Rosiglitazone down-regulates lipopolysaccharide-induced expression of CD40 and intercellular adhesion molecule 1 in rat peritoneal mesothelial cells through a NF-κB dependent mechanism

Objective To investigate the effect and mechanism by which PPARγ ligand, rosiglitasone, regulates the expression of CD40 and intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) in the rat peritoneal mesothelial cells (RPMCs) induced by lipopolysaccharide (LPS). Methods RPMCs were harvested from Sprague-Dawley rat peritoneal cavity and maintained under defined in vitro conditions. The cells were randomly divided into groups as follows: medium, LPS (5 mg/L), LPS (5 mg/L)+BAY11-7085(5 μmol/L, NF-κB inhibitor), rosiglitazone (10 μmol/L or 20 μmol/L, peroxisome proliferator-activated receptor γ activator), LPS (5 mg/L)+rosiglitazone (10 μmol/L)+GW9662 (3 μmol/L, peroxisome proliferator-aetivatcd receptor γ antagonist), and LPS (5 mg/L)+vehicle (DMSO 0.2 ml/L). The expressions of CD40 and ICAM-1 RNA in RPMCs were examined by RT-PCR after 3 hour treatment, and the protein expressions of CD40, ICAM-1, p-NF-κB p65 and p-IκBα were examined by Western blot or immunofluorescence after 24 hour treatment. Results Following treatment with LPS, both the expressions of CD40 and ICAM-1 protein in RPMCs were up-regulated significantly (P<0.05), and the phosphoralation of p65 was increased greatly (1.10±0.17 vs 0.55±0.06, P<0.05). BAY11-7085 (5 μmol/L) significantly decreased the protein expression of p-p65 (0.22±0.11 vs 1.10±0.17, P<0.01), CD40 (0.34±0.02 vs 0.50±0.06, P<0.05) and ICAM-1 (0.35±0.16 vs 0.74±0.03, P<0.05). Pretreated with rosiglitazone for 3 h then added with LPS for 1 h, the levels of p-p65, CD40 and ICAM-1 in RPMCs were significantly decreased compared with those of LPS group (0.77±0.08 vs 0.90±0.10, P相似文献   

人肝癌裸鼠移植模型阿霉素诱导法建立肝癌多药耐药细胞系

目的:建立人肝癌多药耐药细胞系研究其耐药特性及机制.方法:给予移植人肝癌细胞的裸小鼠腹腔注射阿霉素(ADM)长期诱导,获得多药耐药细胞系BEL-7402/ADM.相差显微镜和HE染色观察细胞,MTT法检测耐药细胞的多药耐药性,流式细胞术检测耐药细胞表面多药耐药基因(mdr)的表达产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及谷胱甘肽硫转移系统(GSH/GST)的表达.结果:BEL-7402/ADM对多种抗癌药物产生耐药,对阿霉素的耐药性提高了20.33倍.BEL-7402/ADM细胞表面P-gp和MRP表达阳性,与对照细胞BEL-7402表达比较,差异十分显著(P<0.01).GSH/GST表达无明显变化.结论:BEL-7402/ADM具有明确的多药耐药性,该模型的建立对研究肝癌多药耐药的产生及逆转具有重要价值.     

Polymyxin B antagonizing biological activity of lipopolysaccharide

Objective ： To investigate the mechanism of polymyxin B （ PMB ） antagonizing the biological activity of Hipopolysaccharide （LPS）. Methods： The affinity of PMB for LPS and lipid A was assayed by biosensor, and the neutralization of PMB for LPS （2 ng/ml ） was detected by kinetic turbidimetric limnins test. The releases of TNF-α and IL-6 in murine peritoneal macrophages （PMφ） after exposure to LPS （ 100 ng/ml） were detected, and the expression levels of TLR4, TNF-α and IL-6 mRNA in PMφ induced by LPS （100 ng/ml） were measured by RT-PCR. Results： PMB had high-affinity to LPS and lipid A with dissociation equilibrium constants of 18.9 nmol/L and 11.1 nmol/L, respectively, and neutralized LPS in a dosedependent manner. Furthermore, PMB could markedly inhibit the expressions of TLR4, TNF-α and IL-6 mRNA and the release of cycokines in LPS-stimniated murine PMφ. Conclusions： PMB neutralizes LPS and inhibites the expression and release of cycokines in macrophages, in which the affinity of PMB for lipid A plays an important role.     

