Dectin-2受体介导宿主抵抗烟曲霉菌感染的研究

目的探讨C型凝集素受体Dectin-2在烟曲霉菌感染中的作用及机制。方法用紫外线灭活的烟曲霉菌膨胀态分生孢子刺激野生型(wild type, WT)和Dectin-2缺失(Clec4n-/-)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophages, BMDMs)。刺激20min及40min后，利用Western印迹法检测BMDMs中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)和核转录因子κB抑制因子(inhibitor-κB, IκBα)的磷酸化水平。刺激16h后，利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测BMDMs细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL-12p40的水平。另一方面，利用压舌感染的方法在WT和Clec4n-/-小鼠中构建烟曲霉菌肺部感染模型。感染2d后，统计小鼠整个肺脏荷菌量，并检测肺脏匀浆液中IL-6和IL-12p40水平。结果体外试验提示，烟曲霉菌刺激后，Dectin-2缺失的BMDMs中Syk和IκBα的磷酸化水平及IL-6、TNF-α和IL-12p40水平显著下降(P＜0.05)。体内试验发现，烟曲霉菌感染后，Dectin-2缺失小鼠中肺脏荷菌量显著升高(P＜0.05)，肺脏匀浆液内IL-6、IL-12p40水平显著降低(P＜0.05)。结论C型凝集素受体Dectin-2激活烟曲霉菌诱导的NF-κB信号通路并介导促炎细胞因子的产生，可在小鼠肺烟曲霉菌病动物模型中发挥保护性作用。     

Role of surgical treatments in high-grade or advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms

Over the last 40 years, the incidence and prevalence of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NENs) have continued to increase. Compared to other epithelial neoplasms in the same organ, GEP-NENs exhibit indolent biological behavior, resulting in more chances to undergo surgery. However, the role of surgery in high-grade or advanced GEP-NENs is still controversial. Surgery is associated with survival improvement of well-differentiated high-grade GEP-NENs, whereas poorly differentiated GEP-NENs that may benefit from resection require careful selection based on Ki67 and other tissue biomarkers. Additionally, surgery also plays an important role in locally advanced and metastatic disease. For locally advanced GEP-NENs, isolated major vascular involvement is no longer an absolute contraindication. In the setting of metastatic GEP-NENs, radical intended surgery is recommended for patients with low-grade and resectable metastases. For unresectable metastatic disease, a variety of surgical approaches, including cytoreduction of liver metastasis, liver transplantation, and surgery after neoadjuvant treatment, show survival benefits. Primary tumor resection in GEP-NENs with unresectable metastatic disease is associated with symptom control, prolonged survival, and improved sensitivity toward systemic therapies. Although there is no established neoadjuvant or adjuvant strategy, increasing attention has been given to this emerging research area. Some studies have reported that neoadjuvant therapy effectively reduces tumor burden, improves the effectiveness of subsequent surgery, and decreases surgical complications.     

我国家庭医生签约服务政策执行的制约因素与优化路径：基于史密斯政策执行过程模型

深化家庭医生签约服务是深化医药卫生体制改革、强化基层医疗卫生服务、实现"健康中国"战略目标的重要选择，也是当前更好维护人民群众健康的重要途径。为有效推进签约服务工作，国家陆续推出各项政策，全国各地也在积极进行实践探索，成效明显。但是，签约服务仍面临诸多问题，其中"执行难"是签约服务深度推进的一大困境。通过史密斯政策执行过程模型，结合签约服务政策执行过程，发现签约服务仍存在法治性不足、政策执行人员水平不高、激励不足、政策环境影响等诸多制约因素。因此，需要从法律和制度方面进行顶层设计、提升执行人员素质和职业认同、建立医患互信、优化政策执行环境等角度进行政策创新，探索家庭医生签约服务可持续发展的路径。     

双重实时荧光PCR快速鉴别人参和西洋参＊

目的 建立一种能够快速鉴定人参和西洋参的双重实时荧光PCR方法。方法 通过对人参属及其近似种基因序列的分析比对，设计特异性的引物探针，建立双重实时荧光PCR检测方法。PCR反应体系为Premix Ex Taq （Probe qPCR） 10 μL，人参上下游引物各0.5 μL，西洋参上下游引物各0.3 μL，人参与西洋参特异性探针各0.4 μL，DNA模板2 μL，灭菌去离子水补至20 μL。反应条件为95℃预变性30 s；然后以95℃变性5 s，60℃退火延伸30 s进行40个循环。应用该方法测试了27份DNA样品，包括7份人参、6份西洋参、4份人参与西洋参混合样、10份其他人参属样品及其他常见中药材样品的DNA，以确定该方法的特异性。将人参与西洋参样品DNA混合后10倍稀释成不同浓度后进行检测，用以确定该方法的灵敏度。结果 人参及西洋参样品均在特定的荧光通道下出现典型的阳性扩增曲线，人参与西洋参混合样品均同时出现两条阳性扩增曲线，其它对照样品及空白对照均没有出现阳性扩增曲线。灵敏度检测结果显示该方法检测人参及西洋参的最低检测限均为2 pg DNA/反应。结论 本实验建立的双重实时荧光PCR方法能够同时快速、准确、灵敏地鉴别出人参和西洋参。     

