IL-12协同B7-1诱导机体抗肿瘤免疫的实验研究

目的研究白细胞介素-12(Interleukin-12,IL-12)协同共刺激分子B7-1,联合诱导机体抗肿瘤免疫对大鼠卵巢上皮癌的治疗作用并探讨其机理.方法用携带有小鼠IL-12和B7-1的逆转录病毒表达载体感染大鼠卵巢癌细胞株NuTu-19,建立高表达细胞株NuTu-19/IL-12、NuTu-19/B7-1及双基因共表达细胞株NuTu-19/IL-12-B7-1,并以转染空载体pLXSN的细胞NuTu-19/Neo为对照.用经丝裂霉素C处理的各种基因修饰的肿瘤细胞免疫动物,观察卵巢癌腹腔转移模型动物生存期,及其诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)杀伤活性的作用.结果经各种基因修饰的肿瘤细胞免疫后,大鼠脾淋巴细胞增殖能力有不同程度的提高,CTL杀伤同源肿瘤细胞的活性明显增强,IL-12和B7-1基因联合修饰的肿瘤细胞免疫动物对模型动物生存期的延长具有显著意义(P＜0.05).结论IL-12和B7-1基因联合修饰的肿瘤细胞可以刺激机体CTL增殖、成熟,增强CTL对肿瘤细胞的识别和杀伤活性等,两者联合具有明显的协同效应.联合免疫基因治疗作为一种新的卵巢癌治疗方法,值得深入研究.     

HAb18G/CD147刺激人肝癌细胞分泌基质金属蛋白酶的机制探讨

目的探讨HAb18G/CD147诱导肝癌细胞基质金属蛋白酶(MMP)分泌和活化的机制.方法应用明胶酶谱分析方法观察HAb18G/CD147分子及其细胞内、外片段高表达对人SMMC-7721肝癌细胞分泌MMP(MMP-2和MMP-9)及其活化的影响,以及细胞内Ca2 信号调控在此过程的作用.结果HAb18G/CD147分子的高表达明显诱导MMP-2和MMP-9的分泌和活化,分泌总量升高(30.45±3.41)%(P＜0.01),而细胞内、外各片段的表达均不能有效刺激MMP的分泌与活化.细胞内Ca2 库释放诱导剂Thapsigargin(Tg)在未转染7721细胞可有效诱导MMP-2和MMP-9的分泌与活化,较对照组升高(58.63±31.04)%(P＜0.05),其诱导作用可受到细胞内Ca2 调节抑制剂S-亚硝基-乙酰青霉胺(S-nitroso-N-acetylpenicillamine,SNAP)的明显抑制,而HAb18G/CD147的高表达则抑制了以上细胞内Ca2 信号通路对MMP分泌和活化的调节作用,使转染的T7721细胞MMP的分泌与活化始终处于高水平稳定状态.结论全长的HAb18G/CD147分子可通过抑制细胞内Ca2 信号调控通路诱导肝癌细胞稳定高表达和活化MMP.     

十二指肠肿瘤的诊断及手术方法的探讨--附12例临床分析

手术治疗十二指肠肿瘤患者 12例 ,术前分别行B超、螺旋CT、钡剂造影、内镜检查 ;术中行常规冷冻病理切片检查 ;确诊良性肿瘤 8例 ,恶性 4例。除降部 3例恶性肿瘤行传统胰十二指肠切除术外 ,其余病例行十二指肠节段性切除。结果 :B超、钡剂造影、螺旋CT、内镜检出率分别为 5 / 7、81 8% ( 9/ 11)、8/ 9及 83 3 % ( 10 / 12 ) ;十二指肠节段切除手术平均时间 2 5h ( 1 5～ 4h) ,胰十二指肠切除术平均 5 5h( 4 5～ 6 5h)。所有病例术后恢复良好 ,无手术并发症出现。平均住院时间 18d( 12～ 2 3d)。随访时间 3 0 ( 3～ 48)个月 ,无肿瘤复发。回顾分析结果显示 ,螺旋CT在诊断十二指肠肿瘤方面具有优势 ,十二指肠降段及水平段良性或低度恶性肿瘤行十二指肠节段切除安全简便 ,切实可行     

