1‐ and Nox4‐generated ROS play an important role in Ras‐induced premature senescence, which may involve DNA damage response and p38MAPK signaling pathways.     

老年脓毒症患者红细胞分布宽度与病情程度的相关性

目的探讨老年脓毒症患者血浆红细胞分布宽度(RDW)与病情严重程度的相关性。方法选取129例老年脓毒症患者并分别根据否合并休克、入院7 d内的预后情况进行分组。根据是否合并休克分为无休克组102例及休克组27例;按入院7 d内的预后情况分为存活组93例和死亡组36例。比较无休克组和休克组的RDW及血乳酸、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、序贯器官衰竭评估(SOFA)及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分;比较存活组和死亡组上述指标情况;对RDW与血乳酸、SOFA、APACHEⅡ评分分别进行相关回归分析。结果无休克组与休克组患者RDW、血乳酸、SOFA及APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。存活组和死亡组患者RDW、血乳酸、PCT、SOFA及APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。RDW与PCT、SOFA及APACHEⅡ评分存在正性相关关系。结论老年脓毒症患者RDW与病情严重程度存在相关性,具有重要的临床意义。     

短肽型肠内营养指导在胎儿生长受限孕妇中的应用效果

目的 探究短肽型肠内营养指导应用于胎儿生长受限孕妇中的效果。方法 选取2017年9月至2019年5月如皋市人民医院收治的胎儿生长受限孕妇的116例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各58例。对照组给予常规营养指导,观察组给予短肽型肠内营养指导。对比干预1周后两组孕妇宫高、腹围与体质量情况,胎儿双顶径、头尾、腹围、股骨长、体质量及孕妇护理满意度。结果 干预前,两组孕妇宫高、腹围与体质量差异无统计学意义（P>0.05）;干预后,观察组宫高、腹围与体质量的差值均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;干预前,两组胎儿双顶径、头尾、腹围、股骨长及体质量差异无统计学意义（P>0.05）。干预后,观察组胎儿双顶径、头尾、腹围、股骨长及体质量的差值均高于对照组（P<0.05）。观察组干预1周后孕妇满意度高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 短肽型肠内营养指导应用于胎儿生长受限孕妇中,可提高孕妇宫高与腹围、胎儿双顶径与头尾,并提高孕妇护理满意度,值得推广。     

重组葡激酶对急性坏死性胰腺炎大鼠心肌细胞凋亡调节基因表达的影响

目的观察SAP心肌功能损害时心肌细胞凋亡基因的表达及重组葡激酶对其的干预作用。方法63只SD大鼠随机分为假手术组、ANP6h、12h、18h组和葡激酶干预6h、12h、18h组（干预组），每组9只。采用5％的牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立ANP模型。观察心肌的病理变化，免疫组化法检测心肌Bel-2、Bax及N卜KB的表达。结果ANP组心肌片状坏死，NF-κB表达增加，为35．0～59．5；干预组心肌的病理变化减轻，NF-κB表达为10．5～17．0，较ANP组明显减少（P〈0．05）。ANP12h、18h组Bcl-2表达较假手术组显著减少（0．12～0．08υs0．31，P〈0．05），而Bax表达显著增加（1．48～2．83υs0．68）；干预12h、18h组Bcl-2表达较ANP组明显增加，达0．34～0．36（P〈O．05），而Bax表达明显减少，为1．06～1．10（P〈0．05）。结论ANP大鼠心肌NF-κB和Bax表达增加，Bcl-2表达减少；葡激酶干预后NF-κB及Bax的表达被抑制，Bcl-2的表达上调。     

Clinico-pathological association of Henoch-Schoenlein purpura nephritis and IgA nephropathy in children

Objective: Henoch-Schonlein purpura nephritis (HSPN) and IgA nephropathy (IgAN) are similar syndromes. We aimed to determine whether the crescent formation/immunocomplex in glomeruli is associated with the differences of the biochemical indexes between HSPN and IgAN. Methods: We investigated the medical records of 137 HSPN cases and 41 IgAN cases from January 2009 to April 2014 in Nanjing Children’s Hospital of Nanjing Medical University. The clinical and pathological data were analyzed and compared between HSPN and IgAN. Results: HSPN patients had markedly higher levels of blood white blood cell (WBC), hemoglobulin (Hb) and platelet (PLT), lower levels of hematuria, blood nitrogen (BUN) and C4 compared with IgAN cases. Crescents formation and C3 deposition in the kidney did not affect these differences. Significantly lower levels of hematuria, blood IgG, IgM and C4 in HSPN compared with IgAN cases were observed among patients with IgG deposition. Markedly higher levels of WBC and Hb, lower levels of hematuria, creatinine (Cr), C4 in HSPN compared with IgAN cases were observed among patients with IgM deposition. No marked differences of the biochemical indexes were noted between HSPN and IgAN cases among patients with C1q deposition. Markedly higher levels of WBC and Hb, lower level of blood C4 in HSPN compared with IgAN cases were observed among patients with fibrogen deposition. Conclusions: The different levels of biochemical indexes at presentation between HSPN and IgAN may be associated with the deposition of IgG, IgM, C1q and fibrogen in the kidney.     

