多西紫杉醇联合长春瑞滨治疗蒽环类耐药性转移性乳腺癌的疗效分析

目的：观察多西紫杉醇、长春瑞滨联合方案在对蒽环类耐药转移性乳腺癌治疗中的疗效及不良反应。方法：蒽环类耐药性转移性乳腺癌35例，予多西紫杉醇联合长春瑞滨化疗，21天为1周期，至少用2周期。用世界卫生组织的疗效和抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准评价疗效及毒性。结果：在35例可评价疗效的患者中，完全缓解10例，部分缓解13例，有效率为65．7％，临床获益率91．4％。不良反应主要骨髓抑制、脱发、消化道反应，但均可耐受，无化疗相关死亡。结论：该方案治疗蒽环类耐药性转移性乳腺癌患者，疗效较好，不良反应可耐受。     

周细胞的研究进展

周细胞是一种多能细胞,可以向骨、软骨等组织分化;具有收缩能力,从而调节微环境的灌流量和通透性;还能和内皮细胞相互作用,参与血管形成和创伤愈合。周细胞的功能失调和许多微血管疾病以及肿瘤的扩散相关。一直以来,对周细胞的存在以及功能有所忽略,最近才对其有一定的认识。本文就周细胞的定位、结构、标记物、功能、相关的信号通路以及在肿瘤中所起的作用做一简单的介绍。     

老年人哮喘的辨证论治初探

老年人哮喘多伴有慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、冠心病以及左心衰竭等疾病,症状复杂,而从中医中药辨证论治,如扶正祛邪,顾护脾胃,润养肺肾,对改善临床症状有其独特疗效.     

体外开窗技术治疗主动脉弓部病变的中期效果

目的：探究胸主动脉腔内修复术（thoracic endovascular aortic repair,TEVAR）联合左锁骨下动脉（left subclavian artery, LSA）体外开窗技术治疗主动脉弓部病变的中期效果。方法：选择2018年1月—2021年12月南京医科大学第一附属医院收治的111例行TEVAR联合LSA体外开窗技术治疗的患者,回顾性分析其围术期以及中期随访的临床材料。结果：手术成功率为 100%（111/111）,30 d内病死率为3.6%（4/111）,术后中位随访时间为33.0个月,全因病死率为6.3%（7/111）,主动脉相关的病死率为2.7%（3/111）,主要并发症中脑血管意外3例（2.7%）,截瘫2例（1.8%）,近端逆撕形成A型主动脉夹层1例（0.9%）,支架内漏 2 例（1.8%）,支架移植物引起远端新发破口 3 例（2.7%）。进行主动脉二次干预的有 4 例（3.6%）,其中 3 例（2.7%）腔内手术,1例（0.9%）开胸行人工血管置换手术。结论：TEVAR联合LSA体外开窗技术治疗主动脉弓部病变的中期效果在可接受的范围内,但是仍缺乏长期的观察结果数据。此外,开窗技术流程亟待规范统一,相关设备也待进一步开发。     

基于中华医学科技奖的我国医院科技成果转化现状分析及思考

目的/意义 阐述我国医院科技成果转化及应用现状,为医院临床研究及成果转化工作提供参考。方法/过程 以2015—2021年度医院主持获得的502项中华医学科技奖为分析对象,通过科学计量法对医院主持获奖等级、医院类型、区域及主题分布等方面进行分析。结果/结论 三级医院、高校附属医院是医院科技研究及成果转化的核心力量;各区域临床研究及转化水平仍存在较大差异,亟须加强跨层级跨区域科技合作,提升成果转化效率;现有研究主要聚焦于我国发病率或死亡率较高的疾病领域,符合实际临床需求,但在重大突发公共卫生事件、罕见病等领域仍有待进一步布局。     

