海洋药物及其研发新进展

海洋来源的药物在人类与疾病的长期斗争中发挥了重要的作用,“向海洋要药”在新世纪已成为各国政府的共识、研究人员奋斗的目标。本文对截止2017年底国内外已获批上市的海洋药物进行了归纳总结,并重点介绍了欧美等发达国家和我国已上市小分子药物的药物来源、结构、最新药理作用、临床功效和用途、以及研发历程。此外,介绍了国内外进入各期临床研究阶段的67个候选海洋药物,本文以salinosporamide A和河豚毒素为代表,重点介绍了当前处于临床研究阶段的海洋药物的最新进展。     

补肝散不同分离组份抗抑郁活性筛选

目的 对补肝散醇提物不同分离组份的抗抑郁活性进行筛选。方法 采用慢性不可预知温和应激（chronicunpredictable mild stress,CUMS）对小鼠进行为期8周的造模,造模4周后,分别以盐酸帕罗西汀（paroxetine hydrochloride,PX）、补肝散醇提物、石油醚（A）、二氯甲烷（B）、乙酸乙酯（C）及正丁醇（D）4个分离组份进行为期4周的灌胃治疗,考察各组小鼠的行为学及脑内神经递质含量的变化。结果 连续给药4周（造模8周）后,PX组（0.026 g·kg^-1）、补肝散醇提物组（1.92 g·kg^-1）及其分离组份C（0.232 g·kg^-1）、D（1.04 g·kg^-1）和B（0.160 g·kg^-1）组均能明显逆转模型小鼠的抑郁表现如糖水偏好率下降、强迫游泳不动时间延长等抑郁症状。能不同程度地增加其脑内额叶皮质中5-羟色胺和多巴胺的含量,其中PX、醇提物及分离组份C的作用更为明显（与模型组比较,P<0.05或<0.01）。结论 补肝散醇提物的抗抑郁活性部位主要集中于乙酸乙酯和正丁醇分离组份,其次是二氯甲烷分离组份。     

LAMP微流控芯片快速检测三种食源性致病菌

建立一种结合环介导等温扩增(Loop-mediated isothermal amplification,LAMP)和微流控芯片技术检测沙门氏菌、大肠杆菌O157、金黄色葡萄球菌三种食源性致病菌的方法,实现对3种致病菌的快速检测。通过比对选取3种致病菌特异性基因、沙门氏菌侵袭蛋白A(hlyA)基因、大肠杆菌O157脂多糖编码(rfbE)基因、金黄色葡萄球菌耐药基因FemA基因作为目的基因,设计LAMP引物,通过实时LAMP筛选合格引物。设计微流控芯片,将引物冻干后固化到芯片上,制成LAMP微流控芯片。选择合适的LAMP反应体系,添加显色剂,加入芯片中,反应结果通过肉眼或仪器判读。使用标准菌株检验芯片的特异性与敏感性,并使用人工污染样品进一步检验其在实际样品检测时的敏感性。结果表明:制成的LAMP微流控芯片具有较好的特异性,3种致病菌的检测敏感性均可达到100 cfu/ml,可用于食源性致病菌的现场快速检测。     

多溴联苯醚对学习记忆影响的研究进展

多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)作为一种性能优良的阻燃剂,在世界范围内尤其是在作为制造业大国的中国得到了广泛的应用。PBDEs是一种持久性有机污染物(persistent organic pollutants, POPs),具有生物富集性和不易降解的特性,研究证实PBDEs可以危害生殖系统、内分泌系统、免疫系统等,环境中低浓度PBDEs暴露会影响神经发育及学习记忆。本文就近年来国内外有关PBDEs的污染状况、对学习记忆的影响、这种影响的可能机制等方面的研究进行了综述。     

电位滴定法测定注射用益气复脉(冻干)中总有机酸

目的 建立用于测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中总有机酸含量的电位滴定方法。方法 注射用益气复脉（冻干）用水溶解后,经001*1阳离子交换树脂将盐还原为酸,以琥珀酸为对照品,用电位滴定法测定益气复脉中总有机酸的含量。结果 以琥珀酸计,YQFM中总有机酸滴定精密度RSD 0.42%,稳定性RSD 0.84%,重复性RSD 1.88%,平均加样回收率（n=9）为100.15%,RSD 1.68%。结论 本实验所建立的电位滴定方法简便易行,可操作性强,适用于YQFM中总有机酸的含量测定。     

注射用益气复脉(冻干)与氯化丁基胶塞相容性研究中抗氧剂和硫化剂的含量测定

目的 建立注射用益气复脉（冻干）药品中氯化丁基橡胶塞用抗氧剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）和硫化剂对-特辛基苯酚的含量测定方法,并对其稳定性进行考察。方法 采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈柱,以乙腈-0.2%甲酸水为流动相梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min,柱温35℃,检测波长280 nm。结果 BHT和对特-辛基苯酚质量浓度在0.4～20μg/mL线性关系良好（r > 0.999）;准确度试验平均回收率分别为99.3%、101.9%,精密度及耐用性结果均符合要求;注射用益气复脉（冻干）稳定性考察样品中BHT和对-特辛基苯酚含量均小于限度值。结论 所建立的方法准确可靠,可用于注射用益气复脉（冻干）中BHT和对-特辛基苯酚的含量测定。     

