茯苓多糖对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响＊

目的 探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法 采用随机数字表法将30只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组，每组10只，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组给予基础饲料喂饲，其余小鼠给予高脂饲料喂饲12周。茯苓多糖组以0.2 g/kg/d灌胃，辛伐他汀组以2.275 mg/kg/天灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，共干预4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况，ELISA检测各组小鼠血清载脂蛋白A1 （ApoA1）、对氧磷酶-1（PON1）含量，Real-time RT-qPCR法及Western Blot法检测肝脏胆固醇酯转运蛋白（CETP）、磷脂转运蛋白（PLTP）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显上升，HDL-C含量明显下降（P<0.01），肝细胞脂肪变性明显，肝脏脂质沉积明显，小鼠血清ApoA1、PON1含量均明显下降（P<0.01），小鼠肝脏CETP、PLTP mRNA及蛋白表达明显上升，LCAT mRNA及蛋白表达明显下降（P<0.01）。与模型组相比，茯苓多糖组血清TG、TC、LDL-C含量均显著下降（P<0.01），HDL-C含量呈上升趋势（P>0.05），肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻，茯苓多糖组ApoA1含量明显上升（P<0.01），PON1含量呈上升趋势（P>0.05），茯苓多糖组CETP、PLTP mRNA及蛋白表达有所下降，LCAT mRNA及蛋白表达有所上升（P<0.05，P<0.01）。结论 茯苓多糖可能通过调控血脂水平与胆固醇逆向转运过程，改善ApoE^-/- AS小鼠肝脏脂质沉积，进而发挥防治AS作用。     

A novel standardized test system to evaluate dynamic visual acuity post trifocal or monofocal intraocular lens implantation: a multicenter study

ObjectivesTo compare the dynamic visual acuity (DVA) following implantation of trifocal with monofocal intraocular lenses (IOL) and using a novel test system.MethodsThe present research was a retrospective, multicenter clinical study. Two hundred and ten eyes of 149 patients that underwent cataract phacoemulsification and IOL implantation were enrolled. One hundred and ten eyes of patients received trifocal (AT LISA tri839MP, Carl Zeiss Meditec, Germany) and 100 eyes received monofocal (Tecnis ZCB00, Abbott, United States) lenses and were evaluated 3 months after implantation. Outcome measures included monocular uncorrected distance (UDVA), intermediate (UIVA) and near (UNVA) visual acuity and best corrected distance visual acuity (BCDVA; logMAR units); contrast sensitivity under photopic, mesopic, with glare conditions; and dynamic visual acuity using a self-developed system.ResultsThere was no statistically significant difference in baseline characteristics between groups. Monocular UDVA, UIVA, and UNVA were significantly better (all p < 0.001) in the trifocal IOL group, but not BCDVA. The trifocal IOL group showed better contrast sensitivity under photopic, mesopic, with or without glare conditions (p < 0.05) and statistically significantly better dynamic vision at 15, 30, 60, and 90 degrees per second (dps) compared with the monofocal group (all p < 0.001). The strength of positive association only between UIVA and dynamic visual acuity increased as the velocity increased, but not UDVA or UNVA.ConclusionsDiffractive trifocal IOL provides better postoperative full range vision acuity, contrast sensitivity, and dynamic vision compared with monofocal IOLs. And intermediate visual acuity is increasingly associated with DVA as the velocity increasing.Subject terms: Quality of life, Outcomes research     

心律转复除颤器植入术后电风暴的发生及其对预后的影响

目的调查单中心心律转复除颤器（ICD）植入术后电风暴（ES）的发生率、发作特征和危险因素，并探讨其对患者预后的影响。方法对本中心123例植入ICD的患者进行随访。Es定义为24h内出现3次或3次以上的快速室性心律失常（VA）导致ICD治疗，或ICD监测到持续30s以上的VA但未发放治疗。结果在（26．9±21．3）个月的随访期间，共有41（33．3％）例患者（ES组）发作139次ES（3．4±3．9）次／例，其中29（70．7％）例患者的首次发作在植入后1年内出现，Es发作呈现出6：00—10：00和14：00～17：00两个高峰。多因素Logistic回归分析表明植入ICD作为心脏性猝死二级预防是ES发生的独立危险因素（OR=4．797，P=0．044）。本组共15（12．2％）例患者死亡，Es组死亡率较无Es组（24．4％对6．1％，P=0．003）显著增高，Kaplan—Meier生存曲线分析显示Es组累计生存概率明显低于无Es组（Log—rank检验P〈0．001）。结论Es发作表现为上午和下午两个高峰，可导致死亡率增高，其首次发作多在ICD植入后1年内。植入ICD作为心脏性猝死二级预防是Es发生的独立危险因素。     

研讨型教学法在生物药物学教学中的实践与探索

生物药物学是一门知识更新快、专业性强、多学科融合的应用型学科,为提升教学效果,运用探讨型教学方法,本着以学生为主体的思想,对该门课程教学实践中涉及到的具体问题和实施方式进行的总结和探讨。     

