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??OBJECTIVE To investigate FDA issued lists and guidance on Bioequivalence Recommendations for Specific Products related with Narrow Therapeutic Index Drugs.METHODS FDA issued lists and Bioequivalence Recommendations for Specific Products related with Narrow Therapeutic Index Drugs was investigated in multiple aspects, including detailed drugs lists, bioequivalence study designs, selection of bioequivalence subjects,analytes to measure,bioequivalence waiver, selection of reference products.RESULTS Keeping updated lists and Bioequivalence Recommendations for Specific Products relative with Narrow Therapeutic Index Issued by FDA are to further facilitate generic drug product availability and to assist generic pharmaceutical industry with identifying the most appropriate methodology for developing drugs and generating evidence needed to support ANDA approval or reassessment.CONCLUSION Narrow therapeutic index list and Bioequivalence Recommendations for Specific Products issued by FDA would provide instructive and practical assists to the equivalence assessment of quality and curative effect for generic products in China, since CFDA have not released similar list and guidance on specific narrow therapeutic index.     

辣椒碱立方液晶纳米粒的制备及体外评价

该文主要探讨辣椒碱立方液晶纳米粒的体外透皮吸收性能,采用改良的Franz扩散池体外透皮实验技术,对辣椒碱立方液晶纳米粒及其软膏剂进行体外透皮扩散实验。实验结果表明立方液晶纳米粒制剂相对于辣椒碱软膏剂而言,无促进药物渗透作用。但立方液晶纳米粒制剂中的辣椒碱在角质层、表皮层与真皮层中的滞留量明显高于软膏剂（P<0.01）,立方液晶纳米粒作为皮肤局部给药的载体可提高作用部位的有效药物浓度,皮肤靶向性好。     

补肾平肝方治疗阴虚阳亢型原发性高血压的前瞻性队列研究

目的观察补肾平肝方联合马来酸左旋氨氯地平片治疗阴虚阳亢型原发性高血压的临床疗效及对晨起血压和肝肾功能的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,选取2017年9月—2018年9月于河北省中医院心血管科收住院治疗且符合入组标准的151例阴虚阳亢型原发性高血压患者作为观察对象,按自愿原则分为2组,对照组76例患者给予马来酸左旋氨氯地平片治疗,治疗组75例患者给予补肾平肝方联合马来酸左旋氨氯地平片治疗。观察2组患者治疗前及治疗14 d后中医症状积分、晨起血压及肝肾功能指标的变化,统计2组患者治疗14 d后中医证候疗效。结果治疗14 d后,2组患者的中医症状积分、晨起血压均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗前2组患者肝肾功能指标均在正常范围,治疗14 d后各指标均未见明显变化。治疗14 d后,治疗组和对照组中医证候总有效率分别为90.7%(68/75)和75.0%(57/76),治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论补肾平肝方联合马来酸左旋氨氯地平片治疗可显著改善阴虚阳亢型原发性高血压患者的阴虚阳亢症状,降低晨起血压,且安全。     

德都红花-7味散原药方与优化方对肝纤维化大鼠Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的:探讨德都红花-7味散原药方及优化方对肝纤维化大鼠Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法:40只Wistar大鼠分为正常组、模型组、阳性药组、原药组、优化组。大鼠ip 30%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化模型。同时1次/日ig给药,阳性药组给予秋水仙碱片0.4 mg·kg-1;原药组给予德都红花-7味散0.6 g·kg-1;优化组给予德都红花-7味散优化方0.6 g·kg-1。连续40 d后处死大鼠。取肝脏天狼星红染色,观察肝组织纤维化程度和Ⅰ,Ⅲ型胶原分型。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织匀浆Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原,层粘连蛋白(LN),透明质酸(HA)含量。实时荧光定量PCR法检测Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原mRNA表达变化。结果:天狼星红染色模型组Ⅰ,Ⅲ型胶原纤维较正常组增多,阳性药组、原药组、优化组Ⅰ,Ⅲ型胶原纤维较模型组减少。与正常组比较,酶联免疫法检测模型组Ⅳ型胶原,HA含量升高(P0.05)。与模型组比较,阳性药组、原药组、优化组Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、HA含量明显降低(P0.05)。实时荧光定量PCR法检测模型组Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA表达较正常组上调(P0.01)。阳性药组、原药组、优化组Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA表达较模型组下调(P0.01)。原药组、优化组Ⅰ型胶原mRNA表达较阳性药组下调(P0.05)。优化组Ⅰ型胶原mRNA表达较原药组下调(P0.05)。结论:德都红花-7味散原药方与优化方是通过抑制Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA的转录,达到阻断或延缓肝纤维化的发生发展,德都红花-7味散优化方优于原药方。     