肝移植治疗晚期原发性肝癌

目的：总结肝脏移植治疗晚期肝癌的初步经验。方法：对2例晚期肝癌接受肝移植患者的临床资料作回顾性分析。结果：2例患者手术均获得成功，术后生活质量提高，1例术后15个月死于全身衰竭，另1例术后17个月死于脑转移。结论：肝脏移植术可以提高晚期肝癌患者的生活质量，并延长患者生存期。经典原位肝脏移植术可以作为晚期肝癌的治疗选择。     

WT1基因对肾胚瘤细胞系G401细胞肿瘤逆转的研究

目的 肾胚瘤是一种较常见的儿科实体肿瘤，该肿瘤的发生与抑癌基因WT1密切相关。本研究的目的是利用脂质体介导转染法将WT1cDNA导入G401细胞，研究WT1基因对G401细胞生长凋亡及致瘤性的作用。方法 通过Western blot检测WT1基因在肾胚瘤中的表达、采用碘化丙锭(PI)染色法检测G401细胞的凋亡情况、并且对G401的致瘤性进行分析，探讨WT1基因在肾胚瘤发生及治疗中的作用。结果 WT1 DNA可诱导G401细胞凋亡，并且使其致瘤性有所降低。结论 该结果为确定WT1在肾胚瘤病因方面的作用、为肾胚瘤的基因治疗提供重要的依据。     

MTT药敏试验在老年急性白血病化疗中的应用

目的 探讨老年急性白血病治疗个体化化疗方案。方法 从21例老年急性白血病患者的外周血或骨髓中分离出白血病细胞进行体外原代培养，用MTT法检测柔红霉素、高三尖杉酯碱、阿克拉霉素、米托蒽醌、阿糖胞苷、足叶乙苷、鬼臼噻吩甙、羟基喜树碱、甲氨喋呤等九种单药药敏试验，并参照药敏试验制定化疗方案，进行化疗。结果 21例患者中有一种或一种以上药物敏感者16例占76.2％，九种药物均耐药者5例占23.8％。16例接受药敏指导下化疗，6例完全缓解(CR)，CR率37.5％，4例部分缓解(PR)，PR率25％，有效率62.5％。总符合率81.3％，阳性符合率84.6％，阴性符合率66.％。结论 MTT药敏试验对于老年急性白血病选择个体化的化疗方案有指导意义。     

梯度离心法在肿瘤药敏试验中的应用及临床相关性研究

目的　研究梯度离心法在肿瘤药敏试验中的应用及肿瘤药敏试验与临床个体化化疗的相关性。方法　取 4 6例肿瘤患者新鲜癌细胞 ,梯度离心后用MTT法检测癌细胞对 8种常用抗癌药的敏感性 ;根据药敏结果对患者进行化疗 ,无敏感药物者按经验方案化疗 ,观察实验与临床疗效的相关性。结果　改良法癌细胞获得百分率为 94 6 5± 2 8 4 7,与传统方法比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;药敏试验阳性者 2 5例 ,阴性者2 1例。实验提示敏感药物化疗者的有效率为 76 % (19/ 2 5 ) ;耐药者按经验方案化疗 ,有效率为 2 8 6 % (6 /2 1)。P <0 0 1,差异有显著性 ;实验与临床符合率达 73 9% (34/ 4 6 )。结论　梯度离心MTT法体外癌细胞药敏试验能更好的指导临床个体化治疗 ,具有预见癌症患者临床个体化化疗疗效的重要价值。     