DNA Duplexes with Hydrophobic Modifications Inhibit Fusion between HIV-1 and Cell Membranes

Discovery of new drugs for the treatment of AIDS typically possessing unique structures associated with novel mechanisms of action has been of great importance due to the quick drug-resistant mutations of HIV-1 strains. The work presented in this report describes a novel class of DNA duplex-based HIV-1 fusion inhibitors. Hydrophobic groups were introduced into a DNA duplex skeleton either at one end, at both ends, or in the middle. These modified DNA duplexes inhibited fusion between HIV-1 and human cell membranes at micro- or submicromolar concentrations. Respective inhibitors adopted an aptamer pattern instead of a base-pairing interaction pattern. Structure-activity relationship studies of the respective DNA duplexes showed that the rigid and negatively charged DNA skeletons, in addition to the presence of hydrophobic groups, were crucial to the anti-HIV-1 activity of these compounds. A fluorescent resonance energy transfer (FRET)-based inhibitory assay showed that these duplex inhibitors interacted with the primary pocket in the gp41 N-terminal heptad repeat (NHR) instead of interacting with the lipid bilayers.     

甲亢性周期性瘫痪心电图、心肌酶变化及临床特点分析

目的分析甲亢性周期性瘫痪患者心电图、心肌酶变化及临床特点。方法回顾性分析1997年1月~2009年5月间甲亢合并周期性瘫痪（TPP）患者31例,分析其临床发病特点及心电图、心肌酶在发病前后的变化特点。结果 TPP心电图异常18例,其中窦性心动过缓占35.2%,表现为T波低平,ST段下降,P-R间期延长,可见U波。窦性心动过速占12.9%,2例出现传导阻滞。发病时血清钾均低于正常。7例出现心肌酶升高。结论及时发现心电图变化,及早补钾纠正心律失常,早期积极治疗甲亢是治疗TPP的关键。     

长春新碱载体红细胞体内代谢分布的初步研究

目的：初步探讨长春新碱载体红细胞在小鼠体内的分布代谢情况。方法i昆明种小鼠腋窝皮下接种S180肉瘤细胞建立荷瘤小鼠模型，将荷瘤小鼠随机分为长春新碱、长春新碱载药红细胞2组，经尾静脉分别注射长春新碱200ug及长春新碱载药红细胞（浓度1cg／L）。注射后0、1、2、3、4、24、48及72h取小鼠血液、肝脏及肿瘤组织，用高效液相色谱法测定其中药物浓度，计算半衰期。结果：长春新碱进入体内后血浆浓度迅速增高，其代谢速率也很快，48h后完全测不出，半衰期1．53h。长春新碱载药红细胞在血浆中浓度稳定而持久，72h仍可测出，药物半衰期达4．1h，是前者的2．68倍。载药红细胞在肝脏及肿瘤中的浓度和稳定性均高于游离药物，且随着时间延长，这种优势越来越大。结论：载药红细胞延缓药物释放，延长药物作用时间；增强了药物向肝脏及肿瘤的靶向聚集，减少不良反应。为临床肿瘤治疗提供新思路和可行方法。     

儿童急性淋巴细胞白血病患者T淋巴细胞免疫功能的研究

目的 :研究儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者初治时和完全缓解 (CR)后外周血T淋巴细胞亚群及其分泌细胞因子的能力。方法 :采集B淋巴细胞系ALL儿童初治时、CR后的外周血 ,分离出其中的单个核细胞 (MNC)。用单克隆抗体在流式细胞仪上测定CD3、CD4、CD8以及IL 2受体CD2 5的含量 ;通过T淋巴细胞内细胞因子IFN γ和TNF α的测定 ,在单个细胞水平上分析T淋巴细胞功能的变化。结果 :①初治时 ,患者的CD4 /CD8为 (1.10± 0 .79) ,较健康儿童 (2 .74± 1.2 1)明显降低 (P <0 .0 1) ,CD4、CD8产生细胞因子IFN γ和TNF α的能力均低于正常对照 (P <0 .0 5 )。②CR后 ,CD4 /CD8为 2 .5 4± 1.39,比初治时明显提高 (P <0 .0 5 ) ,CD4、CD8产生细胞因子的能力增强 ,但与正常对照组相比 ,各项数值仍低。③初治患者的CD4 + CD2 5 + T淋巴细胞为 (0 .76± 0 .5 6 ) ,明显低于CR组 (2 0 .4± 5 .1) (P <0 .0 1)和对照组 (16 .3± 6 .3) (P <0 .0 1)。这表明 ,免疫损害在白血病的发病过程中起重要作用的细胞因子的产生和CD2 5都趋于正常。结论 :T淋巴细胞的免疫功能与儿童白血病的预后关系密切 ,促进患者免疫功能的恢复对本病的治疗非常重要