Targeting NF-κB c-Rel in regulatory T cells to treat corneal transplantation rejection

The relevance of Tregs in the induction of tolerance against corneal allografts has been well established. Although it is well known that the conversion of Tregs into effector-like cells contributes to the loss of corneal immune privilege, the underlying mechanism is still not fully understood. Using heterologous penetrating keratoplasty model, we found that Tregs from corneal allograft rejected mice (inflam-Tregs) exhibit impaired function and characteristics of effector T cells. Further study showed that the expression of NF-κB c-Rel, a key mediator of effector T cell function, was significantly increased in inflam-Tregs. Mechanistic study revealed that elevated NF-κB c-Rel level in inflam-Tregs impaired Treg function through the promotion of inflammatory cytokine production and glycolysis. More importantly, we demonstrated that targeting NF-κB c-Rel was able to improve the immune suppressive function of inflam-Tregs in vitro and enhance the potential of them to suppress corneal transplantation rejection. Therefore, our current study identified NF-κB c-Rel as a key mediator of the conversion of Tregs into effector-like cells when under inflammatory environment.     

Extracellular vesicles released from irradiated neonatal mouse cheek tissue increased cell survival after radiation

Alopecia is one of the common symptoms after high-dose radiation exposure. In our experiments, neonatal mice that received 7 Gy X-ray exhibited defects in overall hair growth, except for their cheeks. This phenomenon might suggest that some substances were secreted and prevented hair follicle loss in the infant tissues around their cheeks after radiation damage. In this study, we focused on exosome-like vesicles (ELV) secreted from cheek skin tissues and back skin tissues, as control, and examined their radiation protective effects on mouse fibroblast cell lines. We observed that ELV from irradiated cheek skin showed protective effects from radiation. Our results suggest that ELV from radiation-exposed cheek skin tissue is one of the secreted factors that prevent hair follicle loss after high-dose radiation.     

迪利单抗对肺癌患者嗜酸性气道炎症的研究

目的 探讨信迪利单抗对肺癌患者嗜酸性气道炎症的影响。方法 选取2019年4月—2020年4月于徐州医科大学附属宿迁医院就诊的60例IV期非鳞非小细胞肺癌患者,随机分为对照组(单纯化疗组)和试验组(信迪利单抗联合化疗组);对照组给予培美曲塞500 mg/m2联合顺铂75 mg/m2静脉注射;试验组在对照组治疗方案基础上联合免疫检查点抑制剂信迪利单抗200 mg静脉注射,均21天为1个周期。6个周期治疗后检测两组患者呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)、外周血嗜酸性粒细胞计数、肺功能及动脉血气;分析信迪利单抗治疗组严重不良事件(SAE)及免疫相关性肺炎(CIP)的发生率。结果 ⑴试验组在第2、4、6周期治疗后FeNO水平、外周血嗜酸性粒细胞计数相较于基线水平出现升高趋势,但差异无统计学意义(PFeNO=0.536; PEos=0.762)。⑵两组患者经6个周期治疗后,第1秒用力呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLco%)较治疗前均无明显变化(PFEV1=0.615; PFVC=0.473; PFEV1/FVC=0.637; PDLco%=0.598);动脉血气分析中PH、PaO2、PaCO2水平较治疗前均无明显变化(PPH=0.457; PPaCO2=0.242; PPaO2=0.631)。⑶试验组免疫相关SAE发生率和CIP的发生率均为0。结论 6周期治疗后信迪利单抗对肺癌患者的嗜酸性气道炎症、肺功能、动脉血气分析无明显影响,未出现免疫相关SAE及CIP。     

重组人内皮抑素腺病毒抗肿瘤实验研究

目的肿瘤生长具有血管依赖性。内皮抑素为胶原X羧基末端裂解片段,是重要的内源性血管抑制因子。实验中利用重组人内皮抑素腺病毒(recombinanthumanendostatinadenorirus,Ad-hEndo)在肿瘤局部给药以探索其抗血管基因治疗的可行性。方法以Ad-hEndo感染体外培养肿瘤细胞,观察重组蛋白表达及其对培养的血管内皮细胞的抑制效应;在裸鼠A549肺癌模型中瘤内注射重组病毒,观察肿瘤抑制效应、剂量依从效应和毒副反应。结果不同感染复数的Ad-hEndo感染肿瘤细胞均表达重组内皮抑素蛋白,并能抑制血管内皮细胞的生长。动物实验中Ad-hEndo治疗组肿瘤体积及肺转移结节数明显低于对照组,且转移数与治疗剂量负相关。结论以腺病毒为载体的肿瘤局部血管基因治疗能抑制肿瘤新生血管形成进而有效抑制肿瘤生长和转移,其效应具有剂量依从性。     