补肾利湿法中药复方对大鼠痛风性关节炎NALP6信号传导通路调控作用的研究

目的探讨补肾利湿法中药复方对痛风性关节炎大鼠NALP6信号传导通路的调控作用。方法将84只SD大鼠随机分成空白对照组、模型组、中药痛风舒组、西药秋水仙碱组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。每天1次进行药物灌胃。在第7天给药1 h后,采用改良复合氧嗪酸钾和尿酸钠造模方法制作痛风性关节炎大鼠模型。造模4 h后取材,观察各组大鼠滑膜组织病理变化,采用ELISA法检测血清血尿酸、caspase-1、IL-1β、IL-18的含量,并以Western blot法检测滑膜组织内NALP6蛋白的表达水平。结果经补肾利湿中药复方干预的中药中剂量组,其大鼠滑膜组织病理学改变减轻,体内血尿酸值明显下降,血清caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平显著下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);经补肾利湿中药复方干预的中药高剂量组,Western blot检测滑膜组织内NALP6蛋白的表达明显下调,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论阻断NALP6-caspase-1-IL-1β这一炎症信号通路是补肾利湿中药复方防治痛风性关节炎的重要机制之一。     

宣木瓜药材-饮片-提取物-配方颗粒的质量相关性分析

目的:建立宣木瓜配方颗粒"原料-中间产品-成品"的质量相关性评价方法,为中药配方颗粒生产全过程的质量控制提供参考。方法:采用RP-HPLC测定药材、饮片、提取物和配方颗粒中齐墩果酸和熊果酸含量,流动相甲醇-水-冰乙酸-三乙胺(265∶35∶0.1∶0.05),检测波长210 nm,流速0.6 m L·min~(-1),柱温25℃,分析其色谱图特征。结果:5批宣木瓜药材中齐墩果酸和熊果酸含量符合2015年版《中国药典》的要求,由其炮制的饮片、加工的提取物和配方颗粒制成品中齐墩果酸和熊果酸含量相对稳定;药材、饮片、提取物和配方颗粒的特征图谱均有6个共有峰,呈现良好的相关性。结论:建立的方法能表征宣木瓜药材-饮片-提取物-配方颗粒在活性成分群组成上的一致性,可用于宣木瓜配方颗粒生产全过程的质量控制。     

林草中药材生态种植现状分析及展望

通过梳理林草中药材生态种植的类型和概念,总结了林草中药材种植的发展现状,认为林草中药材生态种植具提高中药材质量和安全性、缓解耕地"非粮化"紧张局面、扶贫脱困效果显著的优势,指出林草中药材生态种植存在生态优先原则有待进一步落实、生态种植模式和配套技术有待完善、道地药材意识有待加强的问题,建议开展适宜中药材的生物学特性及生产适宜性区划研究、开展适宜中药材的种质资源收集和新品种选育研究、研发适宜林草中药材生态种植的小型机械、加强林草中药材生态种植技术研究和推广、开展林草中药材资源循环利用与产业绿色发展研究,促进林草中药材生态种植可持续发展。     

