不同月龄、疾病严重程度的毛细支气管炎患儿血清IL-4、IL-8及外周血T淋巴细胞亚群的变化*

目的 探讨呼吸道合胞病毒感染所致的急性毛细支气管炎婴幼儿血清IL-4、IL-8和外周血T淋巴细胞亚群的变化。方法 选取2014年3月—2018年6月广西壮族自治区南溪山医院儿科呼吸道合胞病毒感染的急性毛细支气管炎患儿142例,按疾病严重程度分为轻度组、中度组和重度组,每组再分为≤6个月亚组和>6个月亚组。另选取健康婴幼儿（11例）和排除感染的住院术前准备婴幼儿（26例）共37例设为对照组。观察各组血清IL-4和IL-8的变化及外周血T淋巴细胞亚群相对比例变化情况。结果 重度组的IL-4、IL-8水平在≤6个月亚组和>6个月亚组中最高,与其他组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。重度组CD3+CD4+T淋巴细胞比值高于其他组,其中≤6个月亚组最高;重度组CD3+CD8+和CD3+CD56+T淋巴细胞比值低于其他组,其中≤6个月亚组最低,与其他组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。结论 呼吸道合胞病毒感染所致毛细支气管炎患儿月龄和疾病程度的不同,对血清IL-4和IL-8水平及外周血T淋巴细胞亚群具有影响。     

脓毒症急性肾损伤患者血清尿调节素 水平及临床意义

目的 探讨脓毒症急性肾损伤（AKI）患者血清尿调节素水平及临床意义。方法 选取2017 年 1 月—2017 年12 月浙江医院收治的脓毒症AKI 患者80 例作为AKI 组,同期脓毒症无AKI 患者80 例作为非 AKI 组。收集两组临床资料和生化指标,采用酶联免疫吸附试验测定血清尿调节素水平。结果 AKI 组急性 生理与慢性健康状况评估Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）高 于非AKI 组（P <0.05）,而肾小球滤过率（eGFR）、尿调节素低于非AKI 组（P <0.05）。Ⅱ、Ⅲ期AKI 患者 血清尿调节素水平低于Ⅰ期（P <0.05）,且Ⅲ期AKI 患者血清尿调节素水平低于Ⅱ期（P <0.05）。死亡组血 清尿调节素水平低于存活组（P <0.05）。AKI 患者血清尿调节素水平与Scr、BUN、CysC 呈负相关（r =-0.612、 -0.426 和-0.523,均P =0.000）,而与eGFR 呈正相关（r =0.631,P =0.000）。血清尿调节素诊断脓毒症AKI 的敏感性为61.00%（95% CI ：0.546,0.675）,特异性为64.00%（95% CI ：0.584,0.693）;BUN 诊断脓毒症AKI 的敏感性为60.00%（95% CI ：0.542,0.637）,特异性为69.00（95% CI ：0.641,0.732）;Scr 诊断脓毒症AKI 的 敏感性为85.00%（95% CI ：0.826,0.874）,特异性为83.00%（95% CI ：0.802,0.861）。结论 脓毒症AKI 患者 血清尿调节素水平降低,其水平在脓毒症AKI 严重程度和预后评估中具有一定价值,在脓毒症AKI 诊断中也 具有一定价值。     

2型糖尿病患者血清淀粉样蛋白A、血清铁蛋白水平与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探究2型糖尿病（T2DM）患者血清淀粉样蛋白A（SAA）、血清铁蛋白（SF）水平与糖尿病肾病 （DKD）的相关性。方法 随机选取2017年3月—2018年9月江阴市人民医院DKD患者60例为研究组,同期该院T2DM不合并DKD患者60例为对照组,另选取健康者60例作为健康组。检测、计算并比较每位患者的尿白蛋白与尿肌酐比值（UACR）和肾小球滤过率（eGFR）。检测血清中SF及SAA水平。采用Spearman法分析患者血清SF、SAA水平与eGFR或UACR的相关性。采用Logistic多元回归模型分析SF、SAA水平与DKD的关系。结果 研究组血清SF及SAA水平高于对照组和健康组（P?<0.05）,对照组血清SF及SAA水平高于健康组（P?<0.05）。血清SF、SAA分别与UACR呈正相关（rs?=0.495和0.506,均P?=0.000）,与eGFR呈负相关（rs?= -0.421和-0.434,P?=0.002和0.001）。Logistic回归分析结果显示,SF、SAA水平高是DKD的危险因素（P?<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示,eGFR检测DKD的曲线下面积（AUC）为0.675（95% CI：0.465,0.884）,敏感性和特异性分别为72.8%（95% CI：69.2,74.5）和80.2%（95% CI：78.6,81.3）;UACR检测DKD的AUC为0.814（95% CI：0.650,0.977）,敏感性和特异性分别为74.6%（95% CI：71.3,76.8）和82.4%（95% CI：80.4,84.7）;SF+SAA联合检测DKD的AUC为0.950（95% CI：0.875,1.000）,敏感性和特异性分别为82.1% （95% CI：79.5,84.9）和90.1%（95% CI：88.5,92.2）。SF+SAA联合检测的诊断价值高于eGFR和UACR检测。结论 SF和SAA在一定程度上可以反映eGFR,两者联合检测可作为DKD早期诊断的方法。     

