吉非替尼对肺癌A549细胞系的放射增敏作用

目的:研究分子靶向药物吉非替尼(Gefitinib,Iressa)在体外对人肺腺癌A549细胞系的放射增敏作用。方法:MTT法检测Iressa单药或与放射线联合对A549细胞的抑制率;将细胞分为4组:对照组、Iressa组、照射组、Iressa 照射组,15μg/ml的Iressa处理72h后予照射,进行单细胞集落形成率试验、流式细胞术分析照射后0、24、48h各组细胞周期和凋亡率变化。结果:MTT结果显示,A549细胞的抑制率与Iressa浓度成正相关,Iressa处理48hIC50为49.88μg/ml。当Iressa浓度为5、10、15、20、30、40μg/ml时,能增强放射线对A549细胞的抑制率。各组单细胞集落形成率分别是对照组(11.97±2.82)%、Iressa组(7.43±0.58)%、照射组(1.55±0.5)%、Iressa 照射组(0.57±0.15)%,提示Iressa本身可抑制A549细胞增殖,与放射线联合能增强放射线抑制A549细胞的效果。流式细胞术分析显示15μg/ml的Iressa处理72小时,A549细胞周期中的G0~G1期比例明显升高,从(67.51±2.56)%上升到(73.63±1.62)%;G2~M期比例从(8.39±0.61)%下降到(7.02±1.1)%;S期比例从(24.1±2.65)%下降到(19.36±1.63)%;凋亡率从(0.99±0.56)%上升到(1.95±0.7)%。照射后24hIressa 照射组凋亡率升高明显,为(4.34±1.13)%,对照组(0.33±0.46)%,Iressa组(0.89±0.37)%,照射组(0.98±0.23)%。结论:Iressa在体外对A549细胞有抑制增殖和促进凋亡作用,使细胞周期G0~G1期比例升高,S期和G2~M期比例下降,凋亡率升高。Iressa与放射线联合可以明显提高A549细胞的凋亡率。本试验显示Iressa具有放射增敏作用,为临床开展放射线联合Iressa治疗非小细胞肺癌的研究提供了实验依据。     

27例胃肠道间质瘤外科处理分析

目的探讨不同手术方式对胃肠道间质瘤（GIST）复发及预后的影响。方法回顾性分析我科8年来收治的GIST患者临床资料,根据手术方式不同分为两组,A组为行肿瘤局部切除术者14例,B组为行肿瘤所在器官大部分切除、全切或包括淋巴结清扫的扩大切除术者12例,对两组病例进行随访,分别计算中位生存期、1年、2年和5年生存率、复发率,并对两组数据进行比较。结果A组14例中13例获得随访,中位生存时间36个月,B组12例均获得随访,中位生存时间40个月,两组比较,P〉0.05;A组1年、2年和5年生存率分别为92．3％、85．4％和69．2％,B组1年、2年和5年生存率分别为91．7％、83．3％和66．7％,两组比较,P〉0．05。说明两组手术对患者生存时间的影响无统计学意义。A组术后出现复发和转移2例,占14．3％,B组术后出现复发和转移2例,占16．7％,两组比较,P〉0．05,说明两种手术方式对复发和转移率的影响无统计学意义。结论手术切除是治疗GIST的最好方法,只要肿瘤完整切除,采用局部切除或扩大切除对术后复发和转移影响不大。     

复杂坠落伤28例诊断与治疗体会

坠落伤多为复合伤,患者入院时多有不同程度的休克和昏迷,伤情复杂,患者病史叙述不清,查体难以合作,诊治不当易造成死亡。我院2002年1月~2004年12月收治坠落伤28例,重度多发伤比例高,我们严格按照Crashplan或VIPCO程序进行,遵循边抢救边诊断的原则,治愈20例、好转6例,取得满意疗     

银汞桩核与分体式铸造桩核用于磨牙修复的疗效对比观察

目的:比较银汞桩核和分体式铸造桩核用于修复磨牙严重缺损病例的临床疗效.方法:将78例磨牙牙体严重缺损病例随机分为银汞桩核修复组40个牙和分体铸造桩核修复组41个牙,并随访观察2～3年.结果:两种桩核修复的临床疗效无显著差异(P＞0.05).结论:银汞桩核和分体式铸造桩核用于修复牙体严重缺损的磨牙都能取得较好的临床效果.     

肝硬化患者血清脂联素与瘦素的相关性

目的测定肝硬化患者血清脂联素与瘦素的水平并探讨二者的相关性。方法测定73例肝硬化患者和30例健康对照的血清脂联素和瘦素及相关的临床生化参数,计算血清脂联素/瘦素比值。结果肝硬化患者血清脂联素、瘦素水平明显高于正常对照组(P<0.05);脂联素/瘦素比值>1;血清脂联素与瘦素水平呈正相关。血清脂联系、瘦素水平与胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关,与胰岛素敏感指数呈负相关。结论肝硬化患者血清脂联素、瘦素水平和脂联素/瘦素比值明显升高,可能与肝硬化患者胰岛素抵抗有关。     