热惊厥幼龄大鼠脑内Prolactin蛋白及Zinc transporter 1 mRNA表达

目的 探讨热应激(Heat stress,HS)和热惊厥(Febrile convulsions,FC)对脑内催乳素蛋白(Prolactin,PRL)和锌离子转运体1(Zinc transporter 1,ZnT1)表达的影响,探讨FC的神经免疫学机制.方法 实验在浙江大学附属邵逸夫医院中心实验室进行.采用热水浴诱导FC模型.21 d龄雄性sD大鼠随机分为正常对照组(8只)和热应激组(28只),28只热应激处理大鼠中15只达到5级(设为热性惊厥组,FC),10只未出现惊厥(设为单纯热应激组,HS),3只达到2级惊厥,弃用.应用免疫组织化学技术对HS和FC大鼠PRL免疫反应性在不同脑区的表达进行分析,原位杂交检测ZnT1表达.各组阳性细胞数采用方差分析进行统计.结果 ①对照组大脑皮层偶见零星表达,着色淡且无定位分布特征.HS组PRL-IR阳性细胞在大脑皮层PIR、Ent和Rs区免疫染色较深,PRH、PAR和Fr区染色较浅;另外PRL-IR阳性细胞还分布于丘脑中线一带;而FC组则于大脑皮层、海马、杏仁核、丘脑及下丘脑见大量PRL-IR阳性细胞,呈弥漫性分布,无明显核团分布特征.②HS和FC两组大脑皮层各区PRL-IR阳性细胞数均明显高于对照组(P<0.01).FC组大鼠大脑皮层PIR、Ent、RS区PRL-1R阳性细胞数与HS组大鼠差异无统计学意义(F值分别为688.9、744.3、0.56,P>0.05),PRH和PAR区FC组明显高于HS组(F值分别为2.68、1.48,P<0.01).③FC组海马区域可见明显ZnT1 mRNA表达,而HS组和对照组无明显表达.结论 ①PfuL在HS组和FC组大脑皮层各区明显表达,而FC组在海马和杏仁核等前脑结构内亦有明显表达,表明PRL不仅与热应激的中枢调控有关,也参与海马等前脑结构对惊厥活动的中枢调控机制.②FC组海马ZnT1 mRNA明显表达提示FC组海马区域存在异常增高的锌离子转运.     

抗PD-1单抗生物学活性测定方法的联合验证

针对抗PD-1单抗的报告基因活性测定法开展实验室间的联合验证,以研究该方法多实验室间的可应用和可转移性。本文采用两种协作方案,分别对该方法的检测内、检测间和实验室间精密度以及线性和准确性进行了研究。结果显示:该方法的检测内精密度的95%可置信区间为(1.72～16.89)%,检测间精密度为(2.63～17.67)%,实验室间精密度为(9.00～14.26)%;线性的相关系数均大于0.99,对于不同效价水平准确性的95%可置信区间, 50%为(91.83～104.40)%, 75%为(90.40～101.40)%, 100%为(94.71～105.60)%, 125%为(94.00～102.00)%, 150%为(96.73～104.30)%。联合验证结果证明,该针对抗PD-1单抗的报告基因测活法,其精密度、线性和准确性均良好,可应用于不同实验室抗PD-1单抗的放行检测及稳定性分析。     

非酒精性脂肪性肝病及动脉粥样硬化的基因串扰综合分析

目的]使用生物信息学的方法寻找非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和动脉粥样硬化(As)的共同转录特征,通过两种疾病的基因串扰分析,挖掘NAFLD相关As新的潜在机制和关键靶点,并进一步在动物组织和人血清样本中验证关键靶点的表达水平。 [方法]GEO数据库下载NAFLD(数据集GSE89632)和As(数据集GSE43292)的基因表达谱,进行差异基因分析和加权基因共表达网络分析,筛选两种疾病的共享基因。通过String数据库、蛋白质互作分析和R软件等工具对共享基因进行富集分析。利用Cytoscape软件计算、外部数据集(GSE100927)验证及机器学习方法(LASSO回归)筛选出核心基因。最后,通过构建高脂饮食非酒精脂肪肝和As小鼠模型以及收集NAFLD合并冠心病患者的外周血清,验证重要的核心基因。 [结果]识别出两种疾病的75个共享基因,发现共享基因的主要富集通路,包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号通路、脂质和As、NF-κB信号通路等。综合多种生物信息学方法,最终筛选出2个重要的核心基因(MMP-9和CCL3)。动物实验验证结果表明,高脂饮食组小鼠肝脏和主动脉窦组织的MMP-9和CCL3含量都明显升高,高脂饮食组小鼠肝脏组织的MMP-9和CCL3含量分别为对照组的2.43倍(P＜0.001)和1.35倍(P＜0.01),高脂饮食组小鼠主动脉窦组织的MMP-9和CCL3含量分别为对照组的2.10倍(P＜0.001)和1.58倍(P＜0.01)。人血清样本验证结果表明,NAFLD合并冠心病患者血清中的MMP-9和CCL3含量分别为单纯冠心病患者的1.21倍(P＜0.01)和1.29倍(P＜0.01)。 [结论]本研究基于生物信息学分析发现MMP-9和CCL3可能是NAFLD相关As中发挥关键作用的核心基因,为研究NAFLD相关As提供一定的靶点参考。     