NLR联合MLR对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者人工肝治疗短期预后的预测价值*

目的 探讨中性粒细胞-淋巴细胞比例（NLR）联合单核细胞-淋巴细胞比例（MLR）预测乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者人工肝治疗短期预后的预测价值。方法 回顾性分析2016年1月—2019年6月广西壮族自治区民族医院收治的81例第一次行人工肝治疗的HBV-ACLF患者,根据90?d的预后情况将患者分为生存组63例和死亡组18例。采用多因素Logistic回归分析各相关因素与人工肝治疗的HBV-ACLF患者疾病转归的关系,通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析NLR联合MLR的ROC曲线下面积（AUC）,评估两者联合预测HBV-ACLF患者人工肝治疗短期预后的价值。结果 人工肝治疗死亡组的血清总胆红素（TBIL）、肌酐、国际标准化比值（INR）、终末期肝病模型（MELD）评分、NLR、MLR、C反应蛋白（CRP）均高于生存组（P?<0.05）,凝血酶原活动度（PTA）低于生存组（P?<0.05）。多因素Logistic回归分析结果示：NLR [OlR=3.719（95% CI：3.525,3.942）]和MLR[OlR=2.335（95% CI：2.161,2.596）]为预测HBV-ACLF 患者人工肝治疗90 d短期预后的危险因素,PTA [OlR=0.729（95% CI：0.550,0.967）]为预测其预后的保护因素。AUC显示：NLR联合MLR的AUC相对最高,为0.921（95% CI：0.876,0.966）。NLR联合MLR可提高预测人工肝治疗的HBV-ACLF患者短期预后的敏感性[76.0%（95% CI：0.723,0.806）和特异性[92.0%（95% CI：0.882,0.957）]。结论 PTA和系统性炎症指标（NLR、MLR）与HBV-ACLF患者人工肝治疗短期预后密切相关。     

王旭治疗高泌乳素血症经验

肾虚肝郁为高泌乳素血症的基本病机,脾胃虚弱、湿热毒盛是病情发展的重要因素。临床上,以滋肾温肾、疏肝理气为基本治法,兼以健脾养血、清化湿毒;因男女体质有异,除补肾疏肝各有侧重外,结合辨"经""精"施治;疾病论治过程中,应衷中参西,并且重视心理疏导。     

miR⁃1254靶向PAX5调控肝癌的迁移、侵袭与血管形成

目的：探讨miR?1254对肝癌细胞生物学行为的影响及其潜在机制。方法：①RT?qPCR检测miR?1254在肝癌和癌旁组织或细胞系中的表达。②构建过表达和敲低miR?1254的肝癌细胞系,Transwell实验与HUVEC体外成管实验研究miR?1254对肝癌细胞迁移、侵袭与血管形成的影响。③Target Scan预测miR?1254的靶基因,RT?qPCR与Western blot测定靶基因的表达,双重萤光素酶报告基因证实miR?1254的靶基因。结果：①miR?1254在肝癌组织和肝癌细胞系中的表达上调（P < 0.01）;②miR?1254促进肝癌细胞的迁移、侵袭与血管形成;③配对盒基因5（paired box gene 5,PAX5）在肝癌组织和细胞系中的表达下调,PAX5是miR?1254的直接靶标,miR?1254负向调控肝癌中PAX5的表达;④过表达PAX5能够逆转过表达miR?1254对肝癌细胞进展的的促进作用。结论：miR?1254通过靶向PAX5促进肝癌细胞的迁移、侵袭与血管形成,因而它是肝癌的一个潜在的治疗靶标。     