急性药物性肝损伤的治疗及临床转归分析

目的探讨急性药物性肝损伤的治疗及预后情况,查找有用的信息及线索,以指导临床实践。方法采用国际共识标准,回顾性分析近5年来本院179例急性药物性肝损伤住院患者的临床资料,并按其不同临床类型分析其治疗方法及临床转归。结果本研究中有肝细胞型137例(76.11%),胆汁淤积型24例(14.33%),混合型18例(10.56%)。多数病例(173例)给予停药或换用其他药物,6例肝损伤较轻且不宜停药者未停药。所有病例均应用一种或多种护肝药;发展至重症肝损伤者给予补充血浆、白蛋白;有并发症(如肝性脑病)者给予相应治疗;有手术指征且经济条件允许、供肝条件允许者行同种异体肝移植术。其中好转154例(86.03%),肝细胞型、胆汁淤积型、混合型分别为121例、20例、13例。未愈25例(13.97%),3种类型分别为16例、4例、5例。在未愈患者中,有4例肝功能于3月内恢复正常;15例患者出院时肝功仍高,且未复查;6例(3.35%)发展为重症肝损伤,包括肝细胞型5例,混合型1例,预后差。3种类型的好转率分别为88.32%、83.33%、72.22%,其差别无统计学意义(P>0.05)。值得注意的是,同时伴有胆红素升高的肝细胞型药物性肝损伤(43例)有5例(11.63%)发展至重症肝损伤,与总体相比差别有统计学意义(P=0.04)。结论急性药物性肝损伤经及时停药及护肝治疗一般预后较好,但发展至重症肝损伤者预后差;急性药物性肝损伤等3种类型预后之间的差异无统计学意义,但可能与本研究病例数尚少有关;同时伴有胆红素升高的肝细胞型药物性肝损伤预后较差。     

脂质胞壁酸诱导的预适应对自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨脂质胞壁酸(LTA)诱导的延迟预适应对自发性高血压大鼠(SHR)心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是否参与其作用。方法:采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注复制大鼠心肌I/R模型,结扎前24h注射LTA,检测心肌再灌注60min后血清心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH),并用dUTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡,用Western Blot方法检测凋亡蛋白Bcl-2和Bax的蛋白表达。同时采用实时RT-PCR技术和Western Blot方法分别检测心肌再灌注末iNOS mRNA和蛋白的表达。结果:与I/R组比较,LTA预适应组能显著减少室性心律失常(VA)评分值(P<0.01);LTA预适应还能明显减少I/R后血清CK-MB和LDH的漏出(P<0.01,P<0.05),减少心肌细胞凋亡(P<0.01),凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显上调(P<0.01),而Bax蛋白表达则下调(P<0.01)。再灌注末,预适应组iNOS mRNA的平均相对表达量较I/R组增加了0.71倍(P<0.01),LTA预适应组iNOS蛋白的表达量较I/R组增加了0.96倍(P<0.05)。不论在LTA预适应前或缺血前期给予iNOS抑制剂氨基胍或是单独给予氨基胍,上述观测指标均与I/R组比较差异无统计学意义。结论:LTA预适应能显著减轻SHRI/R导致肥厚心肌的坏死和细胞凋亡,iNOS/NO作为触发和效应环节在介导LTA预适应中发挥关键作用。     

非对称性二甲基精氨酸促进大鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶表达

目的观察非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)对培养的大鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其在脂质沉积中的作用及机制。方法分组①正常对照组以PBS缓冲液与巨噬细胞共孵育,②氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)组在巨噬细胞培养液中加oxLDL(50mg/L),③O A组在巨噬细胞培养液中加oxLDL(50mg/L)和ADMA(20μmol/L),④O A L组在培养液中加ox-LDL(50mg/L)、ADMA(20μmol/L)、L-Arg(1.2mmol/L)。以硝酸还原酶法和化学比色法分别测定培养液中一氧化氮(NO)含量与iNOS活力,以RT-PCR和Western Blotting分别检测iNOSmRNA和蛋白表达。结果①OxLDL组与O A组NO含量降低,iNOS活力升高,且以O A组明显,与正常对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);NO与iNOS呈负相关(r=-0.697,P<0.05)。②O A组iNOS mRNA和蛋白表达增强,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论ADMA抑制大鼠腹腔巨噬细胞合成NO,增强iNOS基因与蛋白表达,可能是ADMA促使巨噬细胞转变为泡沫细胞、促进动脉粥样硬化发生发展的机制之一。     

脂溢性角化病造模方法研究进展

脂溢性角化病是常见的皮肤良性肿瘤之一,病因及发病机制尚不清楚。为探索其发病机制及有效治疗药物,众多研究者建立了脂溢性角化病模型,如基因工程小鼠模型、紫外线诱导模型、异种移植模型、原代细胞模型等,现对近年来的模型作一综述。     

Connexin 43在超排卵后子宫内膜中的表达及意义

目的观察Connexin43(Cx43)在超排卵后子宫内膜中的表达,探讨Cx43与子宫内膜容受性降低的关系,为进一步提高IVF-ET的临床妊娠率提供实验依据。方法建立超排卵小鼠模型,用SABC免疫组化方法和图像处理技术,分析比较实验组和对照组子宫内膜发育情况以及Cx43蛋白表达的位置和强度。结果Cx43蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞,定位于细胞膜和细胞浆中,Cx43的表达有如下规律:①3个实验组用药后24 h、48 h Cx43的表达明显高于对照组(P<0.05);②实验Ⅱ、Ⅲ组Cx43的表达明显低于实验Ⅰ组(P<0.05);实验Ⅲ组与实验Ⅱ组Cx43的表达无明显差别(P>0.05);③在动情周期中Cx43的表达有明显时间差异(P<0.05)。结论Cx43蛋白定位于子宫内膜腺上皮细胞的胞膜和胞质内,且在动情周期中有时间差异性。Cx43蛋白的过高表达可能与超排卵后子宫内膜容受性降低密切相关。