PRRSV Induces HMGB1 Phosphorylation at Threonine-51 Residue to Enhance Its Secretion

Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) induces secretion of high mobility group box 1 (HMGB1) to mediate inflammatory response that is involved in the pulmonary injury of infected pigs. Our previous study indicates that protein kinase C-delta (PKC-delta) is essential for HMGB1 secretion in PRRSV-infected cells. However, the underlying mechanism in HMGB1 secretion induced by PRRSV infection is still unclear. Here, we discovered that the phosphorylation level of HMGB1 in threonine residues increased in PRRSV-infected cells. A site-directed mutagenesis study showed that HMGB1 phosphorylation at threonine-51 was associated with HMGB1 secretion induced by PRRSV infection. Co-immunoprecipitation (co-IP) of HMGB1 failed to precipitate PKC-delta, but interestingly, mass spectrometry analysis of the HMGB1 co-IP product showed that PRRSV infection enhanced HMGB1 binding to ribosomal protein S3 (RPS3), which has various extra-ribosomal functions. The silencing of RPS3 by siRNA blocked HMGB1 secretion induced by PRRSV infection. Moreover, the phosphorylation of HMGB1 at threonine-51 was correlated with the interaction between HMGB1 and RPS3. In vivo, PRRSV infection also increased RPS3 levels and nuclear accumulation in pulmonary alveolar macrophages. These results demonstrate that PRRSV may induce HMGB1 phosphorylation at threonine-51 and increase its interaction with RPS3 to enhance HMGB1 secretion. This finding provides insights into the pathogenesis of PRRSV infection.     

鹦鹉热衣原体肺炎 28例临床特征分析

目的分析经宏基因组二代测序技术(metagenopmic next generation sequencing,mNGS)确诊的 28例鹦鹉热衣原体肺炎病人的临床特点。方法回顾性分析 2019年 10月 1日至 2022年 4月 1日长沙市第一医院采用 mNGS诊断的 28例鹦鹉热衣原体肺炎病人的诊治情况。结果 28例病人中 10例为女性, 18例为男性,中位年龄 60岁; 27例病人有明确禽类接触史, 1例无。重症病例占 32.1%,多为有慢性阻塞性肺疾病(COPD)糖尿病、高血压、冠心病或尿毒症等基础疾病病人。临床表现包括发热(100%)、畏寒(28.6%)、咳嗽、咳痰(71.4%)、气促(53.6%)。、外周血中白细胞总数多在正常范围, 96.4%的病人中性粒细胞比例增高、淋巴细胞比例降低; 96.4%病人 PCT升高,所检测病人中 ESR和 CRP升高者达 100%;分别有 71.4%和 50%病人乳酸脱氢酶和肌酸激酶增高;有 82.1%的病人谷草转氨酶增高,有 78.6%的病人白蛋白降低。胸部 CT表现单侧病变 25例、其中右肺病变 19例,常见影像改变是斑片状阴影(78.6%)、大片实变(21.4%),26例伴有胸腔积液。治疗情况:单用氟喹诺酮类(莫西沙星或者左氧氟沙星)治疗 9例,单用多西环素治疗 2例;联合用药 13例,其中青霉素类(哌拉西林他唑巴坦或头孢哌酮舒巴坦钠)联用喹诺酮类有 10例,青霉素类联合多西环素 3例。有 2例病人初始选择青霉素类加喹诺酮类药物治疗无效,改用多西环素或联用多西环素后症状缓解。 28例病人均预后良好,无死亡病例。结论鹦鹉热衣原体肺炎病人的职业史、临床表现、实验室检查结果及肺部 CT具有一定的特点;临床对可疑病例应尽早行 mNGS检测,快速过渡到精准治疗,能明显改善预后。     

痛风

患者男,48岁。 主诉：双手、足关节反复疼痛伴皮下结节20年。     

犬恒牙牙根发育过程中牙髓炎症对细胞凋亡的影响

目的：探讨牙髓炎症对牙根发育过程中细胞凋亡的影响。方法：建立犬年轻恒牙实验性牙髓炎模型,采用原位末端标记技术（TUNEL）观测牙根发育过程中犬恒牙牙髓炎症对各组织中凋亡细胞分布的影响。结果：与炎症区相邻的牙髓组织中细胞凋亡数量增多,参与牙根发育的各种功能细胞（成牙本质细胞、成牙骨质细胞、上皮根鞘细胞、成骨细胞和牙周膜细胞）也出现非生理性的凋亡。结论：牙根发育过程中牙髓炎症状态下细胞凋亡一方面参与牙髓组织自身防御,另一方面则干扰了牙根的正常发育。     

A combination of digital design and three-dimensional printing to assist treatment of thoracolumbar compression fractures using percutaneous kyphoplasty

Objective:To evaluate the clinical efficacy of the preoperative digital design combined with three-dimensional(3D) printing models to assist percutaneous kyphop...     

左归降糖方对2型糖尿病MKR小鼠脑NF-κB信号通路炎症因子的影响

目的 探讨左归降糖方对高脂饮食2型糖尿病转基因MKR小鼠脑组织NF-κB信号通路炎症因子的影响.方法 30只MKR小鼠随机分为MKR组、MKR高脂组和左归降糖方组;高脂饲料饲养MKR鼠加重体内糖脂代谢紊乱,左归降糖方组干预治疗高脂饮食MKR鼠4周,测定小鼠空腹血糖、血清胰岛素和血脂浓度,RT-PCR检测小鼠脑组织IKB、TNF-α和MCP-1基因mRNA表达变化.结果 与普通MKR小鼠比较,高脂饮食MKR小鼠空腹血糖、血清胰岛素、总胆固醇水平升高,甘油三酯水平下降,脑组织TNF-α和MCP-1基因mRNA表达水平均增加;左归降糖方降低高脂饮食MKR小鼠空腹血糖、血清胰岛素、总胆固醇以及甘油三酯水平,同时降低脑组织TNF-α、MCP-1基因mRNA表达水平.结论 左归降糖方可通过抑制高脂饮食MKR小鼠脑组织NF-κB信号通路的激活来降低炎症损伤,对脑组织具有保护作用.     

活血解毒方对缺氧/复氧所致心肌细胞凋亡的影响＊

目的 研究活血解毒方对缺氧/复氧（H/R）所致的心肌细胞凋亡的影响。方法 体外培养H9C2心肌细胞并分成正常对照组（Control组）、缺氧复氧组（H/R组）、H/R + 活血解毒中药组、LY294002组和活血解毒中药 + LY294002组，其中正常对照组给予DMEM培养基培养，缺氧复氧组给予缺氧4 h、复氧6 h处理，缺氧复氧 + 活血解毒中药组、LY294002组和活血解毒中药 + LY294002组分别给予活血解毒中药、LY294002、活血解毒中药配合LY294002预处理24 h，然后均给予缺氧4 h、复氧6 h处理。采用CCK8检测各组心肌细胞的存活率，流式细胞术检测各组细胞凋亡水平，电镜观察各组心肌细胞中线粒体、自噬体的变化，Western Blot检测各组细胞凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Cleaved caspase3）、β-连环蛋白（β-Catenin）、p-p65、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白的表达。结果 活血解毒方预处理显著增加H/R诱导的H9C2心肌细胞凋亡，降低凋亡相关蛋白Cleaved caspase3、β-Catenin、p-p65表达，增加Bcl-2表达。结论 活血解毒方可通过抑制细胞凋亡，降低缺氧/复氧所致的心肌细胞损伤，其作用机制可能与PI3K信号通路相关。