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Background

We have recently shown that human epididymis protein 4 (HE4) levels correlate with the severity of cystic fibrosis (CF) lung disease. However, there are no data on how HE4 levels alter in patients receiving CFTR modulating therapy.

Methods

In this retrospective clinical study, 3 independent CF patient cohorts (US-American: 29, Australian: 12 and Irish: 19 cases) were enrolled carrying at least one Class III CFTR CF-causing mutation (p.Gly551Asp) and being treated with CFTR potentiator ivacaftor. Plasma HE4 was measured by immunoassay before treatment (baseline) and 1–6?months after commencement of ivacaftor, and were correlated with FEV1 (% predicted), sweat chloride, C-reactive protein (CRP) and body mass index (BMI).

Results

After 1?month of therapy, HE4 levels were significantly lower than at baseline and remained decreased up to 6?months. A significant inverse correlation between absolute and delta values of HE4 and FEV1 (r?=??0.5376; P?<?.001 and r?=??0.3285; P?<?.001), was retrospectively observed in pooled groups, including an independent association of HE4 with FEV1 by multiple regression analysis (β?=??0.57, P?=?.019). Substantial area under the receiver operating characteristic curve (ROC-AUC) value was determined for HE4 when 7% mean change of FEV1 (0.722 [95% CI 0.581–0.863]; P?=?.029) were used as classifier, especially in the first 2?months of treatment (0.806 [95% CI 0.665–0.947]; P?<?.001).

Conclusions

This study shows that plasma HE4 levels inversely correlate with lung function improvement in CF patients receiving ivacaftor. Overall, this potential biomarker may be of value for routine clinical and laboratory follow-up of CFTR modulating therapy.  相似文献   
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目的 探讨microRNA-613调控细胞周期蛋白依赖性激酶14(CDK14)通路来抑制老年胶质瘤患者瘤细胞增殖和侵袭的机制。方法 购自上海北诺生物科技有限公司的人脑胶质瘤细胞株U251共24株,分为shNC组、shmicroRNA-613组、Vector组、microRNA-613组,每组各6株; Western Blotting法和qRT-PCR法检测敲减microRNA-613和过表达microRNA-613后的人脑胶质瘤细胞株U251中CDK14蛋白表达水平,CCK-8细胞增殖实验、Transwell小室实验验证敲除microRNA-613和过表达microRNA-613后U251细胞的增殖、侵袭能力。结果 人胶质瘤细胞株U251敲减microRNA-613后CDK14蛋白表达增加(P<0.05); 人胶质瘤细胞株U251过表达microRNA-613后CDK14蛋白表达减少(P<0.05); 转染第24、36、48 h microRNA-613组U251细胞增殖率P<0.05); microRNA-613组U251细胞侵袭能力>Vector组,shNC组>shmicroRNA-613组(P<0.05)。结论 microRNA-613可通过调控CDK14信号转导通路来抑制人脑胶质瘤细胞U251增殖、转移。  相似文献   
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