宫腔镜联合腹腔镜检查不孕症168例分析

目的探讨宫、腹腔镜联合检查不孕症的诊断价值.方法回顾性分析1999年6月～2003年10月宫、腹腔镜联合检查168例不孕症的临床资料.结果宫腔镜检查发现异常宫腔79例（79/168,47.0%）,其中子宫内膜增生、内膜息肉46例（46/79,58.2%）.腹腔镜检查发现盆腔器质性病变99例,其中慢性盆腔炎、子宫内膜异位症和多囊卵巢共85例（85/99,85.9%）;宫、腹腔镜检均正常15例,均异常39例.宫腔镜下行输卵管通畅检查,输卵管单侧或双侧不通90例（90/168,53.6% ）;腹腔镜检查输卵管单侧或双侧不通78例（78/168,46.4%）.结论宫腔镜联合腹腔镜检查不孕症能够提供准确的诊断依据.     

导航在长骨干骨折髓内钉固定中的应用

目的阐述透视导航技术在长骨干(股骨和胫骨)骨折,特别是在术中远端交锁髓内钉固定中的应用。探索在导航条件下术中应用髓内钉图像库开展远端交锁固定的可行性。此外,医用机器人的开发旨在被进一步用来改善手术程序的精确性。方法导航手术下,55例行股骨远端交锁钉固定和36例行胫骨远端交锁钉固定。其中13例术中应用图像库开展远端交锁固定。结果远端交锁固定成功率为97%。结论透视导航在长骨干骨折术中,使远端髓内交锁钉固定成功率增高。图像库的应用可以进一步减少患者和手术人员的X线辐射剂量。     

微小切口胆囊切除术2260例效果观察

目的 总结微小切口胆囊切除术治疗胆道系统疾病的经验。方法 对2002-2004年连续收治的2260例胆囊、胆道系统疾病实施微小切口手术的临床观察资料进行回顾性分析。结果 本组2260例微小切口胆囊切除术的患者无一例因手术原因死亡；术后无残留小胆囊；无胆汁漏及腹腔脓肿，亦无伤口全层裂开及切口疝形成。结论 该术式损伤小、局部显露清楚、不易发生副损伤，可同时行胆总管探查术，特殊情况下可随时改变手术方式。     

氯沙坦心衰生存研究（ELITE Ⅱ）：氯沙坦和卡托普利对心衰相关预后和症状的作用比较氯沙坦心衰生存研究（ELITE Ⅱ）：氯沙坦和卡托普利对心衰相关预后和症状的作用比较

背景：利用血管紧张素转换酶抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统可以改善心衰（HF）患者的预后和症状。在ELITEⅡ研究中，比较了氯沙坦和卡托普利对心衰患者死亡率、发病率以及功能状态方面的作用。方法和结果：总共3152例年龄≥60岁、NYHA心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级、射血分数≤40％的HF患者入选研究，接受氯沙坦50mg1次／d或卡托普利50mg3次／d。判断预后的指标包括：全因或HF相关的死亡、住院和停止治疗；NYHA分级的变化；生活质量（QoL）。各治疗组问HF相关预后无显著性差异。两组的NYHA分级得到了相似的改善（P〈0．01）。观察1856例患者的QoL发现，1343例患者至少存活1年以上；两组中1年存活者的QoL均得到了改善（与基线相比，P〈0．001）。     