新型钢丝弹力夹板的生物力学测试及临床应用研究

目的:钢丝弹力夹板是我们自行研制的,一种以钢丝为主要材料的夹板。取中医传统夹板帘子的优点,摒弃其在材料方面的局限性,而设计的一种新型夹板,本文通过对钢丝弹力夹板的生物力学测试及其临床应用研究去探讨钢丝弹力夹板的性能,为临床应用提供依据。方法:(1)取6套新型弹力钢丝夹板和6套柳木夹板,随机分为6组,每组由一套新型弹力钢丝夹板和一套柳木夹板组成。每组再随机编号,根据力学原则,不同力的作用下测量出两种夹板对应的纵向位移及其在撤销相应外力后两种夹板弹回后相应的残余位移,绘制相应曲线图,对其进行分析。(2)60例科雷氏骨折患者随机分为2组,钢丝弹力夹板组30例,柳木夹板组30例。经复位、固定后,分别在4 w后摄x线片观察骨折固定效果、患肢功能恢复情况、并以比正常骨折愈合时间提前多少为疗效判定标准评定疗效。比较两种夹板的临床效果。结果:新型钢丝弹力夹板强度及其弹性明显优于柳木夹板(P<0.05,P<0.01)。在治疗固定效果、患肢功能恢复(P<0.05,P<0.05)也优于传统柳木夹板。结论:新型钢丝弹力夹板是一种理想的外固定材料。     

大株红景天胶囊对颈动脉不稳定斑块气虚血瘀证的干预分析

目的:探讨大株红景天胶囊对颈动脉不稳定斑块气虚血瘀证的干预及抗氧化、抗炎和抗血栓形成的作用机制。方法:将符合要求的123例患者,随机按数字表法分为对照组61例和观察组62例。对照组给予抗血小板和调节血脂药物治疗,口服阿司匹林肠溶片,0.1 g/次,1次/d;瑞舒伐他汀钙胶囊,10 mg/次,1次/d。观察组西药使用同对照组,并给予大株红景天胶囊,4粒/次,3次/d。两组疗程均为患者每2周门诊随访1次,连续观察16周。采用彩色多普勒超声测量颈动脉内膜中层厚度(IMT),斑块数量和斑块大小;检测治疗前后甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;进行气虚血瘀证评分;检测治疗前后超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),超敏C反应蛋白(hs-CRP),同型半胱氨酸(Hcy),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),MMP-9,基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2),血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140),血小板表面P-选择素(CD62 p),溶酶体颗粒糖蛋白(CD63)和血管性假血友病因子(v WF)水平。结果:治疗后,观察组患者IMT薄于对照组、斑块数量少于对照组、斑块大小积分小于对照组(P0.01);治疗后,观察组患者LDL-C低于对照组(P0.01),HDL-C高于对照组(P0.01),气虚血瘀证评分低于对照组(P0.01);观察组患者血清hs-CRP,Hcy,MMP-2,MMP-9均低于对照组,TIMP-2水平高于对照组(P0.01);观察组患者SOD水平高于对照组,MDA水平低于对照组(P0.01);观察组患者GMP-140,v WF,CD62 p和CD63水平均低于对照组(P0.01)。结论:在抗血小板和调节血脂药物治疗的基础上,加服大株红景天胶囊,对治疗气虚血瘀型颈动脉不稳定斑块,具有缩小或减少颈动脉斑块的作用,能调节脂代谢,改善中医证候症状,并具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成的作用。     

小半夏加茯苓汤的化学成分研究

目的研究小半夏加茯苓汤的化学成分。方法利用硅胶、反相硅胶柱、薄层色谱和重结晶等方法对小半夏加茯苓汤进行分离、纯化,通过波谱数据对化合物进行结构解析。结果从小半夏加茯苓汤中分离纯化得到5个化合物,分别鉴定为6-Shogaol黄酮(1)、Kaempferol黄酮醇(2)、Leucine氨基酸(3)、β-sitosterol甾醇(4)、Guanosine嘌呤核苷(5)。结论化合物1~5均首次从小半夏加茯苓汤中得到。