心衰治疗靶点与干预研究进展

随着对心衰发病、进程以及恶化病理生理过程了解的不断深入,心衰新靶点的干预正在成为治疗心衰的希望。文中综述了心肌肥厚过程中包括钙调神经磷酸酶(CaN)、G蛋白、糖原合酶激酶3(GSK3)、肌细胞增强因子2(MEF2)、过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)、小G蛋白(smallG protein)、Na+/H+交换体(NHE)、亚细胞器(subcellular organelles)的治疗靶点,以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)、核酸内切酶、凋亡调节因子等细胞凋亡治疗靶点与干预,同时,也综述了内皮素及受体、炎性因子及贫血治疗新靶点的干预药物、干预措施及机制,为心衰治疗、新药研发提供思路。     

泛昔洛韦联合二氧化碳-氦氖激光治疗带状疱疹的临床观察

目的观察泛昔洛韦联合二氧化碳-氦氖(CO2-He-Ne)激光治疗带状疱疹的临床疗效。方法将100例带状疱疹患者随机分为两组,治疗组及对照组,每组50例,两组患者均口服泛昔洛韦每次250mg,每日3次,共10d。治疗组同时采用CO2-He-Ne激光照射皮损处,每次每部位照射15min,每天1次,10次为1疗程。两组均在治疗第3天、10天复诊。结果 1个疗程结束后,经χ2检验,治疗组与对照组痊愈率相比χ2=8.57,P<0.01,总有效率相比χ2=8.31,P<0.01,差异均有显著性意义;治疗组与对照组在止疱,疼痛减轻、结痂、止痛的时间及后遗神经痛发生率相比,差异亦有显著意义(P<0.01)。两组均无不良反应发生。结论泛昔洛韦联合CO2-He-Ne激光治疗带状疱疹具有治疗时间短,见效迅速,镇痛快,不利影响较少,患者不管是耐受性还是依从性都很好,在临床应用方面具有较高的价值。     

用于卡介菌多糖核酸制剂效力实验的小鼠模型的建立

目的  建立用于卡介菌多糖核酸制剂效力实验的小鼠模型。方法  选用猪血清、牛血清白蛋白、卵白蛋白作为致敏原,腹腔注射BALB/c小鼠以建立Ⅰ型变态反应动物模型,并通过在卡介菌多糖核酸制剂效力实验中应用建立的小鼠模型来验证其可行性。结果  猪血清、牛血清白蛋白和卵白蛋白均可作为致敏原致敏BALB/c小鼠,但牛血清白蛋白和卵白蛋白的致敏效果优于猪血清。卡介菌多糖核酸制剂效力实验显示,牛血清白蛋白致敏小鼠建立的动物模型可更好地反映卡介菌多糖核酸制剂的效力。结论  牛血清白蛋白致敏小鼠建立的动物模型可用于卡介菌多糖核酸制剂效力实验。     

秀丽隐杆线虫模型在阿尔茨海默病研究中的应用

阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)是一种与衰老相关的神经退行性疾病,以Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化为主要病理特征。秀丽隐杆线虫以其神经系统结构简单、遗传信息清晰等优势而作为一种AD研究的模式生物,尤其是人源Aβ1-42和Tau转基因线虫(CL2006/P301L)已被广泛应用。本文简述秀丽隐杆线虫及其AD模型,总结近几年应用模型线虫研究AD病理机制的文献,为进一步筛选治疗AD的药物提供可靠的线索和思路。     

基于网络药理学的不同方法炮制的何首乌肝毒性机制探讨及实验验证

目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析,用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络,并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个,肝毒性相关靶点527个,制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个,包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路,显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明,炮制后的何首乌肝毒性有效减轻,以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。     

罗格列酮对大鼠TGF-β1及TIMP-1的干预作用

目的观察罗格列酮对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾皮质中转化生长因子-β1(TGF-β1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的干预作用。方法将大鼠随机分为假手术组(SHAM)、手术组(UUO)、治疗组(UUO RGZ)。术后14d处死,观察大鼠血肌酐,右侧肾脏病理学改变,并用免疫组化方法测肾皮质中TGF-β1、PPARγ、TIMP?1的表达。结果与手术组相比,治疗组大鼠肾脏病理改变明显减轻,肾小管间质中TGF-β1、PPARγ、TIMP?1表达有不同程度减少。结论罗格列酮可通过调节细胞外基质降解作用,减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质病变。     