化学改性壳聚糖膜预防不同类型腹膜粘连的实验研究

目的对比研究化学改性壳聚糖膜对四种不同原因所致的大鼠腹膜粘连的预防作用。方法将壳聚糖行化学改性,制成厚60μm的膜消毒后备用。SD大鼠200只,随机分成假手术对照组（A组）、创伤致粘连组（B组）、滑石粉致粘连组（C组）、结扎血管致粘连组（D组）及感染致粘连组（E组）。各组分别用相应的方法来处理大鼠蚓突盲端．再将每组大鼠分成对照组和实验组．对照组大鼠直接关腹,实验组用凝胶化改性壳聚糖膜覆盖蚓突盲端浆膜面．然后关腹。处理后2周和4周后打开腹腔,以Bhatia分级法评定蚓突盲端的粘连程度,并对盲端组织行羟脯胺酸（hydroxyproline,OHP）、组织型纤溶酶原激活剂tissue—type plasminogen activatior,t—PA）和纤溶酶原激活物抑制因子（plasminogen activator inhibitor,PAI）水平测定,对腹腔液行t—PA、PAI测定。结果①粘连程度和OHP水平：术后2周和4周,B、D、E组中实验组的粘连程度、OHP水平均分别显著低于对照组（P〈0．05）,而A、C组中的实验组和对照组间差异均无统计学意义（P〉0．05）;②t-PA、PAI水平：术后2周和4周,A组、C组和D组的蚓突组织和腹腔液t—PA、PAI水平．实验组和对照组间差异均无统计学意义（P〉0．05）;B组、E组中实验组t—PA水平均显著高于对照组（P〈0．05）,而PAI水平则显著低于对照组（P〈0．05）。结论化学改性壳聚糖膜时创伤、缺血及感染所致的腹膜粘连有明显的预防作用,而对滑石粉所致的腹膜粘连则作用不明显;对不同原因所致的腹膜粘连．可以用来准确衡量组织粘连程度的指标也不尽相同。     

大鼠延髓背角和脊髓背角内PKCγ阳性神经元向中缝隐核的投射

目的研究大鼠延髓背角和脊髓背角浅层内蛋白激酶Cγ亚单位（PKCγ）阳性神经元向中缝隐核（NRO）的投射。方法应用荧光金（FG）逆行追踪和PKCγ免疫荧光组织化学染色相结合的双标记方法,观察大鼠延髓背角和脊髓背角内PKCγ阳性神经元向中缝隐核的投射。结果将FG注入NRO,在延髓背角和脊髓背角的Ⅰ-Ⅲ层内可见FG逆标神经元;PKCγ阳性神经元主要分布于延髓背角和脊髓背角的Ⅱ层内侧部及Ⅱ、Ⅲ层交界处,Ⅰ、Ⅲ层内较少;延髓背角Ⅰ层和脊髓背角Ⅰ-Ⅲ层可观察到FG逆标并呈PKCγ阳性的双标神经元。结论延髓背角和脊髓背角浅层向NRO投射的神经元为PKCγ阳性神经元,其在向NRO传递信息的通路中可能发挥重要作用。