盐酸埃克替尼诱导肺癌HCC827细胞周期阻滞及其机制研究

目的 研究国家一类新药盐酸埃克替尼（Icotinib）对人非小细胞肺癌细胞HCC827的增殖抑制及细胞周期的影响,并探讨其作用机制.方法 实验分为空白组、对照组和Icotinib处理组,采用四甲基偶氮唑盐法（MTT）检测Icotinib对人肺癌HCC827细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期变化;Western blot检测相关蛋白表达,应用SPSS 13.0进行统计学分析.结果 Icotinib以时间-剂量依赖的方式抑制HCC827细胞增殖,48 h的IC50为0.60 μmol/L,72 h的IC50为0.06 μmol/L;Icotinib诱导HCC827细胞发生明显的G1期阻滞并具有剂量依赖性.进一步对周期相关蛋白检测发现,Icotinib处理组较对照组相比,显著上调p21蛋白表达,抑制cyclin D1及cyclin A表达,但对cyclin E作用不明显.检测还发现Icotinib处理组明显下调ERK的磷酸化水平.结论 Icotinib能够明显抑制HCC827细胞增殖,引起细胞G1期阻滞,其机制可能与上调p21及抑制cyclin D1、cyclin A蛋白表达水平相关.并且MAPK/ERK信号通路在其介导的生物学效应中起重要作用.     

螺旋断层调强与固定野调强技术在全乳放疗中的近期临床效果

  目的  研究早期乳腺癌保乳术后应用螺旋断层调强放疗(helical tomotherapy, HT)和固定野调强放疗(fixed-field intensity-modulated radiotherapy, FF-IMRT)的近期疗效和早期临床反应。  方法  2012年9月至2013年3月本院使用HT(HT组)和FF-IMRT(FF-IMRT组)进行保乳术后全乳放疗的早期乳腺癌患者共24例, 每组12例, 术后病理分期0~ⅡB期, 全乳放疗剂量46~50 Gy/23~25次。其中接受化疗者11例(45.8%), 接受内分泌治疗者18例(75%)。对两组靶区及危及器官剂量分布进行评估, 对放疗毒性反应及美容效果进行评价。  结果  与FF-IMRT组相比, HT组的计划靶区(planning target volume, PTV)105%、PTV110%高剂量区减少(P=0.000, P=0.023), 靶区的均匀性和适形度改善(P=0.003, P=0.002)。患侧肺的V₅、V₂₀、Dmean(P=0.002, P=0.001, P=0.000), 双肺的V₅、V₂₀、Dmean(P=0.010, P=0.002, P=0.009)及心脏的V₅、V₂₀(P=0.033, P=0.030)等受量降低。HT组出现Ⅰ、Ⅱ级放射性皮炎者分别有10例(83.3%)、2例(16.7%), FF-IMRT组出现Ⅰ、Ⅱ级放射性皮炎者分别有11例(91.7%)、1例(8.3%); 所有患者均未出现放射性肺炎。HT组患者美容效果为满意者12例(100%), FF-IMRT组美容效果为满意者11例(91.7%)。两组患者的近期不良反应和美容效果评价差异均无统计学意义。  结论  应用HT与FF-IMRT技术进行保乳术后全乳放疗, 可获得满意的近期临床效果, 长期治疗效果还有待进一步随诊观察。     

酢浆草总提物对大鼠酒精性肝病疗效的实验观察

目的探讨酢浆草总提取物对酒精性肝病大鼠的治疗作用及其分子机制。方法将42只雄性 SD 大鼠按随机数字表法分为正常对照组（n＝10）、模型组（n＝8）、酢浆草中剂量组（n＝8）、酢浆草高剂量组（n＝8）和泼尼松组（n＝8）。采用白酒灌胃的方法制备酒精性肝病大鼠模型;制模12周后,酢浆草中、高剂量组和泼尼松组分别给予酢浆草总提取物3.5 g·kg-1·d-1、7 g·kg-1·d-1或醋酸泼尼松0.9 mg·kg-1·d-1,其余两组每日灌胃等量生理盐水,共6周。检测各组大鼠肝功能、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及肝组织乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）水平;光镜下观察各组大鼠肝组织病理形态学变化;免疫组化染色检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（AKP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、MDA 含量均明显升高,SOD、ADH 和ALDH 含量均明显降低;与模型组比较,各药物组AST、ALT、AKP、GGT、MDA 含量均明显降低,SOD、ADH 和ALDH 均明显升高,AST、ALT、AKP、GGT、SOD、ADH 以酢浆草高剂组变化更显著〔 AST（U/L）：117.38±22.75比201.62±17.95,ALT（U/L）：33.51±11.64比59.14±9.52,AKP（U/L）：95.19±24.85比169.39±37.21,GGT （U/L）：46.54±14.55比89.37±12.49,SOD（U/mg）：137.03±12.03比80.64±13.45,ADH（U/L）：3.48±0.71比2.05±0.91,P＜0.05或P＜0.01〕,MDA、ALDH 以酢浆草中剂组变化更显著〔 MDA（mmol/mg）：2.05±0.64比3.17±0.61,ALDH（U/L）：7.59±1.95比5.71±1.33,均P＜0.05〕。正常对照组大鼠肝组织未见明显病变;模型组肝细胞以大泡性为主的脂肪变性;酢浆草中、高剂量组大泡性脂肪变细胞明显减少。免疫组化染色结果显示,酢浆草中、高剂量均可显著降低TNF-α在肝组织中巨噬细胞胞质及部分细胞膜的表达。结论酢浆草总提取物对酒精性肝病具有一定的治疗作用。     