短肽型肠内营养指导在胎儿生长受限孕妇中的应用效果

目的 探究短肽型肠内营养指导应用于胎儿生长受限孕妇中的效果。方法 选取2017年9月至2019年5月如皋市人民医院收治的胎儿生长受限孕妇的116例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各58例。对照组给予常规营养指导,观察组给予短肽型肠内营养指导。对比干预1周后两组孕妇宫高、腹围与体质量情况,胎儿双顶径、头尾、腹围、股骨长、体质量及孕妇护理满意度。结果 干预前,两组孕妇宫高、腹围与体质量差异无统计学意义（P>0.05）;干预后,观察组宫高、腹围与体质量的差值均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;干预前,两组胎儿双顶径、头尾、腹围、股骨长及体质量差异无统计学意义（P>0.05）。干预后,观察组胎儿双顶径、头尾、腹围、股骨长及体质量的差值均高于对照组（P<0.05）。观察组干预1周后孕妇满意度高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 短肽型肠内营养指导应用于胎儿生长受限孕妇中,可提高孕妇宫高与腹围、胎儿双顶径与头尾,并提高孕妇护理满意度,值得推广。     

实时动态血糖监测系统在白族糖尿病合并老年多器官功能不全综合征患者中的临床应用优势

目的 探讨实时动态血糖监测系统(RT-CGMS)在白族糖尿病合并老年多器官功能不全综合征(MODSE)患者治疗中的临床应用价值。方法 纳入2018年1月至12月在大理白族自治州人民医院老年病科住院的白族糖尿病合并MODSE、急性生理和慢性健康状况APACHE Ⅱ评分>15分的患者112例。患者分为2组,RT-CGMS组和自我血糖监测(SMBG)组,每组56例。比较2组患者的一般临床资料、血糖波动指标、低血糖发生率、平均每日胰岛素用量、住院时间及28d病死率。采用SPSS 16.0软件进行统计分析,2组间比较采用t检验或χ²检验。结果 与观察第2天相比,SMBG组患者第3天的血糖水平标准差(SDBG)显著降低[(3.2±1.1)和(2.9±1.0)mmol/L;P<0.05],RT-CGMS组患者第3天的平均血糖水平[MBG,(10.8±2.5)和(8.8±1.9)mmol/L;SDBG,(2.8±0.8)和(1.8±0.7)mmol/L]、最大血糖波动幅度[LAGE,(8.9±3.6)和(7.2±1.6)mmol/L]、平均血糖波动幅度[MAGE,(6.3±1.0)和(5.0±0.4)mmol/L]均显著降低(P＜0.05)。观察第2天,与SMBG组患者相比,RT-CGMS组患者SDBG显著降低[(2.8±0.8)和(3.2±1.1)mmol/L;P<0.05];观察第3天,与SMBG组患者相比,RT-CGMS组患者MBG[(8.8±1.9)和(10.9±2.8)mmol/L]、SDBG[(1.8±0.7)和(2.9±1.0)mmol/L]、LAGE[(7.2±1.6)和(9.6±3.1)mmol/L]均显著降低(P＜0.05)。与SMBG组相比,RT-CGMS组患者的低血糖发生率(16.1%和3.6%)、平均每日胰岛素量[(38.2±6.8)和(32.1±5.4)IU/d]、住院时间[(14.6±4.2)和(12.1±4.0)d]均显著降低(P＜0.05)。结论 RT-CGMS的应用可降低糖尿病合并MODSE患者的血糖波动,对提高抢救成功率、延长生存期及减少平均住院日具有重要的临床意义。     