基于网络药理学的注射用益气复脉(冻干)作用机制研究

目的 基于网络药理学平台研究注射用益气复脉（冻干,YQFM）治疗心血管疾病的作用机制。方法 在前期研究基础上结合文献选出YQFM主要化合物结构母核,通过DRAR-CPI服务器对结构母核进行模拟分子-靶蛋白对接,筛选靶点;对获取的靶点信息通过KEGG数据库进行注释,结合文献对所得通路进行分析;利用Cytoscape 3.6.0软件,构建上述靶点的“化合物-靶点-通路-网络”整合模型;阐述YQFM治疗心血管疾病的作用机制。结果 本研究共筛选了7个化合物母核：20（S）-原人参三醇、齐墩果酸、2''-羟基异麦冬黄酮A、麦冬黄酮B、麦冬皂苷元、五味子甲素、五味子乙素;主要对应GASP、AKT、INS、AKT、GSK3β、JNK、GSK3β、ERK1、ERK2等127个作用靶点,以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）心血管功能及糖脂代谢相关、肿瘤坏死因子（TNF）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）炎症相关等信号通路。结论 YQFM主要通过心血管保护、炎症与免疫调节、以及糖脂代谢干预等多条途径实现气阴两虚证的心血管疾病治疗作用。网络药理学方法可以简便、系统地预测YQFM的主要药效成分的网络机制,为中医药治疗心血管疾病提供研究方向。     

克罗米芬联合醋酸环丙孕酮对多囊卵巢综合征患者血清性激素水平和25羟维生素D及排卵状况的影响

目的探讨克罗米芬联合醋酸环丙孕酮对多囊卵巢综合征患者血清性激素水平、25羟维生素D及排卵状况的影响。方法选取2018年9月至2020年6月本院收治的多囊卵巢综合征患者58例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组29例。对照组采用醋酸环丙孕酮治疗,观察组采用克罗米芬联合醋酸环丙孕酮治疗,比较两组治疗前后血清激素水平、25羟维生素D、超敏C反应蛋白和BMI变化及治疗后妊娠率和排卵率。结果治疗后,观察组促黄体生成素、睾酮和促黄体生成素/促卵泡生成素水平均低于对照组(P<0.05),两组促卵泡生成素比较差异无统计学意义;治疗后,观察组25羟维生素D高于对照组,超敏C反应蛋白低于对照组(P<0.05),两组BMI比较差异无统计学意义;治疗后,观察组妊娠率高于对照组(P<0.05),两组排卵率比较差异无统计学意义。结论克罗米芬联合醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征效果显著,可以降低血清性激素,提高妊娠率。     

构建还原论式大鼠脊髓全横断损伤模型的性别影响

目的:建立保留血液供应的大鼠还原论式脊髓全横断损伤模型,探讨性别因素对其实验模型构建和应用的影响。方法:实验于2003-06/2004-12在解放军第四军医大学全军神经科学研究所实验室完成。选择一级SD大鼠90只,雄50只,雌40只,体质量225～250g。分成雄鼠1组40只,雄鼠2组10只,雌鼠组40只,用切割辅以吸除的方法全横断脊髓,保留脊髓腹、背动脉和背静脉,雄鼠2组致伤后即刻处死取材,雄鼠1组和雌鼠组观察6周后处死取材。雄鼠2组行苏木精-伊红染色观察损伤区脊髓离断情况,雄鼠1组和雌鼠组行苏木精-伊红染色、神经丝和胶质纤维酸性蛋白免疫组织化学染色、生物素化的葡萄糖胺追踪实验观察损伤区脊髓离断情况,行Bas-so-Beattie-Bresnahan(BBB)运动功能评定并记录病死率、压疮发生率。结果:进入BBB运动功能结果分析雄鼠1组和雌鼠组分别为27只和37只大鼠,雄鼠1组脱失13只,雌鼠组脱失3只。①雄鼠2组苏木精-伊红染色显示大鼠脊髓完全横断且保留了脊髓腹、背动脉和背静脉。雄鼠1组和雌鼠组的苏木精-伊红染色、神经丝和胶质纤维酸性蛋白免疫组织化学染色、生物素化的葡萄糖胺追踪实验均显示两组模型损伤区脊髓离断完全,无组织残留,两组间差异无显著性意义(P>0.05);两组BBB运动功能评分结果差异也无显著性意义(P>0.05)。②雄     

肾上腺囊肿的诊断和治疗

肾上腺囊肿临床上少见。现就其病因、病理类型、临床症状和体征、诊断以及治疗作一综述。