宫颈癌患者血浆可溶性P-选择素及一氧化氮的检测及临床意义

目的　探讨宫颈癌患者血浆可溶性P 选择素 (sP selectin)和一氧化氮 (NO)的临床意义。方法　采用ELISA法和化学比色法 ,分别测定 3 6例宫颈癌患者及 3 6例健康人血浆可溶性P 选择素及一氧化氮的水平。结果　血浆可溶性P 选择素及一氧化氮水平宫颈癌患者与健康人比较 :宫颈癌组血浆可溶性P 选择素为 ( 13 8.2 6± 2 9.40 )mg/L及一氧化氮水平为 ( 14 3 .60±3 9.61)μmol/L ;健康对照组血浆可溶性P 选择素为 ( 2 2 .65± 7.2 9)mg/L及一氧化氮水平为 ( 65 .3 6± 6.5 5 ) μmol/L ,两组分别两两比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。宫颈癌有淋巴结转移者P 选择素及一氧化氮水平分别为 ( 161.3 1± 2 5 .5 0 )mg/L、( 162 .5 2±3 8.2 7) μmol/L ,无淋巴结转移者P 选择素及一氧化氮水平分别为 ( 10 5 .66± 5 1.3 6)mg/L、( 12 0 .16± 49.64 ) μmol/L ,两组分别两两比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。宫颈癌患者手术后P 选择素及一氧化氮水平显著低于手术前 (P <0 .0 1)。结论　检测血浆P 选择素、NO水平的变化 ,对宫颈癌的病情判定及治疗指导具有参考意义     

高温热疗加放射粒子植入及化疗治疗转移性盆腔肿瘤

目的观察高温热疗加放射粒子植入及化疗治疗转移性盆腔肿瘤的疗效.方法将转移性盆腔肿瘤患者分为A、B两组,A组19例,B组22例.A组给予射频加热的同时从电极处灌注2.5%的盐水以扩大肿瘤凝固性坏死的范围.不能热疗的肿瘤边缘组织内植入碘-125粒子.术后第15天开始化疗.奥沙利铂100 mg/m2,静脉滴注,第1天;CF 200 mg/m2,在5-Fu滴注前经静脉滴注2 h,继以5-Fu 200 mg/m2经静脉推注,5-Fu 400 mg/m2经静脉滴注22 h,连续5 d,3周为1周期.B组只给予化疗,化疗用药、剂量及天数与A组相同.结果第6个周期末,A组与B组的有效率分别为84.2%和36.4%,两组有效率比较差异有显著性(P＜0.01).两组的毒副反应发生率差异无显著性.结论高温热疗加放射粒子植入及化疗治疗转移性盆腔肿瘤的近期疗效好,并发症少.     

肝癌介入治疗和三维适形放疗的临床I／Ⅱ期试验

目的：探讨利用介入治疗和3—DCRT对肝癌进行综合治疗的疗效。方法：建立肝癌的三维适形放疗(3—DCRT)技术，对有病理组织学或细胞学证实的原发性肝癌或单发的转移性肝癌患者进行3—DCRT临床I／Ⅱ期试验，观察其毒、副反应和近期疗效。计划常规分割照射总剂量50Gy至58Gy。3—DCRT之前所有患者进行经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)介入治疗。治疗计划中≥90％的等剂量面包绕PTV(planning target volume)，平均肝脏剂量均小于30Gy，V30Gy(接受≥30Gy剂量照射的正常肝百分体积)均小于33％。结果：30例肝癌患者包括21例原发性肝癌入组研究。部分缓解(PR)24例，一年生存率76％，中位生存时间8个月。肝脏急性不良反应反应1级2例，肝脏急性不良反应反应≥2级0例。治疗后随访至今无严重放射性肝损伤发生。结论：系统建立可靠、安全的肝癌的3-DCRT技术，在平均肝脏剂量≤30Gy且接受≥30Gy剂量照射的正常肝百分体积均小于33％的剂量学条件下，常规分割照射剂量58Gy以上是可行的。