上海市浦东新区全科医生甲状腺结节及分化型甲状腺癌相关知识了解情况调查

背景　目前我国甲状腺结节的患病率为20%~76%,已成为内分泌系统的第二大疾病。早发现、早诊断、早治疗是防治甲状腺肿瘤的有效措施,全科医生在其中发挥着重大作用。但是,社区卫生服务中心对甲状腺疾病的管理还存在许多不足之处。目的　了解上海市浦东新区全科医生对甲状腺结节及分化型甲状腺癌（DTC）相关知识的了解情况,发现不足之处并提出改进方法,以期推进甲状腺疾病分级诊疗。方法　于2017-12-20至2018-01-10,依据上海市浦东新区的城乡划分,即城镇地区、城郊结合地区、郊区,使用计算机在各区随机整群抽取3家社区卫生服务中心的全部全科医生为调查对象,采用问卷星形式进行调查,调查内容包括一般资料、甲状腺结节的良恶性评估、甲状腺结节术前及术后管理、DTC术后促甲状腺激素（TSH）抑制治疗和管理及全科医生甲状腺疾病管理能力自我评估。结果　本研究共发放问卷309份,回收307份,有效回收率为99.4%。在全科医生对甲状腺结节良恶性的评估方法的了解情况评估中,对电子计算机断层扫描、磁共振成像及2-氟-2-脱氧D-葡萄糖正电子发射断层显像术,TSH,甲状腺球蛋白的了解程度,不同职称和学历全科医生之间比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;不同职称全科医生对血清降钙素的了解程度比较,差异有统计学意义（P<0.05）。在全科医生对甲状腺结节术前及术后管理的了解情况评估中,不同职称全科医生对甲状腺结节术前随访时间、细针穿刺抽吸活检适应证和术后TSH抑制治疗、左甲状腺素替代治疗的了解程度比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;不同学历全科医生对甲状腺结节术前随访时间、131I治疗的适应证和禁忌证的了解程度比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。在全科医生对DTC术后TSH抑制治疗和管理的了解情况评估中,不同职称全科医生对术后首选L-T4口服制剂、L-T4服用方法、L-T4剂量调整、TSH水平监测的了解程度比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;不同学历全科医生对L-T4剂量调整、心脏监测的了解程度比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。全科医生对甲状腺结节良恶性评估方法的了解情况得分为（19.1±6.9）分、对甲状腺结节术前与术后管理的了解情况得分为（14.0±7.2）分和对DTC术后TSH抑制治疗和管理的了解情况得分为（13.7±8.4）分,不同学历、职称全科医生对这3部分相关知识的了解情况得分以及总分比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;且不同职称、学历全科医生对甲状腺疾病管理能力自我评估比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论　上海市浦东新区全科医生对甲状腺结节及DTC相关知识的了解较为欠缺,尤其是对甲状腺结节患者的术前转诊随访及术后治疗管理、DTC患者术后TSH抑制治疗和管理的了解,且自我评估对甲状腺疾病的管理能力缺乏信心,需要加强学习和临床培训。     

盐酸小檗碱对初发2型糖尿病患者降糖疗效及肠道菌群的影响

目的 观察盐酸小檗碱对初发2型糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）以及肠道菌群影响。方法 选取50例初发2型糖尿病患者,随机、双盲分为小檗碱组25例和对照组25例,于0、12周检测空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c, HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-Insulin resistance, HOMA-IR）、GLP-1以及肠道菌群变化。结果 两组干预前后对比,FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR下降,GLP-1升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;干预后小檗碱组与对照组相比,FBG、HbA1c、HOMA-IR下降、GLP-1升高（P＜0.05）;肠道双歧杆菌、乳酸杆菌升高,肠球菌下降（P＜0.05）;拟杆菌、肠杆菌下降,差异有统计学意义（P＜0.01）;双歧杆菌、乳酸杆菌与FBG水平呈负相关,肠杆菌与FBG水平呈正相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 盐酸小檗碱对初发2型糖尿病患者降糖疗效较好并能够有效改善肠道菌群紊乱     

钙调蛋白及其突变体与电压门控钠离子通道1.2异亮氨酸-谷氨酰胺基序的结合作用

目的: 探讨在不同钙离子浓度下电压门控钠离子通道（Na_V）1.2与钙调蛋白（CaM）的结合,并分析CaM的钙离子结合位点突变后与Na_V1.2结合能力的变化。方法: 应用PCR技术构建Na_V1.2蛋白片段异亮氨酸-谷胺酰胺（IQ）基序的cDNA,采用QIAGEN点突变技术构建CaM突变体（CaM₁₂、CaM₃₄、CaM₁₂₃₄）,应用牵出（pull-down）试验技术检测有钙（100 nmol/L钙离子浓度）和无钙条件下Na_V1.2 IQ与CaM及其突变体（CaM₁₂、CaM₃₄、CaM₁₂₃₄）的结合情况。结果: CaM与Na_V1.2 IQ在无钙和有钙情况下均可互相结合,而单独重组谷胱甘肽-S-转移酶（GST）不具有与CaM结合的能力。无钙条件下CaM与Na_V1.2 IQ的结合量大于有钙条件下两者的结合量（P < 0.05）;无钙条件下,CaM野生型与Na_V1.2 IQ结合量大于CaM突变体与Na_V1.2 IQ的结合量,其中CaM₁₂₃₄的结合能力在三个突变体中最弱（P < 0.05）。结论: CaM及其突变体对Na_V1.2 IQ的结合具有钙离子依赖性,这一CaM调控Na_V1.2新机制为离子通道疾病研究提供了一定依据。