hsacirc0006867在结直肠癌组织中的表达及其临床意义北大核心

目的:探讨环状RNA hsa_circ_0006867在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:全转录组测序筛选结直肠癌中特异circRNAs表达谱,挑选出差异表达显著的hsa_circ_0006867,qRT-PCR检测54例结直肠癌组织及癌旁组织中hsa_circ_0006867表达情况,分析其表达水平与结直肠癌临床病理特征的相关性,ROC曲线分析hsa_circ_0006867在结直肠癌中的诊断价值。结果:测序获得circRNAs在结直肠癌中的差异表达谱,qRT-PCR验证hsa_circ_0006867在结直肠癌中表达下调(P<0.05)。其表达水平与肿瘤分化程度和远处转移有关(P<0.05)。ROC曲线显示hsa_circ_0006867诊断结直肠癌AUC为0.851(95%CI:0.775~0.927),当截断值为0.0146时,敏感度为88.46%(95%CI:0.770~0.946),特异度为73.08%(95%CI:0.598~0.832),差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:hsa_circ_0006867在结直肠癌中表达下调,与相关临床病理特征密切联系,可作为潜在结直肠癌临床诊断指标。     

基于DTI评价急性缺血性脑卒中运动功能缺损程度与肾虚髓亏证的相关性研究＊

目的 运用核磁共振弥散张量成像技术（DTI），从皮质脊髓束损伤程度评价的角度，探讨肾虚髓亏证与急性缺血性脑卒中运动功能缺损程度相关性，丰富中风病病机及证候诊断，拓宽缺血性脑卒中的中医药防治思路，为急性缺血性脑卒中肾虚髓亏证患者运动功能损伤程度提供临床依据，强调肾虚髓亏证在急性缺血性脑卒中运动功能损伤中的重要意义。方法 纳入符合诊断标准的90例病例，根据证候分别归入肾虚髓亏组和非肾虚髓亏组，每组各45例。每组患者均给予常规西药治疗。对两组患者入院后行弥散张量成像检测，同时分别于治疗前及治疗后14天，记录两组患者NIHSS评分、改良Barthel指数量表及简化Fugl-Meyer运动功能评分量表评分，比较两组病例发病时的轻重程度及治疗前后两组病例组间的恢复差异。结果 研究显示，治疗前肾虚髓亏组在NIHSS评分方面高于非肾虚髓亏组（P<0.05）；治疗前肾虚髓亏组在改良Barthel指数量表及简化Fugl-Meyer运动功能评分方面低于非肾虚髓亏组（P<0.05）。治疗前后NIHSS评分、改良Barthel指数评分及简化Fugl-Meyer运动功能评分改善情况，非肾虚髓亏组要优于肾虚髓亏组（P<0.05）。治疗前两组患者在健侧内囊后肢及大脑脚外侧处FA值及ADC值无明显差异；肾虚髓亏组在患侧内囊后肢及大脑脚外侧处FA值及ADC值均低于非肾虚髓亏组（P<0.05）。相关性分析得出，两组患者患侧内囊后肢FA值与患者治疗前NIHSS评分呈负相关；两组患者患侧内囊后肢FA值与患者改良Barthel指数评分及简化Fugl-Meyer运动功能评分呈正相关；肾虚髓亏组患者患侧内囊后肢FA值与肾虚髓亏证中医证候评分呈负相关。结论 肾虚髓亏是急性缺血性脑卒中运动功能障碍的重要病机。研究结果显示，两组皮质脊髓束损伤程度与神经功能及运动功能损伤存在相关性，且肾虚髓亏组在皮质脊髓束的损伤程度方面与其中医证候评分呈负相关。     

肥胖型PCOS患者的生物学特征和临床特征

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种内分泌代谢紊乱综合征,临床表现高度异质性。肥胖是PCOS异质性临床表现之一,超过50%的PCOS患者超重或肥胖。肥胖型PCOS主要表现为高雄激素血症、中心型肥胖和糖脂代谢紊乱,非肥胖型PCOS主要表现为黄体生成激素（luteinizing hormone,LH）水平异常升高。尽管肥胖型和非肥胖型PCOS均存在内分泌代谢异常,然而肥胖可加重PCOS糖脂代谢紊乱;肥胖型PCOS还表现脂肪代谢的异常。综述肥胖型PCOS患者的临床特征、性激素水平、糖脂代谢特征,旨在为肥胖型和非肥胖型PCOS患者新的分型诊治提供参考。