介入治疗急性肺动脉栓塞疗效

目的评价经皮血管内介入方法配合导管内溶栓治疗肺动脉栓塞的疗效和安全性。方法螺旋CT肺动脉造影(CTPA)确诊急性肺栓塞患者96例,均无溶栓、抗凝治疗禁忌证,根据患者手术意愿与否,分为观察组和对照组。观察组47例,经股静脉或肘正中静脉穿刺插管至肺动脉,采用经皮导管碎栓、吸栓、球囊扩张术和溶栓设法恢复栓塞段肺动脉前向血供,术后予以充分抗凝治疗。对照组49例采用2小时尿激酶持续溶栓,溶栓后给予抗凝治疗。观察临床症状、体征改善情况、并发症及动脉血氧分压的变化,以及肺动脉开通情况。结果观察组47例肺动脉主干血管均即刻开通前向供血,24小时后46例血氧饱和度达到100%,1例血氧饱和度达93%以上,胸闷、气短均有明显缓解。而对照组24小时溶栓结束后26例血氧饱和度达到100%,19例血氧饱和度达90%以上,4例仍位于90%以下,40例胸闷、气短有明显缓解。抗凝治疗1周后两组均复查肺动脉CTPA,提示介入治疗组42例肺动脉血栓基本消退,6例明显消退,而对照组24例肺动脉血栓基本消退,14例明显消退,8例部分消退。观察组无1例死亡,而对照组1例死于呼吸衰竭。结论对于大面积或次大面积急性肺栓塞患者,介入治疗肺动脉栓塞能及时开通肺动脉,恢复肺动脉血流动力学改变,纠正低氧血症,明显改善症状及预后,是治疗肺动脉栓塞一种有效的方法。     

宫颈癌变过程中XIAP和caspase-3表达水平的变化及其与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性

目的：探讨X-连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）和caspase 3在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈鳞癌（squamous carcinoma of the cervix,SCC）中的表达水平及其与高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染的关系.方法：采用免疫组织化学Envision二步法检测XIAP和caspase-3在SCC（n=25）、CIN（n=80）及正常宫颈（normal cervix,NC,n=10）石蜡包埋组织中的表达,并进行HPV分型检测.结果：高危型HPV 总感染率为62.6％（72/115）.SCC、CINⅢ、CINⅡ、CIN Ⅰ、NC组的高危型HPV感染率分别为88.0％（22/25）、84.0％（21/25）、68.0％（17/25）、33.3％（10/30）、20.0％（2/10）,高危型HPV感染率随着宫颈病变的加重呈上升趋势,差异有统计学意义（x2 =30.820,P =0.000）.NC、CIN Ⅰ、CINⅡ与SCC组的XIAP阳性表达率两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.01）,XIAP阳性率及表达水平与宫颈病变的严重程度呈正相关（r=0.410,P=0.000）.NC、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ与SCC组的caspase-3阳性表达率两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）,其阳性率及表达水平与宫颈病变的严重程度呈负相关（r=-0.320,P=0.000）.在CIN及SCC中,XIAP与caspase-3、XIAP与高危型HPV感染分别呈负相关（r=-0.402,P=0.000）和正相关（r=0.458,P=0.000）.结论：高危型HPV感染、XIAP高表达和caspase-3表达下调在宫颈癌前病变向SCC演变的过程中可能起促进作用.     

