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21.
Hend Kothayer Samy M. Ibrahim Moustafa K. Soltan Samar Rezq Shireen S. Mahmoud 《Drug development research》2019,80(3):343-352
In light of the pharmacophoric structural requirements for achieving anticonvulsant activity, a series of N-(1-methyl-4-oxo-2-un/substituted-1,2-dihydroquinazolin-3[4H]-yl)benzamide (4a-g) and N-(1-methyl-4-oxo-2-un/substituted-1,2-dihydroquinazolin-3[4H]-yl)-2-phenylacetamide (4h-n) derivatives were synthesized in two steps starting from the reaction of N-methyl isatoic anhydride with the appropriate hydrazide and followed by condensation with the appropriate aldehyde. The anticonvulsant activities of the synthesized compounds were evaluated according to the anticonvulsant drug development (ADD) programme protocol. Among the synthesized compounds, 4n showed promising activity in both the maximal electroshock (MES) and pentylenetetrazole (PTZ) tests with median effective dose (ED50) values of 40.7 and 6 mg/kg, respectively. The six most promising derivatives, 4b , 4a , 4c , 4f , 4j , and 4i , showed very low ED50 values in the PTZ test (3.1, 4.96, 8.68, 9.89, 12, and 13.53 mg/kg, respectively). All the tested compounds showed no to low neurotoxicity in the rotarod test with a wide therapeutic index. Docking studies of compound 4n suggested that GABAA binding could be the mechanism of action of these derivatives. The in silico drug likeliness parameters indicated that none of the designed compounds violate Lipinski's rule of five and that they are able to cross the blood–brain barrier.
相似文献
Hit, Lead & Candidate Discovery |
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Lalia Y. Ibrahim Krank P. DiFilippo Geremy E. Steed Manuel D. Cerqueira 《Journal of nuclear cardiology》2006,13(6):855-866
Conclusion Several quality-control measures take place before (patient and camera preparation) and during SPECT acquisition to achieve
high-quality images. Not uncommonly, technologists and physicians are left with suboptimal images that have to be addressed
to reach the “right answer” for patient diagnosis and hence management. In many cases patients may be reimaged, especially
if the problem is detected early, but in other cases either the patient has left the nuclear laboratory or there is an inevitable
problem that, even with reimaging, will not be resolved. In these situations the technologist and physician have to seek the
available techniques to obtain the best images possible. These resources are discussed in this issue as an aid in quality
control to obtain the best possible images. 相似文献
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周围性面瘫,多是由面神经炎引起面神经缺血、水肿导致的面肌瘫痪[1].笔者近年在沙特阿拉伯工作期间,有感于面部按摩疗法在周围性面瘫康复中的广泛应用,以面部游走火罐配合针灸疗法治疗本病35例,均取得了较好的疗效.现总结如下. 相似文献
29.
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