二补助育汤对反复体外受精-胚胎移植失败患者子宫内膜超声学指标的影响

目的观察二补助育汤对反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者子宫内膜超声学指标的影响,探讨该方药对子宫内膜容受性的改善作用。方法采用自身前后对照试验,纳入32例优胚移植2次及2次以上均失败、除外胚胎质量因素的反复IVF-ET失败患者,且中医辨证为肾虚血瘀。观察二补助育汤治疗前后患者子宫内膜超声学指标的变化情况,以及再次IVF-ET的妊娠结局。结果 32例患者中1例失访、1例因未坚持治疗剔除,最终30例患者纳入统计分析。患者治疗后子宫内膜厚度较治疗前增加(P<0.001),A型子宫内膜患者数量、子宫内膜下存在血流的患者数量均较治疗前增加(P<0.001),Salle评分较治疗前明显增加(P<0.001),双侧子宫动脉搏动指数(pulse index, PI)、阻力指数(resistance index, RI)和左侧子宫动脉收缩期峰值/舒张期峰值(S/D)较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.001)。再次行IVF的胚胎种植率和临床妊娠率分别为40%、33.33%。结论二补助育汤能增加子宫动脉血流,从子宫内膜厚度、分型、血供等方面改善子宫内膜容受性,利于胚胎着床,从而提高再次IVF-ET成功率。     

基于数据挖掘的中药治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的用药规律研究

目的：基于数据挖掘,探索中药治疗表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）相关皮疹的用药规律。方法：检索外文数据库PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMBASE和中文数据库中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、万方数据知识服务平台（Wangfang）、维普中文科技期刊数据库（VIP）中关于中药治疗EGFRIs相关皮疹的随机对照试验,对随机对照试验中所用的中药进行频率统计,选取出现频率大于2%的药物,运用Spearman相关分析探索中药的配伍规律,并采用聚类分析挖掘相关聚类方剂组成。结果：最终纳入22项研究的中药方剂,其中频率大于2%的药物有15个,频率最高的是金银花;Spearman相关分析显示相关性较强的药对有9组,相关性极强的是荆芥和生地;聚类分析结果显示3组聚类方剂。结论：中药治疗EGFRIs相关皮疹有规律可循,辨证用药多以祛风、清热、除湿药为主,配伍严谨。聚类分析和Spearman相关分析是挖掘用药规律的可行性方法,但仍需要更多的临床随机对照研究。     

腰椎终板Modic改变与椎间盘退变对应关系及二者与下腰痛关系的分析

目的：研究腰椎终板Modic改变类型与椎间盘退变的关系及二者与下腰痛（low back pain,LBP）的关系。方法：选取2016年10—12月间行腰椎MRI检查且合并Modic改变的患者200例。Pfirrmann分级评估腰椎间盘退变。通过电话随访,采用VAS法评估LBP。统计Modic改变及邻近椎间盘退变在下腰段（L4/5及L5/S1水平）的分布情况及关系,及二者与LBP的关系。结果：Modic Ⅱ型与Ⅱ?Ⅰ型均与轻度椎间盘退变相关（P < 0.05）。Modic Ⅰ?Ⅱ型与轻度及严重椎间盘均相关（P < 0.05）,而Modic Ⅰ型与严重椎间盘退变相关（P < 0.05）。Modic Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅰ?Ⅱ型与LBP相关（P < 0.05）。多因素分析后,严重椎间盘退变（4级）与LBP相关性消失（P > 0.05）。结论：退变程度较高的腰椎间盘易合并Modic Ⅰ型,Modic Ⅱ型更常见于退变程度较低的腰椎间盘;退变初始阶段,Modic Ⅱ型可能向Ⅰ型转换。虽然Modic改变与腰椎间盘退变均与LBP相关,Modic改变的影响可能更直接,而腰椎间盘退变通过Modic改变间接产生影响,因此较弱。     

利用CRISPR/Cas9技术建立RelB敲除小鼠模型

目的：利用CRISP/Cas9技术敲除C57BL/6小鼠中的RelB基因,为核因子（nuclear factor,NF）?κB转录因子蛋白家族的RelB基因与肿瘤转移等方面的研究提供RelB基因敲除实验动物模型。方法：利用基因编辑技术CRISPR/Cas9系统,设计并构建针对目的基因RelB第4外显子sgRNA,同时利用T7 RNA聚合酶体外转录Cas9 mRNA。取C57BL/6小鼠受精卵体外注射sgRNA和Cas9 mRNA后,进行胚胎移植,实现靶基因敲除。待小鼠出生后提取DNA并进行PCR鉴定,获得F0代,后与野生型交配后繁殖,取样提取DNA,测序分析鉴定后获得F1代小鼠,并在蛋白质水平和基因组水平分别验证敲除效果。结果：获得了4个在RelB基因突变的首建鼠,并得到了稳定遗传的RelB基因敲除小鼠。基因组测序结果示,敲除实验组中RelB的mRNA出现无义突变,令其mRNA翻译终止。与对照组相比,敲除实验组检测不到RelB蛋白表达。同时,Western blot结果显示,NF?κB家族中其他成员RelA、p50和p52的蛋白表达不受影响。结论：成功获得特异性敲除RelB的C57BL/6小鼠,为RelB在肿瘤转移、耐药中的研究提供了重要工具。