MyD88 L265P 突变与 B 细胞肿瘤简

髓样分化因子88（myeloid differentiation factor,MyD88）是一种介导多数Toll样受体（Toll-like receptors,TLR）、白介素-1受体（interleukin-1 receptor,IL-1R）、白介素-18受体（interleukin-1 8receptor,IL-18R）细胞信号传导的重要衔接蛋白,在固有免疫中起着重要的作用.近年来有研究发现,在约90％的淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症和约29％的激活型弥漫大B细胞淋巴瘤等B细胞肿瘤中有功能活化的MYD88 L265P突变,从而提示MyD88信号转导在B细胞肿瘤发生中有重要意义,因而MyD88抑制剂可能成为治疗B细胞肿瘤的新药.本文就MyD88L265P突变在B细胞肿瘤发生中的最新研究进展进行综述.     

高频超声与乳管镜诊断病理性乳头溢液对比分析

目的 评价高频超声和乳管镜对病理性乳头溢液的诊断准确率。方法 收集我院收治的122例(146侧病变)病理性乳头溢液患者,全部行高频超声和乳管镜检查,以病理诊断为标准,对比分析两者的诊断准确率。结果 146侧病变中,恶性病变8侧,超声均诊断正确,乳管镜诊断7侧,漏诊1侧;良性病变138侧,超声正确诊断108侧,乳管镜正确诊断116侧;高频超声和乳管镜的诊断准确率分别为79.45%(116/146)、84.25%(123/146),差异无统计学意义(χ²=1.13,P>0.05)。高频超声联合乳管镜检查准确率为95.89%(140/146),与单独高频超声或乳管镜检查比较,差异有统计学意义(χ²=14.00,P<0.01)。结论 高频超声与乳管镜对病理性乳头溢液均有很高的诊断价值,超声对伴乳腺导管扩张的乳头溢液有很好的定性、定位诊断价值,且无创,可作为乳头溢液患者的首选检查方法;对超声检查未发现病因者,必要时再结合乳管镜检查,以减少漏诊。     

寿光地区胚胎停育的环境影响因素分析

目的：研究寿光地区环境因素对患者胚胎停育的影响。方法150例胚胎停育患者及102例正常妊娠至晚孕的孕妇为对照组做比较,应用χ2检验进行分析。结果胚胎停育患者与对照组比较,既往有不良孕产史的产妇比率高,接触化工、农药、电磁产品等危险因素胚胎停育的发生次数差异有统计学意义（ P<0.05）;主动接受优生知识比较差异未见统计学意义（ P>0.05）。结论化工、农药、电磁等有害环境接触是胚胎停育的危险因素,加强医院专业人员对产妇的健康教育对提高产妇的自我保护意识一定的预防作用。     

改良早期预警评分用于预测急诊潜在危重病患者预后的探讨

目的 :了解改良早期预警评分(MEWS)对急诊潜在危重病患者预后预测的适用性和可行性。方法 :对急诊2014年2-3月接诊的670例患者进行MEWS评分,追踪所有患者的预后,统计分析MEWS与患者预后的相关性;比较存活、死亡患者的MEWS分值;MEWS分值对患者预后预测分辨度的ROC曲线。结果 :MEWS分值与患者预后呈正相关,相关系数为0.47,P0.05。以死亡为预测指标时,MEWS评分的最佳截断值为7分,灵敏度94%,特异度94%,阳性预测值58%,阴性预测值99%,ROC曲线下面积Az=0.947(95%CI:0.911,0.983)。结论 :MEWS对急诊患者预后具有较高程度预测价值,有一定判断潜在危重病患者的能力。MEWS操作简单快捷,费用低廉,可实现对患者病情快速动态评估,适用于急诊患者。     

三氧化二砷对骨髓增生异常综合征粒单系细胞体外作用的研究

为了探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）对骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）粒单系细胞的体外作用,用半固体、液体培养及ＡＰＡＡＰ法检测不同浓度Ａｓ２Ｏ３对２４例ＭＤＳ患ＣＦＵ－ＧＭ和ＣＤ３３,ＣＤ１５,ｂｃｌ－２表达的影响,结果发现,Ａｓ２Ｏ３随着浓度的增加对ＣＦＵ－ＧＭ的抑制作用增强;０．３８８μｍｏｌ／Ｌ时对丛的抑制大于集落,其中低危组７０．７８％对３４．０５％,高危组８６．７６％对６５．８６％（Ｐ〈０．０１）;０．１９４μｍｏｌ－Ｌ时使低危组丛减少,而使集落增加,高危组丛减少,集落不变。高浓度（１．９４μｍｏｌ／Ｌ）时ＣＤ３３与ＣＤ１５表达降低,ｂｃｌ－２表达减少,细胞出现核染色质固缩,低浓度（０．１９４μｍｏｌ／Ｌ）时低危组ＣＤ３３减少,ＣＤ１５增加,高危组ＣＤ３３减少,ＣＤ１５不变,ｂｃｌ－２减少,且出现上述细胞