额叶外伤后早期数字工作记忆的fMRI研究

目的:利用功能磁共振成像技术研究额叶外伤后,执行工作记忆任务时脑结构损伤与脑激活功能区的改变。材料和方法:对10例额叶外伤后早期患者(伤后平均31d,其中男性7例,女性3例;平均年龄30.1年)和12例正常志愿者作为对照组(男性7例,女性5例;平均年龄26.9年)分别进行2位和4位数字的正反序工作记忆的实验,使用single-trial设计方法;GE3.0T磁共振机扫描、采集图像,运用AFNI软件包进行数据分析。结果:①正常对照组反序4位数字任务大于正序4位数字脑区有辅助运动区SMA,双侧背外侧前额叶,左侧顶叶,右侧角回;②患者组反序4位数字任务大于正序4位数字的脑区有左侧枕叶;③正常对照组反序4位数字任务大于患者组的部位有左侧DLPFC,左侧角回;正序4位数字大于患者组的部位有左侧枕叶,右侧角回;④患者组反序4位数字任务时大于对照组的部位有楔状回,右侧Broca区;正序4位数字大于对照组的部位有右侧初级运动区MA,右侧额极区。结论:前额叶在脑工作记忆网络中处于重要节点,大脑右侧半球在工作记忆系统中起到巨大代偿作用的脑资源,fMRI提供认知功能损伤的影像学依据,应在临床上发挥更大作用。     

颅神经疾病的肿瘤性病因探讨

目的总结经治的面肌痉挛、三叉神经痛等一类颅神经疾病的肿瘤性病因，对其临床表现特点、发病机制和处理方法进行探讨和分析。方法以面肌痉挛、三又神经痛主诉就诊的患者术前MRI检查发现肿瘤性病因19例，占同期显微手术治疗1032例面肌痉挛、三叉神经痛中的1．8％。其中男7例，女12例。三叉神经痛16例，面肌痉挛3例。术前诊断胆脂瘤8例，脑膜瘤5例，听神经瘤6例。结果肿瘤获全切，病理诊断同术前一致。术后除一例胆脂瘤致三叉神经痛部分缓解外，余症状均消失，平均随访46个月，未见复发。结论颅神经疾病的肿瘤性病因并不少见，在本组三叉神经痛中高达6．3％（16／253）。其临床特点是发病年龄较轻，病程较短，症状较重，三叉神经痛倾向于不典型发作。临床医师应保持警惕，术前应常规MRI检查。一旦发现肿瘤应争取及时手术可获良好效果。     

G蛋白耦联受体激酶结合蛋白1通过调节细胞外调节激酶1/2的活性促进成骨细胞迁移

目的探索G蛋白耦联受体激酶结合蛋白1(GITI)在成骨细胞迁移中的作用,并分析其机理。方法通过Western blot方法检测GIT1蛋白在鼠的成骨细胞内的表达；用免疫荧光染色方法确定：在血小板衍生生长因子(PDGF)不刺激和刺激的条件下,GIT1和细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)在成骨细胞内的位置；用共同免疫沉淀的方法测定GIT1和ERK1/2相互结合,并且用免疫荧光双染的方法确定这两种蛋白相互结合的位置；用包含GIT1-RNA发夹结构的腺病毒感染成骨细胞后,用免疫荧光染色方法确定磷酸化ERK1/2(pERK1/2)在成骨细胞内的位置,用划痕愈合法检测在PDGF刺激下的迁移能力。结果在成骨细胞内,PDGF刺激导致了GIT1和ERK1/2的相互结合,并且这种结合发生在成骨细胞的局部粘附内。包含GIT1-RNA发夹结构的腺病毒明显抑制了pERK1/2招募至成骨细胞局部粘附内以及PDGF所刺激的成骨细胞的迁移。结论在PDGF刺激下,GIT1招募pERK1/2至成骨细胞的局部粘附内,从而促进成骨细胞的迁移。