晚期糖基化终产物对肾小球系膜细胞表达Fractalkine的诱导作用

目的 探讨晚期糖基化终产物（AGE）对肾小球系膜细胞表达Fractalkine（Fkn）的影响. 方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞,实验设AGE组:加入AGE BSA ( 100 mg/L);对照组:加入牛血清清蛋白（BSA）（100 mg/L）;PDTC组:先加入PDTC100 μmol/L 孵育1 h,再加入AGE BSA ( 100 mg/L) ;AGE抗体组:先加入抗AGE 抗体(100 mg/L IgG) 孵育2 h后,再加入AGE BSA ( 100 mg/L).培养所需时间收集细胞,检测Fkn mRNA及蛋白表达,激光共聚焦显微镜检测NFκB活化. 结果 AGE诱导体外培养的大鼠系膜细胞大量表达Fkn mRNA及蛋白,PDTC和AGE抗体显著抑制AGE诱导系膜细胞表达Fkn mRNA及蛋白.经AGE刺激后NF κB/P65迅速核转位,30 min达高峰。 结论 AGE通过活化NF κB诱导肾小球系膜细胞表达Fkn.     

内源性硫化氢对高肺血流大鼠肺血管重构及血管活性物质的影响

目的探讨内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对大鼠高肺血流性肺血管结构重建及血管活性肽的影响。方法♂SD大鼠32只随机分为分流组、分流+PPG(炔丙基甘氨酸,内源性H2S合成酶的抑制剂)组、对照组和对照+PPG组,每组8只。经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立动物模型。分流4wk后,应用敏感硫电极法测定大鼠肺组织硫化氢(H2S)含量;应用放免试剂盒测定血浆中内皮素(ET-1)、心钠素(ANP)、降钙素基因相关肽(CGRP)及肾上腺髓质素(ADM)的含量;观察肺小血管的显微结构变化;结果分流4wk后,大鼠肺组织H2S水平升高,肺血管结构重建,血浆ET-1、ANP、CGRP及ADM升高。PPG干预后,肺组织H2S水平降低,肺血管结构重建加重,血浆ET-1、ANP、CGRP升高,而ADM降低。结论内源性H2S对高肺血流性肺血管结构重建具有重要的保护作用,并对多种血管活性肽具有调节作用。     

以感染症状为首发表现的亚急性甲状腺炎患者临床表现及治疗

目的：探讨以感染症状为首发表现的亚急性甲状腺炎临床表现及治疗。方法回顾性分析我院54例以感染症状为首发表现的亚急性甲状腺炎患者的临床资料。结果患者发病年龄以30～60岁多见,占85％;发病月份主要集中在5～10月;患者均有发热及相应感染的表现。颈部不适及甲状腺触痛的患者占72.2％;血白细胞升高患者占40.7％;全部患者均有红细胞沉降率增快;94.4％的患者伴甲状腺功能亢进;31％的患者有典型的甲状腺超声表现。非甾体类及肾上腺糖皮质激素治疗有效。结论对发热伴咽痛表现的患者应注意仔细查体,特别是伴无其他病因而红细胞沉降率明显增快的患者应完善实验室检查除外亚急性甲状腺炎的诊断。     

亚硒酸钠在兔体内的药代动力学

给家兔单次iv或ig Na_2SeO_3 2.0mg/kg,iv血药-时曲线符合线性三室开放模型,药代动力学参数为t_(3/2)a 0.16±0.08d,t_(1/2)β9.93±2.52d,t_(1/2)π0.13±0.08 h,ig血药-时曲线符合二室开放模型,药代动力学参数t_(1/2)(Ka)2.69±0.56h,t_(1/2)a 0.96±0.45d,t_(1/2) β9.31±3.36 d。多次给硒时,每7d,14d igNa_2SeO_3 2.0mg/kg,每10d iv Na_2SeO_3 1.5mg/kg各组达到90％以上稳态血药水平的时间分别为35d,45d和30d。