β-淀粉样肽氧化应激损伤在大鼠Alzheimer病中的作用

目的　探讨氧化应激在阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)发病中的作用 .方法　参照Nabeshima方法 ,用立体定向方法将β 淀粉样肽 (β AP1 4 0 ,10 μg)注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型 ,分别于 1,2和 3wk时测定血液和脑组织中过氧化氢酶 (CAT)、总抗氧化能力 (T AOC)、胆碱酯酶(ChE)的含量及其学习记忆能力 ,并进行相关分析 .结果　β AP注射后 1wk ,脑组织中ChE ,CAT ,T AOC较对照组明显降低 (10 .1± 4.1) ,(6 .8± 0 .8)和 (3.4± 1.0 )kU·g-1(P <0 .0 1) .随时间延长 ,3wk时CAT和T AOC下降越显著 ,机体的抗氧化能力越低 (6 .5± 4.4) ,(2 .0± 1.2 )和 (2 .4± 1.2 )kU·g-1,同时ChE的减少 (6 .5± 4.4)kU·g-1,动物的学习记忆能力亦明显降低 ,且两者间呈正相关 .而在外周血中ChE和CAT下降不明显 (P >0 .0 5 ) ,T AOC自 1wk始较对照组呈下降趋势 ,至 3wk时明显降低 (6 .8± 1.2 ,P <0 .0 1) .结论　β AP能诱发氧化应激反应 ,在AD的形成过程中起着非常重要的作用 ,是AD形成的一个重要因素     

半套式PCR和DNA探针技术检测Q热立克次体

目的 建立半套式PCR和DNA探针技术由于检测Q热立克次体。方法 依据已知的Q热立克次体的16S和23S rRNA基因及其间区的序列。设计3条引物,建立了扩增16S－23S mRNA基因间区的半套式PCR方法,并将扩增片段制成探针,建立了斑点杂交技术。结果 10株Q热立克次体分离株均可扩增出572bp的PCR条带,而对照菌都为阴性,此半套式PCR方法的灵敏度高达1pg;用九里株扩增片段标记后制成的探针,与10个Q热立克次体分离株的全DNA呈阳性杂交,对照菌为阴性,此杂交方法的灵敏度为0．5ng。结论 基于Q热立克次体16S－23S rRNA基因间区的半套式PCR和DNA探针技术具有较好的特异性和灵敏度,可联合应用于Q热的病原学诊断。     

一氧化氮和一氧化氮合成酶在肾功能衰竭中的作用

目的　了解急性和慢性肾功能衰竭患者血清一氧化氮 (NO)和一氧化氮合成酶 (NOS)含量及其意义。方法　测定 10例急性肾功能衰竭及 47例慢性肾功能衰竭患者血清 NO和 NOS含量。结果　 1急性肾功能衰竭患者NO、NOS含量高于正常人组 ;2慢性肾功能衰竭患者 NO、NOS含量低于正常人组 ;3慢性肾功能衰竭 NO、NOS与高血压、血肌酐和病程有一定相关性 ,即重度高血压、血肌酐≥ 70 7.2 μmol/L 和病程≥ 5年的慢性肾功能衰竭病人 NO、NOS明显降低。结论　肾功能衰竭时 NO变化具有双向性 ,作用具有双重性。     

口腔颌面鳞癌术前诱导化疗二种方式临床疗效分析

目的 :探讨口腔颌面鳞癌术前诱导化疗二种方式应用的疗效、主要毒副反应差别 ,以及临床适应证。为术前诱导化疗的选择提供临床指导。方法 :本文回顾了 1 0 4例可评价近期疗效的口腔颌面鳞癌术前诱导化疗的病例。其中全身化疗 5 6例 ,颈外动脉插管化疗 48例。结果 :以肿瘤体积缩小 5 0 %以上作为化疗有效指标 ,全身化疗组有效率为 6 4.3%。颈外动脉插管化疗组有效率为79.2 % ,两组总有效率为 71 .2 % (P<0 .0 5 )。全身化疗组的主要毒副反应为胃肠反应、白细胞减少和脱发 ;颈外动脉插管化疗组主要为口腔粘膜溃疡、糜烂及灼痛感。结论 :作为术前诱导的全身化疗较适合于全身状况良好的患者 ,而颈外动脉插管灌注化疗较适合于全身状况稍差、无转移、肿瘤范围不广的患者。